fcmedicineФундаментальная и клиническая медицинаFundamental and Clinical Medicine2500-07642542-0941КемГМУfcmedicine-100Research ArticleСтатьиПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ CYP1A1, CYP1A2, CYP19, SULT1A1 У ИНФЕРТИЛЬНЫХ ЖЕНЩИН С НАРУЖНЫМ ГЕНИТАЛЬНЫМ ЭНДОМЕТРИОЗОМPOLYMORPHISMS OF THE CYP1A1, CYP1A2, CYP19, AND SULT1A1 GENES ARE NOT ASSOCIATED WITH INFERTILITY IN WOMEN WITH GENITAL ENDOMETRIOSISДаниловаЛ. Н.DanilovaLARISA N.noemail@neicon.ruЧервовВ. О.ChervovVITALIY O.noemail@neicon.ruАртымукН. В.ArtymukNATALIA V.noemail@neicon.ruГордееваЛ. А.GordeevaLYUDMILA A.noemail@neicon.ruГАУЗ КО «Областной клинический перинатальный центр им. Л.А. Решетовой»РоссияReshetova Kemerovo Regional Clinical Perinatal CenterRussian FederationФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияKemerovo State Medical UniversityRussian FederationФИЦ УУХ СО РАН «Институт экологии человека»РоссияInstitute of Human Ecology of the Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesRussian Federation201830092018332534Copyright © Данилова Л.Н., Червов В.О., Артымук Н.В., Гордеева Л.А., 20182018Данилова Л.Н., Червов В.О., Артымук Н.В., Гордеева Л.А.Danilova L.N., Chervov V.O., Artymuk N.V., Gordeeva L.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://fcm.kemsmu.ru/jour/article/view/100

Цель. Установить частоты аллелей вариантов генов, кодирующих ферменты метаболизма эстрогенов, CYP1A1, CYP1A2, CYP19, SULT1A1 у инфертильных женщин с наружным генитальным эндометриозом в сравнении с женщинами с трубно-перитонеальным бесплодием. Материалы и методы. В исследование включено 200 женщин. I группу составили 100 женщин с эндометриоз-ассоциированным бесплодием, II группу - 100 женщин с трубно-перитонеальным бесплодием. Всем пациенткам произведено генотипирование ДНК из буккального эпителия методом полиморфизм длин рестрикционных фрагментов ПДРФ - анализа. Результаты. Не выявлено достоверных отличий между частотами изученных полиморфизмов в двух исследуемых группах. Заключение. Необходимо дальнейшее изучение генетических факторов риска, связанных с эндометриозом у инфертильных женщин, для понимания этиопатогенеза заболевания и разработки современных методов прогнозирования и лечения.

Aim. To estimate whether CYP1A1, CYP1A2, CYP19, SULT1A1 gene polymorphisms are associated with genital endometriosis in infertile women. Materials and Methods. We evaluated allele frequencies of aforementioned gene polymorphisms in 100 consecutive women with genital endometriosis-associated infertility and 100 women with tubal infertility utilizing polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism. Results. We did not find any statistically significant associations between the polymorphisms within the CYP1A1, CYP1A2, CYP19, SULT1A1 genes and genital endometriosis in infertile patients. Conclusions. Further studies are needed to explore the genetic risk factors associated with endometriosis-associated infertility.

эндометриозбесплодиеполиморфизмCYP1A1CYP1A2CYP19SULT1Aendometriosisinfertilitygene polymorphismsCYP1A1CYP1A2CYP19SULT1AReferencesЭндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация: клинические рекомендации по ведению больных / под ред. Л.В. Адамян. Москва, 2013. 66 с.Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация: клинические рекомендации по ведению больных / под ред. Л.В. Адамян. Москва, 2013. 66 с.Missmer SA, Cramer DW. The epidemiology of endometriosis. Obstet Gynecol Clin North Am. 2003; 30 (1): 1-19.Missmer SA, Cramer DW. The epidemiology of endometriosis. Obstet Gynecol Clin North Am. 2003; 30 (1): 1-19.Brüggmann D, Elizabeth-Martinez A, Klingelhöfer D, Quarcoo D, Jaque JM, Groneberg DA. Endometriosis and its global research architecture: an in-depth density-equalizing mapping analysis. BMC Womens Health. 2016; 16 (1): 64. doi: 10.1186/s12905-016-0336-0.Brüggmann D, Elizabeth-Martinez A, Klingelhöfer D, Quarcoo D, Jaque JM, Groneberg DA. Endometriosis and its global research architecture: an in-depth density-equalizing mapping analysis. BMC Womens Health. 2016; 16 (1): 64. doi: 10.1186/s12905-016-0336-0.Hosseini E, Mehraein F, Shahhoseini M, Karimian L, Nikmard F, Ashrafi M, et al. Epigenetic alterations of CYP19A1 gene in Cumulus cells and its relevance to infertility in endometriosis. J Assist Reprod Genet. 2016; 33 (8): 1105-1113. doi: 10.1007/s10815-016-0727-zHosseini E, Mehraein F, Shahhoseini M, Karimian L, Nikmard F, Ashrafi M, et al. Epigenetic alterations of CYP19A1 gene in Cumulus cells and its relevance to infertility in endometriosis. J Assist Reprod Genet. 2016; 33 (8): 1105-1113. doi: 10.1007/s10815-016-0727-zLessey BA, Young SL. Pathophysiology of infertility in endometriosis. In: Endometriosis: Science and Practice. Wiley-Blackwell, 2012. P. 240-254.Lessey BA, Young SL. Pathophysiology of infertility in endometriosis. In: Endometriosis: Science and Practice. Wiley-Blackwell, 2012. P. 240-254.Guo R, Zheng N, Ding S, Zheng Y, Feng L. Associations between estrogen receptor-beta polymorphisms and endometriosis risk: a meta-analysis. Diagn Pathol. 2014; 9: 184. doi: 10.1186/s13000-014-0184-x.Guo R, Zheng N, Ding S, Zheng Y, Feng L. Associations between estrogen receptor-beta polymorphisms and endometriosis risk: a meta-analysis. Diagn Pathol. 2014; 9: 184. doi: 10.1186/s13000-014-0184-x.Falconer H, D’Hooghe T, Fried G. Endometriosis and genetic polymorphisms. Obstet Gynecol Surv. 2007; 62 (9): 616-628.Falconer H, D’Hooghe T, Fried G. Endometriosis and genetic polymorphisms. Obstet Gynecol Surv. 2007; 62 (9): 616-628.Katz-Jaffe MG, Surrey ES, Minjarez DA, Gustofson RL, Stevens JM, Schoolcraft WB. Association of abnormal ovarian reserve parameters with a higher incidence of aneuploid blastocysts. Obstet Gynecol. 2013; 121 (1): 71-77. doi: 10.1097/AOG.0b013e318278eeda.Katz-Jaffe MG, Surrey ES, Minjarez DA, Gustofson RL, Stevens JM, Schoolcraft WB. Association of abnormal ovarian reserve parameters with a higher incidence of aneuploid blastocysts. Obstet Gynecol. 2013; 121 (1): 71-77. doi: 10.1097/AOG.0b013e318278eeda.Qiu LX, Yao L, Mao C, Yu KD, Zhan P, Chen B, et al. Lack of association of CYP1A2-164 A/C polymorphism with breast cancer susceptibility: a meta-analysis involving 17,600 subjects. Breast Cancer Res Treat. 2010; 122 (2): 521-525. doi: 10.1007/s10549-009-0731-4.Qiu LX, Yao L, Mao C, Yu KD, Zhan P, Chen B, et al. Lack of association of CYP1A2-164 A/C polymorphism with breast cancer susceptibility: a meta-analysis involving 17,600 subjects. Breast Cancer Res Treat. 2010; 122 (2): 521-525. doi: 10.1007/s10549-009-0731-4.Sergentanis TN, Economopoulos KP. Four polymorphisms in cytochrome P450 1A1 (CYP1A1) gene and breast cancer risk: a meta-analysis. Breast Cancer Res Treat. 2010; 122 (2): 459-469. doi: 10.1007/s10549-009-0694-5.Sergentanis TN, Economopoulos KP. Four polymorphisms in cytochrome P450 1A1 (CYP1A1) gene and breast cancer risk: a meta-analysis. Breast Cancer Res Treat. 2010; 122 (2): 459-469. doi: 10.1007/s10549-009-0694-5.Ociepa-Zawal M, Rubiś B, Filas V, Breborowicz J, Trzeciak WH. Studies on CYP1A1, CYP1B1 and CYP3A4 gene polymorphisms in breast cancer patients. Ginekol Pol. 2009; 80 (11): 819-823.Ociepa-Zawal M, Rubiś B, Filas V, Breborowicz J, Trzeciak WH. Studies on CYP1A1, CYP1B1 and CYP3A4 gene polymorphisms in breast cancer patients. Ginekol Pol. 2009; 80 (11): 819-823.Хвостова Е.П., Пустыльняк В.О., Барков Е.С. Шевченко С.П., Красильников С.Э., Сидоров С.В. и др. Сравнительный анализ генетического полиморфизма ферментов метаболизма эстрогенов у женщин с заболеваниями репродуктивной сферы и щитовидной железы // Вестник НГУ. Серия: Биология, клиническая медицина. 2008. Т. 6, № 3-1. С. 25-31.Хвостова Е.П., Пустыльняк В.О., Барков Е.С. Шевченко С.П., Красильников С.Э., Сидоров С.В. и др. Сравнительный анализ генетического полиморфизма ферментов метаболизма эстрогенов у женщин с заболеваниями репродуктивной сферы и щитовидной железы // Вестник НГУ. Серия: Биология, клиническая медицина. 2008. Т. 6, № 3-1. С. 25-31.Huber A, Keck CC, Hefler LA, Schneeberger C, Huber JC, Bentz EK, et al. Ten estrogen-related polymorphisms and endometriosis: a study of multiple gene-gene-interactions. Obstet Gynecol. 2005; 106 (5 Pt 1): 1025-1031.Huber A, Keck CC, Hefler LA, Schneeberger C, Huber JC, Bentz EK, et al. Ten estrogen-related polymorphisms and endometriosis: a study of multiple gene-gene-interactions. Obstet Gynecol. 2005; 106 (5 Pt 1): 1025-1031.Arvanitis DA, Koumantakis GE, Goumenou AG, Matalliotakis IM, Koumantakis EE, Spandidos DA. CYP1A1, CYP19, and GSTM1 polymorphisms increase the risk of endometriosis. Fertil Steril. 2003; 79 Suppl 1: 702-709.Arvanitis DA, Koumantakis GE, Goumenou AG, Matalliotakis IM, Koumantakis EE, Spandidos DA. CYP1A1, CYP19, and GSTM1 polymorphisms increase the risk of endometriosis. Fertil Steril. 2003; 79 Suppl 1: 702-709.Гуляева Л.Ф. Молекулярно-генетические маркеры опухолей матки. Russian // Мать и Дитя в Кузбассе. 2010; спец. выпуск 1. С. 48-51.Гуляева Л.Ф. Молекулярно-генетические маркеры опухолей матки. Russian // Мать и Дитя в Кузбассе. 2010; спец. выпуск 1. С. 48-51.El-Shennawy GA, Elbialy AA, Isamil AE, El Behery MM. Is genetic polymorphism of Er-α, CYP1A1, and CYP1B1 a risk factor for uterine leiomyoma? Arch Gynecol Obstet. 2011; 283 (6): 1313-1318. doi: 10.1007/s00404-010-1550-xEl-Shennawy GA, Elbialy AA, Isamil AE, El Behery MM. Is genetic polymorphism of Er-α, CYP1A1, and CYP1B1 a risk factor for uterine leiomyoma? Arch Gynecol Obstet. 2011; 283 (6): 1313-1318. doi: 10.1007/s00404-010-1550-xАртымук Н.В., Гуляева Л.Ф., Зотова О.А., Хвостова Е.П. Полиморфизм генов метаболизма эстрогенов у женщин с аденомиозом // Журнал акушерства и женских болезней. 2012. Т. LXI, № 6. С. 18-24.Артымук Н.В., Гуляева Л.Ф., Зотова О.А., Хвостова Е.П. Полиморфизм генов метаболизма эстрогенов у женщин с аденомиозом // Журнал акушерства и женских болезней. 2012. Т. LXI, № 6. С. 18-24.Low Y, Li Y, Humphreys K, Thalamuthu A, Li Y, Darabi H, et al. Multi-variant pathway association analysis reveals the importance of genetic determinants of estrogen metabolism in breast and endometrial cancer susceptibility. PLoS Genet. 2010; 6 (7): e1001012. doi: 10.1371/journal.pgen.1001012.Low Y, Li Y, Humphreys K, Thalamuthu A, Li Y, Darabi H, et al. Multi-variant pathway association analysis reveals the importance of genetic determinants of estrogen metabolism in breast and endometrial cancer susceptibility. PLoS Genet. 2010; 6 (7): e1001012. doi: 10.1371/journal.pgen.1001012.Hevir N, Ribič-Pucelj M, Lanišnik Rižner T. Disturbed balance between phase I and II metabolizing enzymes in ovarian endometriosis: a source of excessive hydroxyestrogens and ROS? Mol Cell Endocrinol. 2013; 367 (1-2): 74-84. doi: 10.1016/j.mce.2012.12.019.Hevir N, Ribič-Pucelj M, Lanišnik Rižner T. Disturbed balance between phase I and II metabolizing enzymes in ovarian endometriosis: a source of excessive hydroxyestrogens and ROS? Mol Cell Endocrinol. 2013; 367 (1-2): 74-84. doi: 10.1016/j.mce.2012.12.019.Piccinato CA, Neme RM, Torres N, Sanches LR, Cruz Derogis PB, Brudniewski HF, et al. Increased expression of CYP1A1 and CYP1B1 in ovarian/peritoneal endometriotic lesions. Reproduction. 2016; 151 (6): 683-692. doi: 10.1530/REP-15-0581.Piccinato CA, Neme RM, Torres N, Sanches LR, Cruz Derogis PB, Brudniewski HF, et al. Increased expression of CYP1A1 and CYP1B1 in ovarian/peritoneal endometriotic lesions. Reproduction. 2016; 151 (6): 683-692. doi: 10.1530/REP-15-0581.Montgomery GW, Nyholt DR, Zhao ZZ, Treloar SA, Painter JN, Missmer SA, et al. The search for genes contributing to endometriosis risk. Hum Reprod Update. 2008; 14 (5): 447-457. doi: 10.1093/humupd/dmn016.Montgomery GW, Nyholt DR, Zhao ZZ, Treloar SA, Painter JN, Missmer SA, et al. The search for genes contributing to endometriosis risk. Hum Reprod Update. 2008; 14 (5): 447-457. doi: 10.1093/humupd/dmn016.Wang L, Lu X, Wang D, Qu W, Li W, Xu X, et al. CYP19 gene variant confers susceptibility to endometriosis-associated infertility in Chinese women. Exp Mol Med. 2014; 46: e103. doi: 10.1038/emm.2014.31.Wang L, Lu X, Wang D, Qu W, Li W, Xu X, et al. CYP19 gene variant confers susceptibility to endometriosis-associated infertility in Chinese women. Exp Mol Med. 2014; 46: e103. doi: 10.1038/emm.2014.31.Hur SE, Lee S, Lee JY, Moon HS, Kim HL, Chung HW. Polymorphisms and haplotypes of the gene encoding the estrogen-metabolizing CYP19 gene in Korean women: no association with advanced-stage endometriosis. J Hum Genet. 2007; 52 (9): 703-711.Hur SE, Lee S, Lee JY, Moon HS, Kim HL, Chung HW. Polymorphisms and haplotypes of the gene encoding the estrogen-metabolizing CYP19 gene in Korean women: no association with advanced-stage endometriosis. J Hum Genet. 2007; 52 (9): 703-711.Xu WH, Dai Q, Xiang YB, Long JR, Ruan ZX, Cheng JR, et al. Interaction of soy food and tea consumption with CYP19A1 genetic polymorphisms in the development of endometrial cancer. Am J Epidemiol. 2007; 166 (12): 1420-1430. doi: 10.1093/aje/kwm242.Xu WH, Dai Q, Xiang YB, Long JR, Ruan ZX, Cheng JR, et al. Interaction of soy food and tea consumption with CYP19A1 genetic polymorphisms in the development of endometrial cancer. Am J Epidemiol. 2007; 166 (12): 1420-1430. doi: 10.1093/aje/kwm242.Trabert B, Schwartz SM, Peters U, De Roos AJ, Chen C, Scholes D, et al. Genetic variation in the sex hormone metabolic pathway and endometriosis risk: an evaluation of candidate genes. Fertil Steril. 2011; 96 (6): 1401-1406. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.09.004.Trabert B, Schwartz SM, Peters U, De Roos AJ, Chen C, Scholes D, et al. Genetic variation in the sex hormone metabolic pathway and endometriosis risk: an evaluation of candidate genes. Fertil Steril. 2011; 96 (6): 1401-1406. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.09.004.Painter JN, Nyholt DR, Morris A, Zhao ZZ, Henders AK, Lambert A, et al. High-density fine-mapping of a chromosome 10q26 linkage peak suggests association between endometriosis and variants close to CYP2C19. Fertil Steril. 2011; 95 (7): 2236-2240. doi: 10.1016/j. fertnstert.2011.03.062.Painter JN, Nyholt DR, Morris A, Zhao ZZ, Henders AK, Lambert A, et al. High-density fine-mapping of a chromosome 10q26 linkage peak suggests association between endometriosis and variants close to CYP2C19. Fertil Steril. 2011; 95 (7): 2236-2240. doi: 10.1016/j. fertnstert.2011.03.062.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.