fcmedicineФундаментальная и клиническая медицинаFundamental and Clinical Medicine2500-07642542-0941КемГМУ10.23946/2500-0764-2026-11-1-25-36fcmedicine-1150Research ArticleПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯPATHOPHYSIOLOGYИммуно-гормональная регуляция метастазирования опухоли у больных раком молочной железыImmuno-hormonal regulation of tumor metastasis in breast cancer patientshttps://orcid.org/0000-0002-8560-6719ГлушковА. Н.GlushkovA. N.

Глушков Андрей Николаевич, доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории иммуногенетики Института экологии человека

пр-т Ленинградский, д. 10, г. Кемерово, 650065 

Prof. Andrey N. Glushkov, MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor, Chief Researcher, Laboratory of Immunogenetics, Institute of Human Ecology

Leningradsky Prospect, 10, Kemerovo, 650065 

https://orcid.org/0000-0002-9368-2340ПоленокЕ. Г.PolenokE. G.

Поленок Елена Геннадьевна, кандидат фармацевтических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории иммунохимии Института экологии человека

пр-т Ленинградский, д. 10, г. Кемерово, 650065 

Dr. Elena G. Polenok, MD, Cand. Sci. (Pharmacy), Leading Researcher, Laboratory of Immunochemistry, Institute of Human Ecology

Leningradsky Prospect, 10, Kemerovo, 650065 

egpolenok@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0008-9559-4396АносоваТ. П.AnosovaT. P.

Аносова Татьяна Петровна, ведущий инженер-биолог лаборатории иммунохимии Института экологии человека

пр-т Ленинградский, д. 10, г. Кемерово, 650065 

Mrs. Tatiana P. Anosova, Leading Biological Engineer, Immunochemistry Laboratory, Institute of Human Ecology

Leningradsky Prospect, 10, Kemerovo, 650065 

https://orcid.org/0009-0009-7248-5987АносовМ. П.AnosovM. P.

Аносов Михаил Петрович, ведущий инженер-биолог лаборатории иммунохимии Института экологии человека

пр-т Ленинградский, д. 10, г. Кемерово, 650065 

Mr. Mikhail. P. Anosov, Leading Biological Engineer, Immunochemistry Laboratory, Institute of Human Ecology

Leningradsky Prospect, 10, Kemerovo, 650065 

https://orcid.org/0000-0001-5870-7584ГордееваЛ. А.GordeevaL. A.

Гордеева Людмила Александровна, кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории иммуногенетики Института экологии человека

пр-т Ленинградский, д. 10, г. Кемерово, 650065 

Dr. Lyudmila A. Gordeeva, Cand. Sci. (Biology) Leading Researcher, Laboratory of Immunogenetics, Institute of Human Ecology

Leningradsky Prospect, 10, Kemerovo, 650065 

https://orcid.org/0000-0002-5530-3469МунС. А.MunS. A.

Мун Стелла Андреевна, кандидат медицинских наук, доцент, старший научный сотрудник лаборатории иммуногенетики Института экологии человека

пр-т Ленинградский, д. 10, г. Кемерово, 650065 

Dr. Stella A. Mun, MD, Cand. Sci. (Medicine), Senior Researcher, Laboratory of Immunogenetics, Institute of Human Ecology

Leningradsky Prospect, 10, Kemerovo, 650065 

https://orcid.org/0000-0003-0053-1752КостянкоМ. В.KostyankoM. V.

Костянко Михаил Владимирович, ведущий инженер кафедры фундаментальной и прикладной химии Института фундаментальных наук

ул. Красная, д. 6, г. Кемерово, 650000 

Mr. Mikhail V. Kostyanko, Leading Engineer, Department of Fundamental and Applied Chemistry, Institute of Fundamental Sciences

Krasnaya Street, 6, Kemerovo, 650000 

https://orcid.org/0000-0002-6623-8818СтуденниковА. Е.StudennikovA. E.

Студенников Артем Евгеньевич, кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории биотехнологии Института экологии человека 

пр-т Ленинградский, д. 10, г. Кемерово, 650065 

Dr. Artem E. Studennikov, Cand. Sci. (Biology), Leading Researcher, Laboratory of Biotechnology, Institute of Human Ecology

Leningradsky Prospect, 10, Kemerovo, 650065 

https://orcid.org/0000-0002-9134-5586ЕлисейкинА. М.EliseikinA. M.

Елисейкин Алексей Михайлович, ведущий инженер-технолог лаборатории биотехнологии Института экологии человека

пр-т Ленинградский, д. 10, г. Кемерово, 650065 

Mr. Alexey M. Eliseikin, Leading Biological Engineer, Biotechnology Laboratory, Institute of Human Ecology

Leningradsky Prospect, 10, Kemerovo, 650065 

https://orcid.org/0009-0003-1731-1534ЗахаровВ. Н.ZakharovV. N.

Захаров Вадим Николаевич, кандидат медицинских наук, главный врач

ул. Волгоградская, д. 35, г. Кемерово, 650036

Dr. Vadim N. Zakharov, MD, Cand. Sci. (Medicine), Chief Executive Officer

Krasnaya Street, 6, Kemerovo, 650000 

https://orcid.org/0000-0003-0802-9759АнтоновА. В.AntonovA. V.

Антонов Александр Витальевич, заведующий отделением опухолей молочной железы

ул. Волгоградская, д. 35, г. Кемерово, 650036

Dr. Alexander V. Antonov, MD, Chief of the Breast Cancer Unit 

Volgogradskaya Street, 17, Kemerovo, 650036 

https://orcid.org/0000-0002-4649-5892БайрамовП. В.BayramovP. V.

Байрамов Павел Валерьевич, заведующий патологоанатомическим отделением

ул. Волгоградская, д. 35, г. Кемерово, 650036

Dr. Pavel V. Bayramov, MD, Chief of Pathology Unit

Volgogradskaya Street, 17, Kemerovo, 650036  

https://orcid.org/0000-0003-3860-825XВержбицкаяН. Е.VerzhbitskayaN. E.

Вержбицкая Наталья Евгеньевна, кандидат медицинских наук, врач-патологоанатом патологоанатомического отделения

ул. Волгоградская, д. 35, г. Кемерово, 650036 

Dr. Natalia E. Verzhbitskaya, MD, Cand. Sci. (Medicine), Pathologist, Pathology Unit

Volgogradskaya Street, 17, Kemerovo, 650036 

https://orcid.org/0000-0002-5526-2687КолпинскийГ. И.KolpinskyG. I.

Колпинский Глеб Иванович, доктор медицинских наук, профессор кафедры лучевой диагностики, лучевой терапии и онкологии; главный врач

ул. Ворошилова, д. 22А, г. Кемерово, 650056 

пр-т Октябрьский, д. 53/1, г. Кемерово, 650066 

Prof. Gleb I. Kolpinsky, MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor, Department of Radiology, Radiotherapy and Oncology; Chief Executive Officer

Voroshilova Street, 22a, Kemerovo, 650056 

Oktyabrsky Prospekt, 53/1, Kemerovo, 650066 

Федеральный исследовательский центр угля и углехимии Сибирского отделения Российской академии наукРоссияFederal Research Center of Coal and Coal chemistry SB RASRussian FederationКемеровский государственный университетРоссияKemerovo State UniversityRussian FederationКузбасский клинический онкологический диспансер им. М.С. РаппопортаРоссияKuzbass Clinical Oncology DispensaryRussian FederationКемеровский государственный медицинский университет ; Клинический консультативно-диагностический центр им. И.А. КолпинскогоРоссияKemerovo State Medical University ; Kemerovo Clinical Diagnostic СenterRussian Federation2026220320261112536Copyright © Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Аносова Т.П., Аносов М.П., Гордеева Л.А., Мун С.А., Костянко М.В., Студенников А.Е., Елисейкин А.М., Захаров В.Н., Антонов А.В., Байрамов П.В., Вержбицкая Н.Е., Колпинский Г.И., 20262026Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Аносова Т.П., Аносов М.П., Гордеева Л.А., Мун С.А., Костянко М.В., Студенников А.Е., Елисейкин А.М., Захаров В.Н., Антонов А.В., Байрамов П.В., Вержбицкая Н.Е., Колпинский Г.И.Glushkov A.N., Polenok E.G., Anosova T.P., Anosov M.P., Gordeeva L.A., Mun S.A., Kostyanko M.V., Studennikov A.E., Eliseikin A.M., Zakharov V.N., Antonov A.V., Bayramov P.V., Verzhbitskaya N.E., Kolpinsky G.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://fcm.kemsmu.ru/jour/article/view/1150Цель

Цель. Определить участие эстрадиола и прогестерона (E2 и Pg), гормон-специфических идиотипических и антиидиотипических антител, а также антител против бензо[а]пирена (Bp) в регуляции метастазирования опухолей у больных раком молочной железы (РМЖ).

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследовали 475 больных II стадии РМЖ до начала лечения (254 – без метастазов в лимфоузлы, 221 – с метастазами). Содержание в сыворотке крови E2 и Pg исследовали с помощью тест-систем «ИммуноФА-Эстрадиол» и «ИммуноФА-ПГ» («Иммунотех», г. Москва) до начала лечения. Содержание идиотипических IgA1 и IgG1антител против E2, Pg и Bp, а также антиидиотипических IgG2 антител к E2 и Pg исследовали с помощью иммуноферментного метода. CART-анализ использовали в статистической обработке результатов.

Результаты

Результаты. Обнаружены корреляции уровней IgA1-Bp с IgA1-E2 и IgA1-Pg (rs = 0,71 и rs = 0,60; p < 0,01), IgG1-Bp с IgG1-E2 и IgG1-Pg (rs = 0,75 и r s = 0,69; p < 0,01). Содержание E2 и Pg не коррелировало с исследуемыми антителами. Выделены группы больных с определенными индивидуальными комбинациями IgG2-Pg + IgA1-Bp, статистически значимо взаимосвязанными с наличием метастазов. У 51 пациентки (группа 1.1) с низкими уровнями IgG2-Pg ≤ 2,19 у.е. + IgA1-Bp ≤ 2,21 у.е. метастазы выявлялись реже, чем у 137 (группа 1.2) с IgG2-Pg ≤ 2,19 у.е. в комбинации с IgA1-Bp>2,21 у.е. (21,6 % vs 46,0 %; p = 0,004). У 15 больных (группа 2.1) с уровнями IgG2-Pg = 2,19–3,6 у.е. в комбинации с низкими уровнями IgA1-Bp ≤ 1,41 у.е. метастазы обнаруживались чаще, чем у 199 (группа 2.2) с такими же уровнями IgG2-Pg в комбинации с высокими уровнями IgA1-Bp > 1,41 у.е. (86,7 % vs 53,3 %; p = 0,026). У 73 больных (группа 3) с высокими уровнями IgG2-Pg>3,6 у.е. метастазы выявлялись в 38,4 %, реже, чем в группах 2.1 (p = 0,002) и 2.2 (p = 0,04).

Заключение

Заключение. IgG2-Pg способны угнетать, а IgA1-Bp – стимулировать метастазирование опухолей у больных II стадии РМЖ в определенных индивидуальных комбинациях друг с другом

Aim

Aim. To determine the participation of estradiol and progesterone (E2 and Pg), hormone-specific idiotypic and antiidiotypic antibodies and antibodies against benzo[a]pyrene (Bp) in the regulation of tumor metastasis in breast cancer patients (BCP).

Materials and Methods

Materials and Methods. There were studied 475 BCP II stage (254 – without metastases and 221 – with metastases). Test-systems “ImmunoEA-Estradiol” and “ImmunoEA-Pg” (Immunotech, Moscow) were performed for blood serum E2 and Pg concentration analysis before antitumor treatment. Enzyme-linked immunosorbent assay was used for study of IgA1 and IgG1 antibodies against E2, Pg and Bp and antiidiotypic antibodies (IgG2). Associations of these serum factors with tumor metastasis were studies by CART-analysis.

Results

Results. There were revealed the correlation of IgA1-Bp with IgA1-E2 and IgA1-Pg (rs = 0.71 and rs = 0.60; p < 0.01), IgG1-Bp with IgG1-E2 and IgG1-Pg (rs = 0.75 and r s = 0.69; p < 0.01). Concentration of E2 and Pg were no correlated with studied idiotypic and antiidiotypic antibodies levels. There was revealed 5 groups of BCP with definite personal IgG2-Pg + IgA1-Bp combinations associated with metastases significantly. Metastatic tumors were revealed in 51 BCP (group 1.1) with low levels of IgG2-Pg ≤ 2.19 cu + IgA1-Bp ≤ 2.21 cu rarely than in 137 BCP (group 2) with IgG2-Pg ≤ 2.19 cu + IgA1-Bp>2.21 cu (21.6% vs 46.0 %; p = 0,004). Metastasis were detected in 15 BCP (group 2.1) with IgG2-Pg 2.19–3.6 cu + IgA1-Bp levels ≤ 1.41cu frequently than in 199 (group 2.2) with IgG2-Pg 2.19– 3.6 cu + IgA1-Bp>1.41cu (86.7 vs 53.3; p = 0,026). Metastases were found in 73 BCP (group 3) with high IgG2-Pg>3.6 cu rarely (38.4%), vs groups 2.1 (p = 0.002) and group 2.2 (p = 0.04).

Conclusion

Conclusion. IgG2-Pg may inhibit whereas IgA1-Bp may stimulate the tumor metastasis in BCP II stage with definite personal combinations.

рак молочной железыэстрадиолпрогестеронбензо[а]пиренантителаbreast cancerestradiolprogesteronebenzo[a]pyreneantibodiesРабота выполнена по государственному заданию Министерства науки и образования Российской федерации (проект FWEZ-2024-0012).The study was carried out according to the state assignment of the Ministry of Science and Education of the Russian Federation (project FWEZ-2024-0012).ReferencesHowlader N., Altekruse S.F., Li C.I., Chen V.W., Clarke C.A., Ries L.A. et al. US incidence of breast cancer subtypes defined by joint hormone receptor and HER2 status. J. Natl. Cancer Inst. 2014;106(5):dju055. https://doi.org/10.1093/jnci/dju055Howlader N, Altekruse SF, Li CI, Chen VW, Clarke CA, Ries LA et al. US incidence of breast cancer subtypes defined by joint hormone receptor and HER2 status. J Natl Cancer Inst. 2014;106(5):dju055. https://doi.org/10.1093/jnci/dju055Стрункин Д. Н., Конончук В. В., Гуляева Л. Ф., Богачев С. С., Проскурина А. С. Современные аспекты систематики, диагностики и лечения рака молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы. 2022;18(1):25–39. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2022-18-1-25-39Strunkin DN, Kononchuk VV, Gulyaeva LF, Bogachev SS, Proskurina AS. Current aspects of systematics, diagnosis and treatment of breast cancer. Tumors of female reproductive system. 2022;18(1):25–39. (In Russ.). https://doi.org/10.17650/1994-4098-2022-18-1-25-39Li Z., Wei H., Li S., Wu P., Mao X. The Role of Progesterone Receptors in Breast Cancer. Drug Des. Devel. Ther. 2022;16:305–314. https://doi.org/10.2147/DDDT.S336643Li Z, Wei H, Li S, Wu P, Mao X. The Role of Progesterone Receptors in Breast Cancer. Drug Des Devel Ther. 2022;16:305–314. https://doi.org/10.2147/DDDT.S336643Chen P., Li B., Ou-Yang L. Role of estrogen receptors in health and disease. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2022;13:839005. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.839005Chen P, Li B, Ou-Yang L. Role of estrogen receptors in health and disease. Front Endocrinol. (Lausanne). 2022;13:839005. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.839005Kreipe H., Harbeck N., Christgen M. Clinical validity and clinical utility of Ki67 in early breast cancer. Ther. Adv. Med. Oncol. 2022;14:1– 10. https://doi.org/10.1177/17588359221122725Kreipe H, Harbeck N, Christgen M. Clinical validity and clinical utility of Ki67 in early breast cancer. Ther Adv Med Oncol. 2022;14:1–10. https://doi.org/10.1177/17588359221122725Zhu K., Yang X., Tai H., Zhong X., Luo T., Zheng H. HER2-targeted therapies in cancer: a systematic review. Biomark. Res. 2024;12(1):16. https://doi.org/10.1186/s40364-024-00565-1Zhu K, Yang X, Tai H, Zhong X, Luo T, Zheng H. HER2-targeted therapies in cancer: a systematic review. Biomark Res. 2024;12(1):16. https://doi.org/10.1186/s40364-024-00565-1Аутеншлюс А. И., Архипов С. А., Михайлова Е. С., Архипова В. В., Вараксин Н. А. Сопряженность цитокинового профиля супернатанта инвазивной карциномы молочной железы с ее молекулярными и гистопатологическими характеристиками. Сибирский онкологический журнал. 2023;22(6):92–102. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2023-22-6-92-102Autenshlyus AI, Arkhipov SA, Mikhaylova ES, Arkhipova VV, Varaksin NA. Relationship between the cytokine profle of supernatants of invasive breast carcinoma and its molecular and histopathological characteristics. Siberian Journal of Oncology. 2023;22(6):92–102. (In Russ.). https://doi.org/10.21294/1814-4861-2023-22-6-92-102Студеникина А. А., Михайлова Е. С., Архипов С. А., Вараксин Н. А., Проскура А. В., Аутеншлюс А. И. Биомаркеры крови и маркер пролиферации Ki-67 при раке молочной железы. Медицинская иммунология. 2023;25(2):357–366. https://doi.org/10.15789/1563-0625-BBA-2570Studenikina AA, Mikhaylova ES, Arkhipov SA, Varaksin NA, Proskura AV, Autenshlyus AI. Blood biomarkers and Ki-67 proliferation marker in breast cancer. Medical Immunology. 2023;25(2):357–366. (In Russ.). https://doi.org/10.15789/1563-0625-BBA-2570Girdhar A., Raju K., Prasad K. Association between interleukin 6 immunohistochemical and plasma levels in invasive ductal carcinoma breast: a cross-sectional study. Biomed. Res. Ther. 2023;10(8):5843– 5854 https://doi.org/10.15419/bmrat.v10i8.826Girdhar A, Raju K, Prasad K. Association between interleukin 6 immunohistochemical and plasma levels in invasive ductal carcinoma breast: a cross-sectional study. Biomed Res Ther. 2023;10(8):5843– 5854 https://doi.org/10.15419/bmrat.v10i8.826Chakraborty B., Byemerwa J., Krebs T., Lim F., Chang C.Y., McDonnell D.P. Estrogen Receptor Signaling in the Immune System. Endocr. Rev. 2023;44(1):117–141. https://doi.org/10.1210/endrev/bnac017Chakraborty B, Byemerwa J, Krebs T, Lim F, Chang CY, McDonnell DP. Estrogen Receptor Signaling in the Immune System. Endocr Rev. 2023;44(1):117–141. https://doi.org/10.1210/endrev/bnac017.Fedotcheva T.A., Fedotcheva N.I., Shimanovsky N.L. Progesterone as an Anti-Inflammatory Drug and Immunomodulator: New Aspects in Hormonal Regulation of the Inflammation. Biomolecules. 2022;12(9):1299. https://doi.org/10.3390/biom12091299Fedotcheva TA, Fedotcheva NI, Shimanovsky NL. Progesterone as an Anti-Inflammatory Drug and Immunomodulator: New Aspects in Hormonal Regulation of the Inflammation. Biomolecules. 2022;12(9):1299. https://doi.org/10.3390/biom12091299Altwegg K.A., Vadlamudi R.K. Role of estrogen receptor coregulators in endocrine resistant breast cancer. Explor. Target. Anti-tumor Ther. 2021;2(4):385–400. https://doi.org/10.37349/etat.2021.00052Altwegg KA, Vadlamudi RK. Role of estrogen receptor coregulators in endocrine resistant breast cancer. Explor. Target Anti-tumor Ther. 2021;2(4):385–400. https://doi.org/10.37349/etat.2021.00052Elsaesser F. Effects of active immunization against oestradiol-17 beta, testosterone or progesterone on receptivity in the female rabbit and evaluation of specificity. J. Reprod. Fertil. 1980;58(1):213–218. http://dx.doi.org/10.1530/jrf.0.0580213Elsaesser F. Effects of active immunization against oestradiol-17 beta, testosterone or progesterone on receptivity in the female rabbit and evaluation of specificity. J Reprod Fertil. 1980;58(1):213–218. http://dx.doi.org/10.1530/jrf.0.0580213Bochskanl R., Thie M., Kirchner C.J. Active immunization of rabbits against progesterone: increase in hormone levels, and changes in metabolic clearance rates and in genital tract tissues. J. Steroid Biochem. 1989;33(3):349–355. https://doi.org/10.1016/0022-4731(89)90323-3Bochskanl R, Thie M, Kirchner CJ. Active immunization of rabbits against progesterone: increase in hormone levels, and changes in metabolic clearance rates and in genital tract tissues. Steroid Biochem. 1989;33(3):349–355. https://doi.org/10.1016/0022-4731(89)90323-3Tassignon J., Haeseleer F., Borkowski A. Natural antiestrogen receptor autoantibodies in man with estrogenic activity in mammary carcinoma cell culture: study of their mechanism of action; evidence for involvement of estrogen-like epitopes. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997;82(10):3464–3470. https://doi.org/10.1210/jcem.82.10.4313Tassignon J, Haeseleer F, Borkowski A. Natural antiestrogen receptor autoantibodies in man with estrogenic activity in mammary carcinoma cell culture: study of their mechanism of action; evidence for involvement of estrogen-like epitopes. J Clin Endocrinol Metab. 1997;82(10):3464–3470. https://doi.org/10.1210/jcem.82.10.4313Chaudhri R.A., Schwartz N., Elbaradie K., Schwartz Z., Boyan B.D. Role of ERα 36 in membrane-associated signaling by estrogen. Steroids. 2014;81:74–80. https://doi.org/10.1016/j.steroids.2013.10.020Chaudhri RA, Schwartz N, Elbaradie K, Schwartz Z, Boyan BD. Role of ERα 36 in membrane-associated signaling by estrogen. Steroids. 2014;81:74–80. https://doi.org/10.1016/j.steroids.2013.10.020Sömjen D., Kohen F., Lieberherr M. Nongenomic effects of an anti- idiotypic antibody as an estrogen mimetic in female human and rat osteoblasts. J. Cell. Biochem. 1997;65(1):53–66. https://doi.org/10.1002/(sici)1097-4644(199704)65:1<53::aid-jcb6>3.0.co;2-ySömjen D, Kohen F, Lieberherr M. Nongenomic effects of an antiidiotypic antibody as an estrogen mimetic in female human and rat osteoblasts. J Cell Biochem. 1997;65(1):53–66. https://doi.org/10.1002/(sici)1097-4644(199704)65:1<53::aid-jcb6>3.0.co;2-yČernohorská H., Klimešová S., Lepša L., Jinoch P., Milcová A., Schmuczerová J. et al. Influence of immunization with non-genotoxic PAH-KLH conjugates on the resistance of organisms exposed to benzo[a]pyrene. Mut. Res. 2012;742(1-2):2–10. http://dx.doi.org/10.1016/j.mrgentox.2011.10.016Černohorská H, Klimešová S, Lepša L, Jinoch P, Milcová A, Schmuczerová J et al. Influence of immunization with non-genotoxic PAH-KLH conjugates on the resistance of organisms exposed to benzo[a]pyrene. Mut Res. 2012;742(1-2):2–10. http://dx.doi.org/10.1016/j.mrgentox.2011.10.016Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Мун С.А., Гордеева Л.А., Костянко М.В., Антонов А.В. и др. Индивидуальный иммунологический фенотип и риск рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Российский иммунологический журнал. 2019;13(1):44–52. https://doi.org/10.31857/S102872210005019-5Glushkov AN, Polenok EG, Mun SA, Gordeeva LA, Kostyanko MV, Antonov AV, et al. Personal immunological phenotype and breast cancer risk in postmenopausal women. Rus J Immunol. 2019;13(1):44– 52. (In Russ.). https://doi.org/10.31857/S102872210005019-5Глушков А. Н., Поленок Е. Г., Мун С. А., Гордеева Л. А., Костянко М. В., Антонов А. В. и др. Ki-67, ER и PR в опухоли и антитела к эстрадиолу и прогестерону в сыворотке крови больных раком молочной железы. Фундаментальная и клиническая медицина. 2023;8(3):8–17. https://doi.org/10.23946/2500-0764-2023-8-3-8-17Glushkov AN, Polenok EG, Mun SA, Gordeeva LA, Kostyanko MV, Antonov AV, et al. Tumor Ki-67, ER and PR, and antibodies against estradiol and progesterone in breast cancer patients. Fundamental and Clinical Medicine. 2023;8(3):8–17. (In Russ.). https://doi.org/10.23946/2500-0764-2023-8-3-8-17Глушков А. Н., Поленок Е. Г., Гордеева Л. А., Байрамов П. В., Вержбицкая Н. Е., Антонов А. В. и др. Антитела и анти-антитела, специфичные к эстрадиолу и прогестерону, и пролиферативная активность опухоли у больных раком молочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2024;23(3):73–85. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2024-23-3-73-85Glushkov AN, Polenok EG, Gordeeva LA, Bayramov PV, Verzhbitskaya NE, Antonov AV et al. Antibodies and anti-antibodies specific to estradiol and progesterone and tumor proliferation in breast cancer patients. Siberian journal of oncology. 2024;23(3):73–85. (In Russ.). https://doi.org/10.21294/1814-4861-2024-23-3-73-85Reding K.W., Han C.J., Whittington D., Zahid M., Rogan E.G., Langford D. et al. Risk of Breast Cancer Associated with Estrogen DNA Adduct Biomarker. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2020;29(10):2096–2099. https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-20-0133Reding KW, Han CJ, Whittington D, Zahid M, Rogan EG, Langford D et al. Risk of Breast Cancer Associated with Estrogen DNA Adduct Biomarker. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2020;29(10):2096– 2099. https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-20-0133Sagiv SK, Gaudet MM, Eng SM, Abrahamson PE, Shantakumar S, Teitelbaum SL et al. Polycyclic aromatic hydrocarbon-DNA adducts and survival among women with breast cancer. Environ. Res. 2009;109(3):287–291. http://dx.doi.org/10.1016/j.envres.2008.11.005Sagiv SK, Gaudet MM, Eng SM, Abrahamson PE, Shantakumar S, Teitelbaum SL, et al. Polycyclic aromatic hydrocarbon-DNA adducts and survival among women with breast cancer. Environ Res. 2009;109(3):287–291. http://dx.doi.org/10.1016/j.envres.2008.11.005Lin C.H., Zahid M., Kuo W.H., Hu F.C., Wang M.Y., Chen I.C. et al. Estrogen-DNA Adducts and Breast Cancer Risk in Premenopausal Asian Women. Cancer Prev. Res. (Phila). 2023;16(3):153–161. https://doi.org/10.1158/1940-6207.CAPR-22-0415Lin CH, Zahid M, Kuo WH, Hu FC, Wang MY, Chen IC et al. Estrogen-DNA Adducts and Breast Cancer Risk in Premenopausal Asian Women. Cancer Prev Res. (Phila). 2023;16(3):153–161. https://doi.org/10.1158/1940-6207.CAPR-22-0415Jerne N.K. Idiotypic networks and other preconceived ideas. Immunol. Rev. 1984;79:5–24. https://doi.org/10.1111/j.1600-065x.1984.tb00484.xJerne NK. Idiotypic networks and other preconceived ideas. Immunol Rev. 1984;79:5–24. https://doi.org/10.1111/j.1600-065x.1984.tb00484.xAlluri P.G., Speers C., Chinnaiyan A.M. Estrogen receptor mutations and their role in breast cancer progression. Breast Cancer Res. 2014;16(6):494–502. https://doi.org/10.1186/s13058-014-0494-7Alluri PG, Speers C, Chinnaiyan AM. Estrogen receptor mutations and their role in breast cancer progression. Breast Cancer Res. 2014;16(6):494–502. https://doi.org/10.1186/s13058-014-0494-7Fowler A.M., Salem K., DeGrave M., Ong I.M., Rassman S., Powers G.L. et al. Progesterone Receptor Gene Variants in Metastatic Estrogen Receptor Positive. Breast Cancer. Horm. Cancer. 2020;11(2):63–75. https://doi.org/10.1007/s12672-020-00377-3Fowler AM, Salem K, DeGrave M, Ong IM, Rassman S, Powers GL et al. Progesterone Receptor Gene Variants in Metastatic Estrogen Receptor Positive. Breast Cancer Horm Cancer. 2020;11(2):63–75. https://doi.org/10.1007/s12672-020-00377-3De Buck S.S., Augustijns P., Muller C.P. Specific antibody modulates absorptive transport and metabolic activation of benzo[a]pyrene across Caco-2 monolayers. J. Pharmacol. Experim. Therap. 2005;313(2):640– 646. http://dx.doi.org/10.1124/jpet.104.081034De Buck SS, Augustijns P, Muller CP. Specific antibody modulates absorptive transport and metabolic activation of benzo[a]pyrene across Caco-2 monolayers. J Pharmacol Experim Therap. 2005;313(2):640– 646. http://dx.doi.org/10.1124/jpet.104.081034Grova N., Prodhomme E.J., Schellenberger M.T., Farinelle S., Muller C.P. Modulation of carcinogen bioavailability by immunization with benzo[a]pyrene – conjugate vaccines. Vaccine. 2009;27(31):4142– 4151. http://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2009.04.052Grova N, Prodhomme EJ, Schellenberger MT, Farinelle S, Muller CP. Modulation of carcinogen bioavailability by immunization with benzo[a]pyrene – conjugate vaccines. Vaccine. 2009;27(31):4142– 4151. http://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2009.04.052

The authors declare that there are no conflicts of interest present.