fcmedicineФундаментальная и клиническая медицинаFundamental and Clinical Medicine2500-07642542-0941КемГМУ10.23946/2500-0764-2025-10-3-72-86fcmedicine-1066Research ArticleПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ, ИММУНОЛОГИЯPATHOPHISIOLOGY, IMMUNOOGYСравнительный электронно-микроскопический анализ эндотелиальномезенхимального перехода в нативных и замененных элементах системы кровообращенияElectron microscopy analysis of endothelial-to-mesenchymal transition in native and prosthetic blood vessels and heart valveshttps://orcid.org/0000-0003-4124-2316БогдановЛ. А.BogdanovL. A.

Богданов Лев Александрович, кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории молекулярной, трансляционной и цифровой медицины отдела экспериментальной медицины 

бульвар имени академика Л.С. Барбараша, д. 6, г. Кемерово, 650002 

Dr. Leo A. Bogdanov, Cand. Sci. (Biology), Researcher, Laboratory for Molecular, Translational and Digital Medicine, Department of Experimental Medicine 

Barbarash Boulevard, 6, Kemerovo, 650002 

bogdanovleone@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6840-1116КошелевВ. А.KoshelevV. A.

Кошелев Владислав Александрович, младший научный сотрудник лаборатории молекулярной, трансляционной и цифровой медицины отдела экспериментальной медицины 

бульвар имени академика Л.С. Барбараша, д. 6, г. Кемерово, 650002 

Mr. Vladislav A. Koshelev, BSc, Junior Researcher, Laboratory for Molecular, Translational and Digital Medicine, Department of Experimental Medicine 

Barbarash Boulevard, 6, Kemerovo, 650002 

https://orcid.org/0000-0002-5558-3229МухамадияровР. А.MukhamadiyarovR. A.

Мухамадияров Ринат Авхадиевич, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной, трансляционной и цифровой медицины отдела экспериментальной медицины 

бульвар имени академика Л.С. Барбараша, д. 6, г. Кемерово, 650002 

Dr. Rinat A. Mukhamadiyarov, Cand. Sci. (Biology), Senior Researcher, Laboratory for Molecular, Translational and Digital Medicine, Department of Experimental Medicine 

Barbarash Boulevard, 6, Kemerovo, 650002 

https://orcid.org/0000-0002-1746-8895ФроловА. В.FrolovA. V.

Фролов Алексей Витальевич, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории рентгенэндоваскулярной и реконструктивной хирургии сердца и сосудов отдела хирургии сердца и сосудов  

бульвар имени академика Л.С. Барбараша, д. 6, г. Кемерово, 650002 

Dr. Alexey V. Frolov, MD, Dr. Sci. (Medicine), Leading Researcher, Laboratory for Endovascular and Reconstructive Cardiovascular Surgery, Department of Cardiovascular Surgery 

Barbarash Boulevard, 6, Kemerovo, 650002 

https://orcid.org/0000-0002-9430-937XСенокосоваЕ. А.SenokosovaE. A.

Сенокосова Евгения Андреевна, кандидат биологических наук, заведующая лабораторией клеточных технологий отдела экспериментальной медицины  

бульвар имени академика Л.С. Барбараша, д. 6, г. Кемерово, 650002 

Dr. Evgenia A. Senokosova, Cand. Sci. (Biology), Head of the Laboratory for Cell and Tissue Engineering, Department of Experimental Medicine 

Barbarash Boulevard, 6, Kemerovo, 650002 

https://orcid.org/0000-0002-1991-6516ПрокудинаЕ. С.ProkudinaE. S.

Прокудина Екатерина Сергеевна, кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории тканевой инженерии и внутрисосудистой визуализации отдела хирургии сердца и сосудов 

бульвар имени академика Л.С. Барбараша, д. 6, г. Кемерово, 650002 

Dr. Ekaterina S. Prokudina, Cand. Sci. (Biology), Researcher, Laboratory for Tissue Engineering and Intravascular Imaging, Department of Cardiovascular Surgery 

Barbarash Boulevard, 6, Kemerovo, 650002 

https://orcid.org/0000-0002-9734-8462ШабаевА. Р.ShabaevA. R.

Шабаев Амин Рашитович, младший научный сотрудник лаборатории клеточных технологий отдела экспериментальной медицины 

бульвар имени академика Л.С. Барбараша, д. 6, г. Кемерово, 650002 

Dr. Amin R. Shabaev, MD, Junior Researcher, Laboratory for Cell and Tissue Engineering, Department of Experimental Medicine 

Barbarash Boulevard, 6, Kemerovo, 650002 

https://orcid.org/0000-0002-1661-1135ЛяпинА. А.LyapinA. A.

Ляпин Антон Александрович, кандидат медицинских наук, врач сердечно-сосудистый хирург отделения кардиохирургии №2 

бульвар имени академика Л.С. Барбараша, д. 6, г. Кемерово, 650002 

Dr. Anton A. Lyapin, MD, Cand. Sci. (Medicine), Cardiovascular Surgeon, Cardiac Surgery Unit #1 

Barbarash Boulevard, 6, Kemerovo, 650002 

https://orcid.org/0000-0001-8679-4857КутихинА. Г.KutikhinA. G.

Кутихин Антон Геннадьевич, доктор медицинских наук, заведующий отделом экспериментальной медицины 

бульвар имени академика Л.С. Барбараша, д. 6, г. Кемерово, 650002 

Dr. Anton G. Kutikhin, Dr. Sci. (Medicine), Head of the Department of Experimental Medicine 

Barbarash Boulevard, 6, Kemerovo, 650002 

Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеванийРоссияResearch Institute for Complex Issues of Cardiovascular DiseasesRussian Federation2025290920251037286Copyright © Богданов Л.А., Кошелев В.А., Мухамадияров Р.А., Фролов А.В., Сенокосова Е.А., Прокудина Е.С., Шабаев А.Р., Ляпин А.А., Кутихин А.Г., 20252025Богданов Л.А., Кошелев В.А., Мухамадияров Р.А., Фролов А.В., Сенокосова Е.А., Прокудина Е.С., Шабаев А.Р., Ляпин А.А., Кутихин А.Г.Bogdanov L.A., Koshelev V.A., Mukhamadiyarov R.A., Frolov A.V., Senokosova E.A., Prokudina E.S., Shabaev A.R., Lyapin A.A., Kutikhin A.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://fcm.kemsmu.ru/jour/article/view/1066

Цель. Провести анализ электронно-микроскопических признаков эндотелиально-мезенхимального перехода (ЭндоМТ) в эндотелиальных клетках (ЭК) нативных кровеносных сосудов и медицинских изделий (МИ), используемых в сердечно-сосудистой хирургии (включая сосудистые заплаты, стенты и биопротезы клапанов сердца), для оценки значимости ЭндоМТ в патогенезе осложнений их имплантации в отдаленном периоде. Материалы и методы. В работе были исследованы образцы внутренней грудной артерии человека, использованной в качестве кондуита для коронарного шунтирования, сонной артерии овцы с заплатой из ксеноперикарда, стентированной сонной артерии (СА) человека и створок биопротезов аортального клапана сердца человека. Визуализацию проводили посредством сканирующей электронной микроскопии в обратно-рассеянных электронах после окрашивания вышеуказанных биологических тканей тяжелыми металлами, их заключения в эпоксидную смолу, шлифовки и полировки эпоксидных блоков и напыления углеродом (методика EM-BSEM). Результаты. Во всех исследованных образцах были выявлены ЭК с сохраненным эндотелиальным фенотипом и клетки с признаками ЭндоМТ. Нормальные ЭК характеризовались выраженной полярностью, вытянутым ядром и сохраненной базальной мембраной. ЭК с признаками ЭндоМТ отличались полиморфизмом ядер, отсутствием полярности, деградацией базальной и внутренней эластической мембран, а также признаками миграции вглубь сосудистой стенки. В субэндотелиальном слое идентифицированы воспалительные клетки (нейтрофилы, эозинофилы, макрофаги), свидетельствующие о различных стадиях воспаления и ремоделирования сосудистой стенки и биопротезов. Отмечены случаи миграции ЭК с признаками ЭндоМТ в сторону мышечной оболочки с приобретением фенотипа миофибробластов. Заключение. Полученные результаты подтверждают роль ЭндоМТ в патогенезе осложнений после имплантации медицинских изделий. Выявленные признаки дисфункции ЭК и ЭндоМТ сопровождаются развитием воспаления, деградацией внеклеточного матрикса и нарушением барьерной функции эндотелия, что может способствовать формированию неоинтимы с последующим рестенозом артерий, а также структурной дегенерации биопротезов клапанов сердца. Полученные данные требуют дальнейшего изучения молекулярных механизмов и разработки способов профилактики ЭндоМТ у кардиохирургических пациентов.

Aim. To analyse the electron microscopy signs of endothelial-to-mesenchymal transition (EndoMT) in endothelial cells (ECs) of native blood vessels and medical devices for cardiovascular surgery (including vascular patches, stents, and bioprosthetic heart valves) for assessing the role of EndoMT in the pathogenesis of implantation-associated long-term complications. Materials and Methods. To achieve this task, we interrogated internal thoracic artery used as a coronary bypass conduit, ovine carotid artery with a xenopericardial patch, stented human carotid artery, and bioprosthetic aortic valve. The tissues were stained with heavy metals, embedded into epoxy resin, grinded and polished, sputter coated with carbon, and visualised using backscattered scanning electron microscopy (EM-BSEM technique). Results. All samples contained both physiological ECs and the cells undergoing EndoMT. Physiological ECs retained apicobasal polarity, elongated nucleus, and intact basement membrane. Cells undergoing EndoMT had polymorphic nuclei, loss of apicobasal polarity, degraded and disintegrated basement membrane and internal elastic lamina, and migration into the vascular wall. Numerous immune cells (i.e., neutrophils, eosinophils, and macrophages) in the subendothelial layer indicated distinct stages of inflammation and vascular or valvular remodeling. Cell undergoing EndoMT migrated into the medial layer acquiring a myofibroblastic phenotype. Conclusion. These results confirm the role of EndoMT in the pathogenesis of the complications associated with the implantation of medical devices. Signs of dysfunctional ECs and EndoMT have been accompanied by inflammation, extracellular matrix degradation, and disruption of endothelial barrier altogether promoting intimal hyperplasia and restenosis as well as structural valve deterioration. These data require the detailed investigation of EndoMT molecular mechanisms and therapeutic approaches of its prevention in patients undergoing cardiovascular surgery interventions.

эндотелиальные клеткиэндотелиально-мезенхимальный переходсосудистые заплатысосудистые стентыбиопротезы клапанов сердцавоспалениеремоделирование сосудовendothelial cellsendothelial-to-mesenchymal transitionvascular patchesvascular stentsbioprosthetic heart valvesinflammationvascular remodelingРабота выполнена при поддержке комплексной программы фундаментальных научных исследований СО РАН в рамках фундаментальной темы НИИ КПССЗ № 0419-2024-0001 «Разработка новых фармакологических подходов к экспериментальной терапии атеросклероза, технологий серийного производства реактивов и расходных материалов для изучения физиологии и патофизиологии сердечно-сосудистой системы и программного обеспечения на основе искусственного интеллекта для автоматизированной диагностики патологий системы кровообращения и автоматизированного расчета сердечно-сосудистого риска» при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации в рамках национального проекта «Наука и университеты».This study was supported by the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation (National Project Science and Universities) within the Complex Program of Basic Research under the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences within the Basic Research Topic of the Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases No. 0419-2024-0001 «Novel anti-atherosclerotic therapies and machine learning solutions for automated diagnosis and prognostication of cardiovascular disease.»ReferencesLi Y., Lui K.O., Zhou B. Reassessing endothelial-to-mesenchymal transition in cardiovascular diseases. Nat. Rev. Cardiol. 2018;15(8):445–456. https://doi.org/10.1038/s41569-018-0023-yLi Y, Lui KO, Zhou B. Reassessing endothelial-to-mesenchymal transition in cardiovascular diseases. Nat Rev Cardiol. 2018;15(8):445–456. https://doi.org/10.1038/s41569-018-0023-yKovacic J.C., Dimmeler S., Harvey R.P., Finkel T., Aikawa E., Krenning G., Baker A.H. Endothelial to Mesenchymal Transition in Cardiovascular Disease: JACC State-of-the-Art Review. J. Am. Coll. Cardiol. 2019;73(2):190–209. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.09.089Kovacic JC, Dimmeler S, Harvey RP, Finkel T, Aikawa E, Krenning G et al. Endothelial to Mesenchymal Transition in Cardiovascular Disease: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2019;73(2):190–209. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.09.089Chen P.Y., Schwartz M.A., Simons M. Endothelial-to-Mesenchymal Transition, Vascular Inflammation, and Atherosclerosis. Front. Cardiovasc. Med. 2020;7:53. https://doi.org/10.3389/fcvm.2020.00053Chen PY, Schwartz MA, Simons M. Endothelial-to-Mesenchymal Transition, Vascular Inflammation, and Atherosclerosis. Front Cardiovasc Med. 2020;7:53. https://doi.org/10.3389/fcvm.2020.00053Alvandi Z., Bischoff J. Endothelial-Mesenchymal Transition in Cardiovascular Disease. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2021;41(9):2357– 2369. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.121.313788Alvandi Z, Bischoff J. Endothelial-Mesenchymal Transition in Cardiovascular Disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021;41(9):2357–2369. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.121.313788Peng Q., Shan D., Cui K., Li K., Zhu B., Wu H., Wang B., Wong S., Norton V., Dong Y., Lu Y.W., Zhou C., Chen H. The Role of Endothelial-to-Mesenchymal Transition in Cardiovascular Disease. Cells. 2022;11(11):1834. https://doi.org/10.3390/cells11111834Peng Q, Shan D, Cui K, Li K, Zhu B, Wu H et al. The Role of Endothelial-to-Mesenchymal Transition in Cardiovascular Disease. Cells. 2022;11(11):1834. https://doi.org/10.3390/cells11111834Lu X., Gong J., Dennery P.A., Yao H. Endothelial-to-mesenchymal transition: Pathogenesis and therapeutic targets for chronic pulmonary and vascular diseases. Biochem. Pharmacol. 2019;168:100–107. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2019.06.021Lu X, Gong J, Dennery PA, Yao H. Endothelial-to-mesenchymal transition: Pathogenesis and therapeutic targets for chronic pulmonary and vascular diseases. Biochem Pharmacol. 2019;168:100–107. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2019.06.021Yun E., Kook Y., Yoo K.H., Kim K.I., Lee M.S., Kim J., Lee A. Endothelial to Mesenchymal Transition in Pulmonary Vascular Diseases.Biomedicines. 2020;8(12):639. https://doi.org/10.3390/biomedicines8120639Yun E, Kook Y, Yoo KH, Kim KI, Lee MS, Kim J et al. Endothelial to Mesenchymal Transition in Pulmonary Vascular Diseases. Biomedicines. 2020;8(12):639. https://doi.org/10.3390/biomedicines8120639Hashimoto N., Phan S.H., Imaizumi K., Matsuo M., Nakashima H., Kawabe T., Shimokata K., Hasegawa Y. Endothelial-mesenchymal transition in bleomycin-induced pulmonary fibrosis. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2010;43(2):161–172. https://doi.org/10.1165/rcmb.2009-0031OCHashimoto N, Phan SH, Imaizumi K, Matsuo M, Nakashima H, Kawabe T, et al. Endothelial-mesenchymal transition in bleomycin-induced pulmonary fibrosis. Am J Respir Cell Mol Biol. 2010;43(2):161–172. https://doi.org/10.1165/rcmb.2009-0031OCHu M., Guan X.H., Wang L.F., Xu H.M., Ke S.F., Yuan Q.Y., Tan H.L., Wu J., Yu G.H., Huang Q.M., Liu Y., Hu L., Deng K.Y., Xin H.B. Endothelial CD38-induced endothelial-to-mesenchymal transition is a pivotal driver in pulmonary fibrosis. Cell. Mol. Life Sci. 2024;82(1):30. https://doi.org/10.1007/s00018-024-05548-xHu M, Guan XH, Wang LF, Xu HM, Ke SF, Yuan QY et al. Endothelial CD38-induced endothelial-to-mesenchymal transition is a pivotal driver in pulmonary fibrosis. Cell Mol Life Sci. 2024;82(1):30. https://doi.org/10.1007/s00018-024-05548-xKanno Y., Hirota M., Matsuo O., Ozaki K.I. alpha2-antiplasmin positively regulates endothelial-to-mesenchymal transition and fibrosis progression in diabetic nephropathy. Mol. Biol. Rep. 2022;49(1):205–215. https://doi.org/10.1007/s11033-021-06859-zKanno Y, Hirota M, Matsuo O, Ozaki KI. alpha2-antiplasmin positively regulates endothelial-to-mesenchymal transition and fibrosis progression in diabetic nephropathy. Mol Biol Rep. 2022;49(1):205–215. https://doi.org/10.1007/s11033-021-06859-zHall I.F., Kishta F., Xu Y., Baker A.H., Kovacic J.C. Endothelial to mesenchymal transition: at the axis of cardiovascular health and disease. Cardiovasc. Res. 2024;120(3):223–236. https://doi.org/10.1093/cvr/cvae021Hall IF, Kishta F, Xu Y, Baker AH, Kovacic JC. Endothelial to mesenchymal transition: at the axis of cardiovascular health and disease. Cardiovasc Res. 2024;120(3):223–236. https://doi.org/10.1093/cvr/cvae021Di Benedetto P., Ruscitti P., Berardicurti O., Vomero M., Navarini L., Dolo V., Cipriani P., Giacomelli R. Endothelial-to-mesenchymal transition in systemic sclerosis. Clin. Exp. Immunol. 2021;205(1):12–27. https://doi.org/10.1111/cei.13599Di Benedetto P, Ruscitti P, Berardicurti O, Vomero M, Navarini L, Dolo V et al. Endothelial-to-mesenchymal transition in systemic sclerosis. Clin Exp Immunol. 2021;205(1):12–27. https://doi.org/10.1111/cei.13599Gierlinger G., Rech L., Emani S.M., Del Nido P.J., Friehs I. A Neonatal Heterotopic Rat Heart Transplantation Model for the Study of Endothelialto-Mesenchymal Transition. J. Vis. Exp. 2023;(197). https://doi.org/10.3791/65426-vGierlinger G, Rech L, Emani SM, Del Nido PJ, Friehs I. A Neonatal Heterotopic Rat Heart Transplantation Model for the Study of Endothelial-to-Mesenchymal Transition. J Vis Exp. 2023;(197). https://doi.org/10.3791/65426Wang Z., Han Z., Tao J., Wang J., Liu X., Zhou W. et al. Role of endothelialto-mesenchymal transition induced by TGF-beta1 in transplant kidney interstitial fibrosis. J. Cell Mol. Med. 2017;21(10):2359–2369. https://doi.org/10.1111/jcmm.13157Wang Z, Han Z, Tao J, Wang J, Liu X, Zhou W et al. Role of endothelial-to-mesenchymal transition induced by TGF-beta1 in transplant kidney interstitial fibrosis. J Cell Mol Med. 2017;21(10):2359–2369. https://doi. org/10.1111/jcmm.13157Souilhol C., Harmsen M.C., Evans P.C., Krenning G. Endothelial-mesenchymal transition in atherosclerosis. Cardiovasc. Res. 2018;114(4):565– 577. https://doi.org/10.1093/cvr/cvx253Souilhol C, Harmsen MC, Evans PC, Krenning G. Endothelial-mesenchymal transition in atherosclerosis. Cardiovasc Res. 2018;114(4):565–577. https://doi.org/10.1093/cvr/cvx253Good R.B., Gilbane A.J., Trinder S.L., Denton C.P., Coghlan G., Abraham D.J., et al. Endothelial to Mesenchymal Transition Contributes to Endothelial Dysfunction in Pulmonary Arterial Hypertension. Am. J. Pathol. 2015;185(7):1850–1858. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2015.03.019Good RB, Gilbane AJ, Trinder SL, Denton CP, Coghlan G, Abraham DJ et al. Endothelial to Mesenchymal Transition Contributes to Endothelial Dysfunction in Pulmonary Arterial Hypertension. Am J Pathol. 2015;185(7):1850–1858. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2015.03.019Dahal S., Huang P., Murray B.T., Mahler G.J. Endothelial to mesenchymal transformation is induced by altered extracellular matrix in aortic valve endothelial cells. J. Biomed. Mater. Res. A. 2017;105(10):2729–2741. https://doi.org/10.1002/jbm.a.36133Dahal S, Huang P, Murray BT, Mahler GJ. Endothelial to mesenchymal transformation is induced by altered extracellular matrix in aortic valve endothelial cells. J Biomed Mater Res A. 2017;105(10):2729–2741. https://doi.org/10.1002/jbm.a.36133Immanuel J., Yun S. Vascular Inflammatory Diseases and Endothelial Phenotypes. Cells. 2023;12(12):1640. https://doi.org/10.3390/cells12121640Immanuel J, Yun S. Vascular Inflammatory Diseases and Endothelial Phenotypes. Cells. 2023;12(12):1640. https://doi.org/10.3390/cells12121640Anaraki K.T., Zahed Z., Javid R.N., Shafiei S., Beiranvandi F., Kahrizsangi N.G., et al. Immune response following transcatheter aortic valve procedure. Vascul. Pharmacol. 2024;154:107283. https://doi.org/10.1016/j.vph.2024.107283Anaraki KT, Zahed Z, Javid RN, Shafiei S, Beiranvandi F, Kahrizsangi NG et al. Immune response following transcatheter aortic valve procedure. Vascul Pharmacol. 2024;154:107283. https://doi.org/10.1016/j.vph.2024.107283Kostyunin A., Glushkova T., Stasev A., Mukhamadiyarov R., Velikanova E., Bogdanov L. et al. Early Postoperative Immunothrombosis of Bioprosthetic Mitral Valve and Left Atrium: A Case Report. Int. J. Mol. Sci. 2022;23(12):6736. https://doi.org/10.3390/ijms23126736Kostyunin A, Glushkova T, Stasev A, Mukhamadiyarov R, Velikanova E, Bogdanov L et al. Early Postoperative Immunothrombosis of Bioprosthetic Mitral Valve and Left Atrium: A Case Report. Int J Mol Sci. 2022;23(12):6736. https://doi.org/10.3390/ijms23126736Human P., Bezuidenhout D., Aikawa E., Zilla P. Residual Bioprosthetic Valve Immunogenicity: Forgotten, Not Lost. Front. Cardiovasc. Med. 2022;8:760635. https://doi.org/10.3389/fcvm.2021.760635Human P, Bezuidenhout D, Aikawa E, Zilla P. Residual Bioprosthetic Valve Immunogenicity: Forgotten, Not Lost. Front Cardiovasc Med. 2022;8:760635. https://doi.org/10.3389/fcvm.2021.760635Veraar C., Koschutnik M., Nitsche C., Laggner M., Polak D., Bohle B. et al. Inflammatory immune response in recipients of transcatheter aortic valves. JTCVS Open. 2021;6:85–96.https://doi.org/10.1016/j.xjon.2021.02.012Veraar C, Koschutnik M, Nitsche C, Laggner M, Polak D, Bohle B et al. Inflammatory immune response in recipients of transcatheter aortic valves. JTCVS Open. 2021;6:85–96. https://doi.org/10.1016/j.xjon.2021.02.012Kostyunin A.E., Yuzhalin A.E., Rezvova M.A., Ovcharenko E.A., Glushkova T.V., Kutikhin A.G. Degeneration of Bioprosthetic Heart Valves: Update 2020. J. Am. Heart Assoc. 2020;9(19):e018506. https://doi.org/10.1161/JAHA.120.018506Kostyunin AE, Yuzhalin AE, Rezvova MA, Ovcharenko EA, Glushkova TV, Kutikhin AG. Degeneration of Bioprosthetic Heart Valves: Update 2020. J Am Heart Assoc. 2020;9(19):e018506. https://doi.org/10.1161/JAHA.120.018506Wechsler M.E., Munitz A., Ackerman S.J., Drake M.G., Jackson D.J., Wardlaw A.J. et al. Eosinophils in Health and Disease: A State-of-theArt Review. Mayo Clin. Proc. 2021;96(10):2694–2707. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2021.04.025Wechsler ME, Munitz A, Ackerman SJ, Drake MG, Jackson DJ, Wardlaw AJ et al. Eosinophils in Health and Disease: A State-of-the-Art Review. Mayo Clin Proc. 2021;96(10):2694–2707. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2021.04.025Ramirez G.A., Yacoub M.R., Ripa M., Mannina D., Cariddi A., Saporiti N. et al. Eosinophils from Physiology to Disease: A Comprehensive Review. Biomed. Res. Int. 2018;2018:9095275. https://doi.org/10.1155/2018/9095275Ramirez GA, Yacoub MR, Ripa M, Mannina D, Cariddi A, Saporiti N, et al. Eosinophils from Physiology to Disease: A Comprehensive Review. Biomed Res Int. 2018;2018:9095275. https://doi.org/10.1155/2018/9095275Hendrickson M.J., Wallace Z.S. Mechanisms and Screening for Atherosclerosis in Adults With Vasculitis. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2025;45(1):3–10. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.124.319982Hendrickson MJ, Wallace ZS. Mechanisms and Screening for Atherosclerosis in Adults With Vasculitis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2025;45(1):3–10. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.124.319982Shao Y., Saredy J., Yang W.Y., Sun Y., Lu Y., Saaoud F. et al. Vascular Endothelial Cells and Innate Immunity. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2020;40(6):e138–e152. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.120.314330Shao Y, Saredy J, Yang WY, Sun Y, Lu Y, Saaoud F et al. Vascular Endothelial Cells and Innate Immunity. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2020;40(6):e138–e152. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.120.314330Wang L., Luqmani R., Udalova I.A. The role of neutrophils in rheumatic disease-associated vascular inflammation. Nat. Rev. Rheumatol. 2022;18(3):158–170. https://doi.org/10.1038/s41584-021-00738-4Wang L, Luqmani R, Udalova IA. The role of neutrophils in rheumatic disease-associated vascular inflammation. Nat Rev Rheumatol. 2022;18(3):158–170. https://doi.org/10.1038/s41584-021-00738-4Pugh D., Karabayas M., Basu N., Cid M.C., Goel R., Goodyear C.S. et al. Large-vessel vasculitis. Nat. Rev. Dis. Primers. 2022;7(1):93. https://doi.org/10.1038/s41572-021-00327-5Pugh D, Karabayas M, Basu N, Cid MC, Goel R, Goodyear CS et al. Large-vessel vasculitis. Nat Rev Dis Primers. 2022;7(1):93. https://doi.org/10.1038/s41572-021-00327-5Шишкова Д.К., Синицкая А.В., Синицкий М.Ю., Матвеева В.Г., Великанова Е.А., Маркова В.Е. и др. Случай спонтанного эндотелиально-мезенхимального перехода в культуре первичных эндотелиальных клеток пупочной вены человека. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2022:11(3):97–114. https://doi.org/10.17802/2306-1278-2022-11-3-97-114Shishkova DK, Sinitskaya AV, Sinitsky MYu, Matveeva VG, Velikanova EA, Markova VE et al. Spontaneous endothelial-to-mesenchymal transition in human primary umbilical vein endothelial cells. Complex Issues of Cardiovascular Diseases = Kompleksnye problemy serdečno-sosudistyh zabolevanij. 2022:11(3):97–114. https://doi.org/10.17802/2306-1278-2022-11-3-97-114.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.