fcmedicineФундаментальная и клиническая медицинаFundamental and Clinical Medicine2500-07642542-0941КемГМУ10.23946/2500-0764-2025-10-3-100-109fcmedicine-1068Research ArticleПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ, ИММУНОЛОГИЯPATHOPHISIOLOGY, IMMUNOOGYАссоциации стероид специфических иммунологических фенотипов с пролиферацией опухолевых клеток у больных раком молочной железы: CART-анализAssociations of steroid-specific immunological phenotypes with tumor cell proliferation in breast cancer patients: CART analysishttps://orcid.org/0000-0002-6623-8818СтуденниковА. Е.StudennikovA. E.

Студенников Артем Евгеньевич, кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории биотехнологии Института экологии человека

пр-т Ленинградский, д. 10, г. Кемерово, 650065

Dr. Artem E. Studennikov, Cand. Sci. (Biology), Leading Researcher, Laboratory of Biotechnology, Institute of Human Ecology

Leningradsky Prospect, 10, Kemerovo, 650065

https://orcid.org/0000-0002-9368-2340ПоленокЕ. Г.PolenokE. G.

Поленок Елена Геннадьевна, кандидат фармацевтических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории иммунохимии Института экологии человека

пр-т Ленинградский, д. 10, г. Кемерово, 650065

Dr. Elena G. Polenok, MD, Cand. Sci. (Pharmacy), Leading Researcher, Laboratory of Immunochemistry, Institute of Human Ecology

Leningradsky Prospect, 10, Kemerovo, 650065

https://orcid.org/0000-0003-0053-1752КостянкоМ. В.KostyankoMr. V.

Костянко Михаил Владимирович, ведущий инженер кафедры фундаментальной и прикладной химии

ул. Красная, д. 6, Кемерово, 650000

Mr. Mikhail V. Kostyanko, Leading Engineer, Department of Fundamental and Applied Chemistry

Krasnaya Street, 6, Kemerovo, 650000

https://orcid.org/0000-0001-5870-7584ГордееваЛ. А.GordeevaL. A.

Гордеева Людмила Александровна, кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории иммуногенетики Института экологии человека 

пр-т Ленинградский, д. 10, г. Кемерово, 650065

Dr. Lyudmila A. Gordeeva, Cand. Sci. (Biology) Leading Researcher, Laboratory of Immunogenetics, Institute of Human Ecology

Leningradsky Prospect, 10, Kemerovo, 650065

https://orcid.org/0000-0002-5530-3469МунС. А.MunS. A.

Мун Стелла Андреевна, кандидат медицинских наук, доцент, старший научный сотрудник лаборатории иммуногенетики Института экологии человека

пр-т Ленинградский, д. 10, г. Кемерово, 650065

Dr. Stella A. Mun, MD, Cand. Sci. (Medicine), Senior Researcher, Laboratory of Immunogenetics, Institute of Human Ecology

Leningradsky Prospect, 10, Kemerovo, 650065

https://orcid.org/0009-0003-1731-1534ЗахаровВ. НZakharovV. N.

Захаров Вадим Николаевич, кандидат медицинских наук, главный врач

ул. Волгоградская, д. 17, Кемерово, 650036

Dr. Vadim N. Zakharov, MD, Cand. Sci. (Medicine), Chief Executive Officer

Volgogradskaya Street, 17, Kemerovo, 650036

https://orcid.org/0000-0003-0802-9759АнтоновА. В.AntonovA. V.

Антонов Александр Витальевич, заведующий отделением опухолей молочной железы

ул. Волгоградская, д. 17, Кемерово, 650036

Dr. Alexander V. Antonov, MD, Chief of the Breast Cancer Unit

Volgogradskaya Street, 17, Kemerovo, 650036

https://orcid.org/0000-0002-4649-5892БайрамовП. В.BayramovP. V.

Байрамов Павел Валерьевич, заведующий патологоанатомическим отделением

ул. Волгоградская, д. 17, Кемерово, 650036

Dr. Pavel V. Bayramov, MD, Chief of Pathology Unit

Volgogradskaya Street, 17, Kemerovo, 650036

https://orcid.org/0000-0003-3860-825XВержбицкаяН. Е.VerzhbitskayaN. E.

Вержбицкая Наталья Евгеньевна, кандидат медицинских наук, врач-патологоанатом патологоанатомического отделения

ул. Волгоградская, д. 17, Кемерово, 650036

Dr. Natalia E. Verzhbitskaya, MD, Cand. Sci. (Medicine), Pathologist, Pathology Unit

Volgogradskaya Street, 17, Kemerovo, 650036

https://orcid.org/0000-0002-5526-2687КолпинскийГ. И.KolpinskiyG. I.

Колпинский Глеб Иванович, доктор медицинских наук, профессор, главный врач

пр-т. Октябрьский, д. 53/1, Кемерово, 650066

Prof. Gleb I. Kolpinskiy, MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor, Chief Medical Officer

Oktyabrsky Prospekt, 53/1, Kemerovo, 650066

https://orcid.org/0000-0002-8560-6719ГлушковА. Н.GlushkovA. N.

Глушков Андрей Николаевич, доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории иммуногенетики 

пр-т Ленинградский, д. 10, г. Кемерово, 650065

Prof. Andrey N. Glushkov, MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor, Chief Researcher, Laboratory of Immunogenetics, Institute of Human Ecology

Leningradsky Prospect, 10, Kemerovo, 650065

Федеральный исследовательский центр угля и углехимии Сибирского отделения Российской академии наукРоссияFederal Research Center of Coal and Coal chemistry SB RASRussian FederationКемеровский государственный университетРоссияKemerovo State UniversityRussian FederationКузбасский клинический онкологический диспансер им. М.С. РаппопортаРоссияKuzbass Clinical Oncology DispensaryRussian FederationКлинический консультативно-диагностический центр им. И.А. КолпинскогоРоссияI.A. Kolpinsky Clinical Diagnostic СenterRussian Federation202529092025103100109Copyright © Студенников А.Е., Поленок Е.Г., Костянко М.В., Гордеева Л.А., Мун С.А., Захаров В.Н., Антонов А.В., Байрамов П.В., Вержбицкая Н.Е., Колпинский Г.И., Глушков А.Н., 20252025Студенников А.Е., Поленок Е.Г., Костянко М.В., Гордеева Л.А., Мун С.А., Захаров В.Н., Антонов А.В., Байрамов П.В., Вержбицкая Н.Е., Колпинский Г.И., Глушков А.Н.Studennikov A.E., Polenok E.G., Kostyanko M.V., Gordeeva L.A., Mun S.A., Zakharov V.N., Antonov A.V., Bayramov P.V., Verzhbitskaya N.E., Kolpinskiy G.I., Glushkov A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://fcm.kemsmu.ru/jour/article/view/1068

Цель. Выявить взаимосвязи аутоантител классов A и G против эстрадиола и прогестерона (IgA1-E2 и IgA1-Pg; IgG1-E2 и IgG1 Pg) и соответствующих антиидиотипических аутоантител класса G (IgG2-E2 и IgG2-Pg) с экспрессией в опухоли Ki-67 у больных РМЖ. Материалы и методы. Исследование идиотипических и антиидиотипических антител, специфичных к стероидным гормонам, в сыворотке крови 1115 женщин в постменопаузе больных РМЖ (I стадия – 525, II–IV стадии – 590) до начала лечения выполняли с помощью иммуноферментного анализа. Содержание в опухоли Ki-67 положительных клеток определяли иммуногистохимическим методом. Искомые взаимосвязи исследовали с помощью CART-анализа (Classification and Regression Tree Analysis). Результаты. У больных со II–IV стадиями РМЖ выявили 6 групп с раз личными индивидуальными комбинациями уровней исследуемых антител (иммунологическими фенотипами), ассоциированными с содержанием в опухоли Ki-67. Высокие уровни Ki-67 положитель ных клеток в опухоли (> 20 %) обнаруживали у: 1) 53,3 % боль ных с уровнями IgG2-Pg ≤ 1,9 + IgA1-Pg ≤ 2,2 + IgG2-E2 ≤ 4,1; 2) 85,0 % – с уровнями IgG2-Pg ≤ 1,9 + IgA1-Pg ≤ 2,2 + IgG2-E2 > 4,1 (p = 0,011, по сравнению с 1 группой); 3) 87,2 % – IgG2-Pg ≤ 1,9 + IgA1-Pg > 2,2; 4) 82,7 % – с уровнями IgG2-Pg > 1,9 + IgA1-Pg < 0,7; 5) 58,5 % – с уровнями IgG2-Pg 1,9–4,1 + IgA1-Pg > 0,7 (p = 0,012, по сравнению с 4 группой); 6) 39,7 % – с уровнями IgG2-Pg > 4,19 + IgA1-Pg > 0,7 (p = 0,008, по сравнению с 5 группой). Увеличе ние доли больных с Ki-67 > 20 % при II–IV стадиях, по сравнению с I стадией (p < 0,001) имело место в группах 2, 3, 4, 5. Тормо жение пролиферации опухолевых клеток наблюдалось в группах 1 и 6. Заключение. Иммуноферментный анализ IgG2-Pg, IgA1-Pg и IgG1-E2 может быть использован для определения прогноза про лиферативной активности опухоли у больных I стадией РМЖ при дальнейшем ее росте.

Aim. To study the associations between IgA and IgG autoan tibodies against estradiol and progesterone (IgA1-E2 and IgA1 Pg; IgG1-E2 and IgG1-Pg) and the corresponding anti-idiotyp ic IgG autoantibodies (IgG2-E2 and IgG2-Pg) with tumor Ki-67 expression in breast cancer patients. Materials and Methods. Idiotypic and anti-idiotypic antibodies specific to steroid hor mones were studied in the sera of 1,115 postmenopausal women with breast cancer (stage I: 525 patients, stages II–IV: 590 pa tients) prior to treatment by enzyme-linked immunosorbent as say. Tumor Ki-67 expression was determined by an immunohis tochemical staining. Associations were analyzed using CART (Classification and Regression Tree) analysis. Results. Among patients with stage II–IV breast cancer, six groups with distinct individual combinations of antibody levels (immunological phe notypes) were identified, each associated with Ki-67 expression in tumors. High levels of Ki-67-positive cells in tumors (> 20 %) were found in: 1) 53.3 % patients with IgG2-Pg ≤ 1.9+ IgA1-Pg ≤ 2.2 + IgG2-E2 ≤ 4.1; 2) 85,0 % patients with IgG2-Pg ≤ 1.9 + IgA1-Pg ≤ 2.2 + IgG2-E2 > 4.1 (p = 0.011 vs 1 group); 3) 87.2 % patients with IgG2-Pg ≤ 1.9 + IgA1-Pg > 2.2; 4) 82.7 % patients with IgG2-Pg > 1.9 + IgA1-Pg < 0.7; 5) 58.5 % patients with IgG2-Pg = 1,9–4,1 + IgA1-Pg > 0,7 (p = 0.012 vs 4 group); 6) 39.7 % patients with IgG2-Pg > 4.1 + IgA1-Pg > 0.7 (p = 0.008 vs 5 group). An increased proportion of patients with Ki-67 > 20 % at stages II–IV compared with stage I (p < 0.001) was ob served in groups 2, 3, 4, and 5. Suppression of tumor cell prolif eration was seen in groups 1 and 6. Conclusion. Enzyme-linked immunosorbent assay measurements of IgG2-Pg, IgA1-Pg, and IgG1-E2 may be useful for predicting tumor proliferative activ ity in stage I breast cancer patients during further disease pro gression.

аутоантителаэстрадиолпрогестеронKi 67рак молочной железыautoantibodiesestradiolprogesteroneKi-67breast cancerReferencesNielsen T.O., Leung S.C.Y., Rimm D.L., Dodson A., Acs B., Badve S., et al. Assessment of Ki67 in Breast Cancer: Updated Recommendations From the International Ki67 in Breast Cancer Working Group. J. Natl. Cancer Inst. 2021;113(7):808–819. https://doi.org/10.1093/jnci/djaa201Nielsen TO, Leung SCY, Rimm DL, Dodson A, Acs B, Badve S, et al. Assessment of Ki67 in Breast Cancer: Updated Recommendations From the International Ki67 in Breast Cancer Working Group. J Natl Cancer Inst. 2021;113(7):808–819. https://doi.org/10.1093/jnci/djaa201Kreipe H., Harbeck N., Christgen M. Clinical validity and clinical utility of Ki67 in early breast cancer. Ther. Adv. Med. Oncol. 2022;14:1 10. https://doi.org/10.1177/17588359221122725Kreipe H, Harbeck N, Christgen M. Clinical validity and clinical utility of Ki67 in early breast cancer. Ther Adv Med Oncol. 2022;14:1–10. https://doi.org/10.1177/17588359221122725Zhang A., Wang X., Fan C., Mao X. The Role of Ki67 in Evaluating Neoadjuvant Endocrine Therapy of Hormone Receptor-Positive Breast Cancer. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2021;12:687244. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.687244Zhang A, Wang X, Fan C, Mao X. The Role of Ki67 in Evaluating Neoadjuvant Endocrine Therapy of Hormone Receptor-Positive Breast Cancer. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:687244. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.687244Hacking S.M., Wang Y. Practical Issues of Ki-67 Evaluation in Breast Cancer Clinical Practice. J. Clin. Trans.l Pathol. 2022;2(2):53–56. https://doi.org/10.14218/jctp.2022.00012Hacking SM, Wang Y. Practical Issues of Ki-67 Evaluation in Breast Cancer Clinical Practice. J Clin Transl Pathol. 2022;2(2):53–56. https://doi.org/10.14218/jctp.2022.00012Maselli A., Capoccia S., Pugliese P., Raggi C., Cirulli F., Fabi A., et al. Autoantibodies specific to estrogen receptor alpha act as estrogen agonists and their level correlate with breast cancer cell proliferation. Oncoimmunology. 2016;5(2):e1074375. http://doi.org/10.1080/2162402X.2015.1074375Maselli A, Capoccia S, Pugliese P, Raggi C, Cirulli F, Fabi A, et al. Autoantibodies specific to estrogen receptor alpha act as estrogen agonists and their level correlate with breast cancer cell proliferation. Oncoimmunology. 2016;5(2):e1074375. http://dx.doi.org/10.1080/216240 2X.2015.1074375Maselli A., Parlato S., Puglisi R., Raggi C., Spada M., Macchia D., et al. Autoantibodies Specific to ERα are Involved in Tamoxifen Resistance in Hormone Receptor Positive Breast Cancer. Cells. 2019;8(7):750. https://doi.org/10.3390/cells8070750Maselli A, Parlato S, Puglisi R, Raggi C, Spada M, Macchia D, et al. Autoantibodies Specific to ERα are Involved in Tamoxifen Resistance in Hormone Receptor Positive Breast Cancer. Cells. 2019;8(7):750. https://doi.org/10.3390/cells8070750Glushkov A.N., Polenok E.G., Gordeeva L.A., Mun S.A., Kostyanko M.V., Antonov A.V., et al. Influence of autoantibodies to estradiol and progesterone on the blood serum hormones concentrations in postmenopausal healthy women and breast cancer patients. Asian Pac. J. Cancer Biol. 2022;7(2):115–120. https://doi.org/10.31557/ APJCB.2022.7.2.115Glushkov AN, Polenok EG, Gordeeva LA, Mun SA, Kostyanko MV, Antonov AV, et al. Influence of autoantibodies to estradiol and progesterone on the blood serum hormones concentrations in postmenopausal healthy women and breast cancer patients. Asian Pac J Cancer Biol. 2022;7(2):115 120. https://doi.org/10.31557/APJCB.2022.7.2.115Jerne N.K. Idiotypic networks and other preconceived ideas. Immunol. Rev. 1984;79:5–24. https://doi.org/10.1111/j.1600-065x.1984.tb00484.xJerne NK. Idiotypic networks and other preconceived ideas. Immunol Rev. 1984;79:5–24. https://doi.org/10.1111/j.1600-065x.1984.tb00484.xГлушков А.Н., Поленок Е.Г., Гордеева Л.А., Байрамов П.В., Вержбиц кая Н.Е., Антонов А.В. и др. Антитела и анти-антитела, специфичные к эстрадиолу и прогестерону, и пролиферативная активность опухоли у больных раком молочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2024;23(3):7–85. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2024-23-3-73-8510.Glushkov AN, Polenok EG, Gordeeva LA, Bayramov PV, Verzhbitskaya NE, Antonov AV, et al. Antibodies and anti-antibodies specific to estradiol and progesterone and tumor proliferation in breast cancer patients. Siberian journal of oncology. 2024;23(3):73–85 (In Russ). https://doi.org/10.21294/1814-4861-2024-23-3-73-85Spurgeon S.E., Hsieh Y.C., Rivadinera A., Beer T.M., Mori M., Garzotto M. Classification and regression tree analysis for the prediction of aggressive prostate cancer on biopsy. J. Urol. 2006;175(3 Pt 1):918 922. https://doi.org/10.1016/S0022-5347(05)00353-8Spurgeon SE, Hsieh YC, Rivadinera A, Beer TM, Mori M, Garzotto M. Classification and regression tree analysis for the prediction of aggressive prostate cancer on biopsy. J Urol. 2006;175(3 Pt 1):918–922. https://doi.org/10.1016/S0022-5347(05)00353-8Kong A.L., Pezzin L.E., Nattinger A.B. Identifying patterns of breast cancer care provided at high-volume hospitals: a classification and regression tree analysis. Breast Cancer Res. Treat. 2015;153(3):689–698. https://doi.org/10.1007/s10549-015-3561-6Kong AL, Pezzin LE, Nattinger AB. Identifying patterns of breast cancer care provided at high-volume hospitals: a classification and regression tree analysis. Breast Cancer Res Treat. 2015;153(3):689–698. https://doi.org/10.1007/s10549-015-3561-6Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative group (EBCTCG). Tras tuzumab for early-stage, HER2-positive breast cancer: a meta-anal ysis of 13 864 women in seven randomised trials. Lancet. Oncol. 2021;22(8):1139–1150. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00288-6Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative group (EBCTCG). Trastuzum ab for early-stage, HER2-positive breast cancer: a meta-analysis of 13 864 women in seven randomised trials. Lancet Oncol. 2021;22(8):1139–1150. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00288-6.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.