fcmedicineФундаментальная и клиническая медицинаFundamental and Clinical Medicine2500-07642542-0941КемГМУ10.23946/2500-0764-2025-10-2-111-117fcmedicine-1026Research ArticleВНУТРЕННИЕ БОЛЕЗНИINTERNAL MEDICINEКогнитивная дисфункция у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печениCognitive dysfunction in patients with non-alcoholic fatty liver diseasehttps://orcid.org/0000-0003-0304-4263СмакотинаС. А.SmakotinaS. A.

Смакотина Светлана Анатольевна, доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой госпитальной терапии и клинической фармакологии

ул. Ворошилова, д. 22а, г. Кемерово, 650056

Dr. Svetlana A. Smakotina, MD, Dr. Sci. (Medicine), Associate Professor, Head of the Department of Hospital Therapy and Clinical Pharmacology

Voroshilova Street, 22A, Kemerovo, 650056

smak67@mail.ruЯворскаяД. Р.YavorskayaD. R.

Яворская Дарья Руслановна, аспирант кафедры госпитальной терапии и клинической фармакологии

ул. Ворошилова, д. 22а, г. Кемерово, 650056

Dr. Daria R. Yavorskaya, MD, Post-graduate Student, Department of Hospital Therapy and Clinical Pharmacology

Voroshilova Street, 22A, Kemerovo, 650056

https://orcid.org/0000-0001-5416-0235КарягинаМ. С.KaryaginaM. S.

Карягина Мария Сергеевна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры госпитальной терапии и клинической фармакологии

ул. Ворошилова, д. 22а, г. Кемерово, 650056

Dr. Maria S. Karyagina, MD, Cand. Sci. (Medicine), Assistant Professor, Department of Hospital Therapy and Clinical Pharmacology

Voroshilova Street, 22A, Kemerovo, 650056

https://orcid.org/0009-0002-4015-4859КеримоваФ. Б.KerimovaF. B.

Керимова Фирангиз Бахтияровна, клинический ординатор кафедры госпитальной терапии и клинической фармакологии

ул. Ворошилова, д. 22а, г. Кемерово, 650056

Dr. Firangiz B. Kerimova, MD, Clinical Resident, Department of Hospital Therapy and Clinical Pharmacology

Voroshilova Street, 22A, Kemerovo, 650056

Кемеровский государственный медицинский университетРоссияKemerovo State Medical UniversityRussian Federation202530062025102111117Copyright © Смакотина С.А., Яворская Д.Р., Карягина М.С., Керимова Ф.Б., 20252025Смакотина С.А., Яворская Д.Р., Карягина М.С., Керимова Ф.Б.Smakotina S.A., Yavorskaya D.R., Karyagina M.S., Kerimova F.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://fcm.kemsmu.ru/jour/article/view/1026

Цель. Изучить показатели нейродинамики как маркера когнитивных нарушений при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Материалы и методы. Пациентам с диагнозом НАЖБП (n = 40), установленном на основании ультразвукового исследования печени, наличия одного из факторов кардиометаболического риска (ожирение и дислипидемия) и исключения других причин развития стеатоза печени (алкогольное, лекарственное поражение, воздействие токсинов окружающей среды, причины, связанные с питанием/проблемами со стороны кишечника, эндокринные нарушения, моногенные заболевания), проводилось лабораторное обследование, включающее общий анализ крови, биохимический анализ крови (билирубин, аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза (ЩФ), гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ), липидограмма, глюкоза, креатинин, мочевина, общий белок и белковые фракции сыворотки крови, протромбиновый индекс (ПТИ). С целью уточнения степени фиброза использовался неинвазивный индекс фиброза-4 (FIB-4, Fibrosis-4 index). Для исключения злоупотребления алкоголем проведено тестирование c помощью опросника «The Alcohol Use Disorders Identification Test» (AUDIT). Кроме этого, для исключения наличия печеночной энцефалопатии проведен тест Рейтана (тест на цифровую последовательность). Все пациенты были протестированы по опроснику MMSE («Mini-Mental State Examination») c целью выявления деменции и преддементных когнитивных нарушений. Для исследования когнитивных функций использовался программно-аппаратный комплекс Status PF для персонального компьютера типа IBM, совместимый с адаптером регистрации реакций, разработанный на базе Кемеровского государственного университета. Изучались показатели нейродинамики, включающие определение времени сложной зрительно-моторной реакции (СЗМР) и реакцию на движущийся объект (РДО). Контрольную группу составили 30 практически здоровых добровольцев, сопоставимых по полу и возрасту. Результаты. Выявлено, что у пациентов с НАЖБП без значимого фиброза и биохимических маркеров воспаления имеются изменения показателей нейродинамики, по сравнению с контрольной группой, преобладают процессы торможения в центральной нервной системе. Заключение. Пациенты с НАЖБП имеют когнитивный дефицит, не обусловленный синдромом цитолиза и печеночной энцефалопатией. Изменения в функционировании центральной нервной системы при стеатозе печени являются отражением сложного многофакторного патогенеза основного заболевания и требуют дальнейшего изучения

Aim. To investigate neurodynamic parameters as markers of cognitive impairment in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Materials and Methods. Here we enrolled forty patients with NAFLD diagnosed by liver ultrasound findings, the presence of obesity or dyslipidemia, and absence of other causes of hepatic steatosis (i.e., alcohol use, drug-induced liver injury, environmental toxins, nutritional or intestinal disorders, endocrine diseases, and monogenic conditions). The laboratory investigation included a complete blood count, comprehensive biochemical panel (bilirubin, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, alkaline phosphatase, gammaglutamyl transferase, lipid profile, glucose, creatinine, urea, total protein and protein fractions, and prothrombin index). The non-invasive Fibrosis-4 (FIB-4) index was used to assess fibrosis severity. Alcohol misuse was screened using the Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT). To exclude hepatic encephalopathy, the Reitan number connection test was performed. All patients were also evaluated using the Mini- Mental State Examination (MMSE) to detect dementia and pre-dementia cognitive impairments. Cognitive functions were assessed using the Status PF software with a reaction registration adapter developed at Kemerovo State University. Neurodynamic parameters included the complex visual-motor reaction time and response to a moving object. The control group consisted of 30 healthy volunteers matched by age and sex. Results. Patients with NAFLD, even in the absence of significant fibrosis or biochemical markers of inflammation, demonstrated altered neurodynamic parameters compared to the control group, and inhibition processes in the central nervous system prevailed. Conclusion. Patients with NAFLD exhibit cognitive deficits not associated with hepatocellular injury or hepatic encephalopathy. Central nervous dysfunction in hepatic steatosis reflects the complex multifactorial pathogenesis of the underlying disease and warrants further investigation

неалкогольная жировая болезнь печеникогнитивная дисфункцияметаболическая дисфункциянейровоспалениеnon-alcoholic fatty liver diseasecognitive dysfunctionmetabolic dysfunctionneuroinflammationReferencesРоссийское общество по изучению печени. Неалкогольная жировая болезнь печени. Клинические рекомендации (одобрены Минздравом России). М., 2024. Ссылка активна на 28.12.2024. https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/748_2.Rossijskoe obshhestvo po izucheniju pecheni. Nealkogol'naja zhirovaja bolezn' pecheni. Clinical guidelines (approved by the Russian Ministry of Health). Мoscow; 2024. (In Russ.). Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/748_2. Accessed: December 28, 2024.Ливзан М.А., Сыровенко М.И., Кролевец Т.С. Неалкогольная жировая болезнь печени и женское здоровье. РМЖ. Медицинское обозрение. 2023;7(5):310–317. https://doi.org/10.32364/2587-6821-2023-7-5-9Livzan MA, Syrovenko MI, Krolevec TS. Non-alcoholic fatty liver disease and women's health. Russian Medical Inquiry. 2023;7(5):310– 317. (In Russ.). https://doi.org/10.32364/2587-6821-2023-7-5-9Colognesi M., Gabbia D., De Martin S. Depression and Cognitive Impairment-Extrahepatic Manifestations of NAFLD and NASH. Biomedicines. 2020;8(7):229. https://doi.org/10.3390/biomedicines8070229Colognesi M, Gabbia D, De Martin S. Depression and Cognitive Impairment- Extrahepatic Manifestations of NAFLD and NASH. Biomedicines. 2020;8(7):229. https://doi.org/10.3390/biomedicines8070229Celikbilek A., Celikbilek M., Bozkurt G. Cognitive assessment of patients with nonalcoholic fatty liver disease. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2018;30(8):944–950. https://doi.org/10.1097/MEG.0000000000001131Celikbilek A, Celikbilek M, Bozkurt G. Cognitive assessment of patients with nonalcoholic fatty liver disease. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2018;30(8):944–950. https://doi.org/10.1097/MEG.0000000000001131Weinstein G., Davis-Plourde K., Himali J.J., Zelber-Sagi S., Beiser A.S., Seshadri S. Non-alcoholic fatty liver disease, liver fibrosis score and cognitive function in middle-aged adults: The Framingham Study. Liver Int. 2019;39(9):1713–1721. https://doi.org/10.1111/liv.14161Weinstein G, Davis-Plourde K, Himali JJ, Zelber-Sagi S, Beiser AS, Seshadri S. Non-alcoholic fatty liver disease, liver fibrosis score and cognitive function in middle-aged adults: The Framingham Study. Liver Int. 2019;39(9):1713–1721. https://doi.org/10.1111/liv.14161Kjærgaard K., Daugaard Mikkelsen A.C., Landau A.M., Eriksen P.L., Hamilton-Dutoit S., Magnusson N.E. et al. Cognitive dysfunction in early experimental metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease is associated with systemic inflammation and neuroinflammation. JHEP Rep. 2023;6(3):100992. https://doi.org/10.1016/j.jhepr.2023.100992Kjærgaard K, Daugaard Mikkelsen AC, Landau AM, Eriksen PL, Hamilton-Dutoit S, Magnusson NE et al. Cognitive dysfunction in early experimental metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease is associated with systemic inflammation and neuroinflammation. JHEP Rep. 2023;6(3):100992. https://doi.org/10.1016/j.jhepr.2023.100992Hadjihambi A., Konstantinou C., Klohs J., Monsorno K., Le Guennec A., Donnelly C. et al. Partial MCT1 invalidation protects against diet-induced non-alcoholic fatty liver disease and the associated brain dysfunction. J. Hepatol. 2023;78(1):180–190. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2022.08.008Hadjihambi A, Konstantinou C, Klohs J, Monsorno K, Le Guennec A, Donnelly C et al. Partial MCT1 invalidation protects against diet-induced non-alcoholic fatty liver disease and the associated brain dysfunction. J Hepatol. 2023;78(1):180–190. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2022.08.008Mohammed S.K., Magdy Y.M., El-Waseef D.A., Nabih E.S., Hamouda M.A., El-Kharashi O.A. Modulation of hippocampal TLR4/BDNF signal pathway using probiotics is a step closer towards treating cognitive impairment in NASH model. Physiol. Behav. 2020;214:112762. https://doi.org/10.1016/j.physbeh.2019.112762Mohammed SK, Magdy YM, El-Waseef DA, Nabih ES, Hamouda MA, El-Kharashi OA. Modulation of hippocampal TLR4/BDNF signal pathway using probiotics is a step closer towards treating cognitive impairment in NASH model. Physiol Behav. 2020;214:112762. https://doi.org/10.1016/j.physbeh.2019.112762Ferslew B.C., Xie G., Johnston C.K., Su M., Stewart P.W., Jia W. et al. Altered Bile Acid Metabolome in Patients with Nonalcoholic Steatohepatitis. Dig. Dis. Sci. 2015;60(11):3318–3328. https://doi.org/10.1007/s10620-015-3776-8Ferslew BC, Xie G, Johnston CK, Su M, Stewart PW, Jia W et al. Altered Bile Acid Metabolome in Patients with Nonalcoholic Steatohepatitis. Dig Dis Sci. 2015;60(11):3318–3328. https://doi.org/10.1007/s10620-015-3776-8Ren Z.L., Li C.X., Ma C.Y., Chen D., Chen J.H., Xu W.X. et al. Linking Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Brain Disease: Focusing on Bile Acid Signaling. Int. J. Mol. Sci. 2022;23(21):13045. https://doi.org/10.3390/ijms232113045Ren ZL, Li CX, Ma CY, Chen D, Chen JH, Xu WX et al. Linking Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Brain Disease: Focusing on Bile Acid Signaling. Int J Mol Sci. 2022;23(21):13045. https://doi.org/10.3390/ijms232113045Estrada L.D., Ahumada P., Cabrera D., Arab J.P. Liver Dysfunction as a Novel Player in Alzheimer's Progression: Looking Outside the Brain. Front. Aging Neurosci. 2019;11:174. https://doi.org/10.3389/fnagi.2019.00174Estrada LD, Ahumada P, Cabrera D, Arab JP. Liver Dysfunction as a Novel Player in Alzheimer's Progression: Looking Outside the Brain. Front Aging Neurosci. 2019;11:174. https://doi.org/10.3389/fnagi.2019.00174Wang L., Sang B., Zheng Z. Risk of dementia or cognitive impairment in non-alcoholic fatty liver disease: A systematic review and metaanalysis. Front. Aging Neurosci. 2022;14:985109. https://doi.org/10.3389/fnagi.2022.985109Wang L, Sang B, Zheng Z. Risk of dementia or cognitive impairment in non-alcoholic fatty liver disease: A systematic review and metaanalysis. Front Aging Neurosci. 2022;14:985109. https://doi.org/10.3389/fnagi.2022.985109Miao Y., Zhang B., Sun X., Ma X., Fang D., Zhang W. et al. The Presence and Severity of NAFLD are Associated With Cognitive Impairment and Hippocampal Damage. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2023;108(12):3239– 3249. https://doi.org/10.1210/clinem/dgad352Miao Y, Zhang B, Sun X, Ma X, Fang D, Zhang W, et al. The Presence andРепин Д.С., Дегтярев Н.В., Петухов И.В. Микропроцессорный комплекс оценки времени реакции человека на движущийся объект. Фундаментальные исследования. 2011;(8-1):167–171.Severity of NAFLD are Associated With Cognitive Impairment and Hippocampal Damage. J Clin Endocrinol Metab. 2023;108(12):3239–3249. https://doi.org/10.1210/clinem/dgad352Repin DS, Degtiarev NV, Petukhov IV. Microprocessor complex of evaluating human reaction time to a moving object. Fundamental Research. 2011;(8-1):167–171. (In Russ.).Repin DS, Degtiarev NV, Petukhov IV. Microprocessor complex of evaluating human reaction time to a moving object. Fundamental Research. 2011;(8-1):167–171. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.