fcmedicineФундаментальная и клиническая медицинаFundamental and Clinical Medicine2500-07642542-0941КемГМУ10.23946/2500-0764-2026-11-1-65-73fcmedicine-1154Research ArticleВНУТРЕННИЕ БОЛЕЗНИINTERNAL MEDICINEКлинический случай тяжелого течения сахарного диабета 1 типа с подозрением на нейроэндокринную опухоль (ВИПому)A clinical case of severe type 1 diabetes mellitus with suspected neuroendocrine tumor (VIPoma)https://orcid.org/0000-0002-7840-4174РеброваД. В.RebrovaD. V.

Реброва Дина Владимировна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры эндокринной хирургии, врач-эндокринолог Клиники высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова 

наб. реки Фонтанки,154Б, г. Санкт-Петербург, 191038 

Dr. Dina. V. Rebrova, MD, Cand. Sci. (Medicine), Associate Professor of Endocrine Surgery Department, Endocrinologist

Fontanka River Embankment, 154B, Saint Petersburg, 191038

https://orcid.org/0000-0002-2632-5415МалышенкоЮ. А.MalyshenkoYu. A.

Малышенко Юлия Александровна, кандидат медицинских наук, врач-эндокринолог

ул. Красная, д. 39, Калининград, 236022 

Dr. Yulia A. Malyshenko, MD, Cand. Sci (Medicine), Endocrinologist 

Krasnaya Street, 39, Kaliningrad, 236022 

doctor-yula85@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5066-1865МитюковА. Е.MityukovA. E.

Митюков Александр Евгеньевич, кандидат медицинских наук, старший преподаватель кафедры хирургии 

ул. Красная, д. 39, Калининград, 236022 

Dr. Alexander E. Mityukov, MD, Cand. Sci (Medicine), Senior Lecturer in the Department of Surgery

Krasnaya Street, 39, Kaliningrad, 236022 

Санкт-Петербургский государственный университет, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. ПироговаРоссияSaint Petersburg State University, N.I. Pirogov Clinic of High Medical TechnologiesRussian FederationБалтийский федеральный университет имени Иммануила Канта, Институт медицины и наук о жизниРоссияImmanuel Kant Baltic Federal University, Institute of Medicine and Life SciencesRussian Federation2026220320261116573Copyright © Реброва Д.В., Малышенко Ю.А., Митюков А.Е., 20262026Реброва Д.В., Малышенко Ю.А., Митюков А.Е.Rebrova D.V., Malyshenko Y.A., Mityukov A.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://fcm.kemsmu.ru/jour/article/view/1154Цель

Цель. Представить клинический случай наблюдения и лечения пациентки с сахарным диабетом 1 типа с подозрением на нейроэндокринную опухоль поджелудочной железы (клинически ВИПома).

Материалы и методы

Материалы и методы. Описание клинического случая тяжелого течения сахарного диабета 1 типа.

Результаты

Результаты. Гастроинтестинальная форма диабетической автономной невропатии проявляется гипо- и атонией пищевода (у 2–27 % больных сахарным диабетом (СД) и желудка (7–29 %), гипомоторикой кишечника, диареей (0–22 %), атонией желчного пузыря и дискинезией желчных путей со склонностью к холелитиазу, реактивным панкреатитом. Имеется прямая зависимость частоты развития диабетической автономной невропатии от длительности и степени компенсации СД. Диабетическая диарея возникает в результате нарушения иннервации, синдрома избыточного бактериального роста, недостаточности внешнесекреторной функции поджелудочной железы, нарушения обмена желчных кислот вследствие дискинезии желчевыводящих путей, нарушения моторики толстой кишки, аноректальной дисфункции, наличия микроангиопатии и атрофии слизистой оболочки кишечника, витаминной недостаточности. Распространенность диареи у больных СД колеблется в пределах 4–22 %. В 20-44% диабетическая диарея в рамках автономной гастропатии может чередоваться с запорами. Своевременное лечение гастроинтестинальных осложнений СД может увеличить продолжительность активной жизни больных. Основной целью терапии диабетической гастропатии являются компенсация уровня гликемии и уменьшение диспепсической симптоматики. Компенсация уровня гликемии является решающим действием в профилактике развития автономной гастропатии.

Заключение

Заключение. Пациенты с сахарным диабетом должны достигать целевых значений углеводного обмена и избегать гипогликемий для профилактики развития диабетических осложнений. Автономная гастропатия представляет собой трудности в ведении больного для практикующего врача и значительно снижает качество жизни пациента. Нейроэндокринная опухоль (ВИПома) может быть заподозрена при длительной интерметтирующей диарее.

Aim

Aim. To present a clinical case of observation and treatment of a patient with type 1 diabetes mellitus and suspected pancreatic neuroendocrine tumor (clinically VIPoma).

Materials and Methods

Materials and Methods. Description of a clinical case of severe type 1 diabetes mellitus.

Results

Results. The gastrointestinal form of diabetic autonomic neuropathy is manifested by hypo- and atony of the esophagus (in 2-27% of patients with diabetes) and stomach (7-29%), intestinal hypomotility, diarrhea (0-22%), gallbladder atony and biliary dyskinesia with a tendency to cholelithiasis and reactive pancreatitis. There is a direct relationship between the incidence of diabetic autonomic neuropathy and the duration and degree of compensation of diabetes. Diabetic diarrhea results from impaired innervation, bacterial overgrowth syndrome, pancreatic insufficiency, bile acid metabolism disorders due to biliary dyskinesia, impaired colonic motility, anorectal dysfunction, microangiopathy and atrophy of the intestinal mucosa, and vitamin deficiency. The prevalence of diarrhea in patients with diabetes ranges from 4% to 22%. In 20-44% of cases, diabetic diarrhea associated with autonomic gastropathy may alternate with constipation. Timely treatment of gastrointestinal complications of diabetes can increase the active life expectancy of patients. The primary goals of diabetic gastropathy therapy are glycemic control and reduction of dyspeptic symptoms. Glycemic control is crucial in preventing the development of autonomic gastropathy.

Conclusion

Conclusion. Patients with diabetes mellitus should achieve target carbohydrate metabolism values and avoid hypoglycemia to prevent the development of diabetic complications. Autonomic gastropathy presents challenges in patient management for the practitioner and significantly reduces the patient's quality of life. A neuroendocrine tumor (VIPoma) may be suspected in the presence of prolonged intermittent diarrhea.

углеводный обменонкологическая эндокринологияканцерогенезклинические рекомендациионкомаркерыcarbohydrate metabolismoncological endocrinologycarcinogenesisclinical guidelinestumor markersReferencesKarele E.N. All you need to know about VIPoma: Review on the latest studies. Presse Med. 2024;53(2):104222. https://doi.org/10.1016/j.lpm.2023.104222Karele EN. All you need to know about VIPoma: Review on the latest studies. Presse Med. 2024;53(2):104222. https://doi.org/10.1016/j.lpm.2023.104222Soga J., Yakuwa Y. Vipoma/diarrheogenic syndrome: a statistical evaluation of 241 reported cases. J. Exp. Clin. Cancer Res. 1998;17(4):389– 400. PMID: 10089056.Soga J, Yakuwa Y. Vipoma/diarrheogenic syndrome: a statistical evaluation of 241 reported cases. J Exp Clin Cancer Res. 1998;17(4):389–400. PMID: 10089056.Лейтес Ю.Г., Галстян Г.Р., Марченко Е.В. Гастроэнтерологические осложнения сахарного диабета. Гастроэнтерология. Приложение к журналу Consilium Medicum. 2007;(2):25–32.Leites YuG, Galstyan GR, Marchenko E V. Gastroenterological complications of diabetes mellitus. Gastroenterology. Supplement to the journal Consilium Medicum. 2007:2:25–32. (In Russ.).Töyry J.P., Niskanen L.K., Mäntysaari M.J., Länsimies E.A., Uusitupa M.I. Occurrence, predictors, and clinical significance of autonomic neuropathy in NIDDM. Ten-year follow-up from the diagnosis. Diabetes. 1996;45(3):308–15. https://doi.org/10.2337/diab.45.3.308Töyry JP, Niskanen LK, Mäntysaari MJ, Länsimies EA, Uusitupa MI. Occurrence, predictors, and clinical significance of autonomic neuropathy in NIDDM. Ten-year follow-up from the diagnosis. Diabetes. 1996;45(3):308–15. https://doi.org/10.2337/diab.45.3.308Horowitz M., Samsom M., editors. Gastrointestinal function in diabetes mellitus. Chichester: John Wiley Sons. Ltd.: 2004. 364 p.Horowitz M, Samsom M. Gastrointestinal function in diabetes mellitus. Chichester: John Wiley Sons. Ltd; 2004. 337 p.Ebert E.C. Gastrointestinal complications of diabetes mellitus. Dis. Mon. 2005;51(12):620–663. https://doi.org/10.1016/j.disamonth.2005.11.002Ebert EC. Gastrointestinal complications of diabetes mellitus. Dis Mon. 2005;51(12):620–663. https://doi.org/10.1016/j.disamonth.2005.11.002Rayner C.K., Samsom M., Jones K.L., Horowitz M. Relationships of upper gastrointestinal motor and sensory function with glycemic control. Diabetes Care. 2001;24(2):371–381. https://doi.org/10.2337/diacare.24.2.371Rayner CK, Samsom M, Jones KL, Horowitz M. Relationships of upper gastrointestinal motor and sensory function with glycemic control. Diabetes Care. 2001;24(2):371–381. https://doi.org/10.2337/diacare.24.2.371Aleppo G., Calhoun P., Foster N.C., Maahs D.M., Shah V.N., Miller K.M. et al. T1D Exchange Clinic Network. Reported gastroparesis in adults with type 1 diabetes (T1D) from the T1D Exchange clinic registry. J. Diabetes Complications. 2017;31(12):1669–1673. https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2017.08.014Aleppo G, Calhoun P, Foster NC, Maahs DM, Shah VN, Miller KM, et al. T1D Exchange Clinic Network. Reported gastroparesis in adults with type 1 diabetes (T1D) from the T1D Exchange clinic registry. J Diabetes Complications. 2017;31(12):1669–1673. https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2017.08.014Abell T.L., Garcia L.M., Wiener G.J., Wo J.M., Bulat R.S., Smith N. Effect of Oral CNSA-001 (sepiapterin, PTC923) on gastric accommodation in women with diabetic gastroparesis: A randomized, placebo-controlled, Phase 2 trial. J. Diabetes Complications. 2021;35(9):107961. https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2021.107961Abell TL, Garcia LM, Wiener GJ, Wo JM, Bulat RS, Smith N. Effect of Oral CNSA-001 (sepiapterin, PTC923) on gastric accommodation in women with diabetic gastroparesis: A randomized, placebo-controlled, Phase 2 trial. J Diabetes Complications. 2021;35(9):107961. https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2021.107961Кузин Н.М., Егоров А.В. Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы. Руководство для врачей. М.: Медицина, 2001. ISBN 5-225-04622-3.Kuzin NM, Egorov AV. Nejroendokrinnye opukholi podzheludochnoj zhelezy. Rukovodstvo dlya vrachej. Moscow: Medicine; 2001. ISBN 5-225-04622-3. (In Russ.).Gardner J.D., Cerda J.J. In vitro inhibition of intestinal fluid and electrolyte transfer by a non-beta islet cell tumor. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1966;123(2):361–364. https://doi.org/10.3181/00379727-123-31488Gardner JD, Cerda JJ. In vitro inhibition of intestinal fluid and electrolyte transfer by a non-beta islet cell tumor. Proc Soc Exp Biol Med. 1966;123(2):361–364. https://doi.org/10.3181/00379727-123-31488.Hahm S.H., Eiden L.E. Cis-regulatory elements controlling basal and inducible VIP gene transcription. Ann. N. Y. Acad. Sci. 1998;865:10– 26. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.1998.tb11158.xHahm SH, Eiden LE. Cis-regulatory elements controlling basal and inducible VIP gene transcription. Ann N Y Acad Sci. 1998;865:10–26. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.1998.tb11158.xIwasaki M., Akiba Y., Kaunitz J.D. Recent advances in vasoactive intestinal peptide physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system. F1000Res. 2019;8:F1000 Faculty Rev-1629. https://doi.org/10.12688/f1000research.18039.1Iwasaki M, Akiba Y, Kaunitz JD. Recent advances in vasoactive intestinal peptide physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system. F1000Res. 2019;8:F1000 Faculty Rev-1629. https://doi.org/10.12688/f1000research.18039.1Henning R.J., Sawmiller D.R. Vasoactive intestinal peptide: cardiovascular effects. Cardiovasc. Res. 2001;49(1):27–37. https://doi.org/10.1016/s0008-6363(00)00229-7Henning RJ, Sawmiller DR. Vasoactive intestinal peptide: cardiovascular effects. Cardiovasc Res. 2001;49(1):27–37. https://doi.org/10.1016/s0008-6363(00)00229-7Soga J., Yakuwa Y. Vipoma/diarrheogenic syndrome: a statistical evaluation of 241 reported cases. J. Exp. Clin. Cancer Res. 1998;17(4):389–400. PMID: 10089056.Soga J, Yakuwa Y. Vipoma/diarrheogenic syndrome: a statistical evaluation of 241 reported cases. J Exp Clin Cancer Res. 1998;17(4):389–400. PMID: 10089056.Kikuchi K., Wada R., Sakihara S., Suda T., Yaqihashi S. Pheochromocytoma with histologic transformation to composite type, complicated by watery diarrhea, hypokalemia, and achlorhydria syndrome. Endocr. Pract. 2012;18(4):91–96. https://doi.org/10.4158/EP11370.CR.4Kikuchi K, Wada R, Sakihara S, Suda T, Yaqihashi S. Pheochromocytoma with histologic transformation to composite type, complicated by watery diarrhea, hypokalemia, and achlorhydria syndrome. Endocr Pract. 2012;18(4):91–96. https://doi.org/10.4158/EP11370.CR.4Verner J.V., Morrison A.B. Islet cell tumor and a syndrome of refractory watery diarrhea and hypokalemia. Am. J. Med. 1958;25(3):374–380. https://doi.org/10.1016/0002-9343(58)90075-5)Verner JV, Morrison AB. Islet cell tumor and a syndrome of refractory watery diarrhea and hypokalemia. Am J Med. 1958;25(3):374–380. https://doi.org/10.1016/0002-9343(58)90075-5)Jensen R.T., Cadiot G., Brandi M.L., de Herder W.W., Kaltsas G., Komminoth P., et al. ENETS Consensus Guidelines for the management of patients with digestive neuroendocrine neoplasms: functional pancreatic endocrine tumor syndromes. Neuroendocrinology. 2012;95(2):98–119. https://doi.org/10.1159/000335591Jensen RT, Cadiot G, Brandi ML, de Herder WW, Kaltsas G, Komminoth P, et al. ENETS Consensus Guidelines for the management of patients with digestive neuroendocrine neoplasms: functional pancreatic endocrine tumor syndromes. Neuroendocrinology. 2012;95(2):98–119. https://doi.org/10.1159/000335591Dimitriadis G.K., Weickert M.O., Randeva H.S., Kaltsas G., Grossman A. Medical management of secretory syndromes related to gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours. Endocr. Relat. Cancer. 2016;23(9):R423–436. https://doi.org/10.1530/ERC-16-0200Dimitriadis GK, Weickert MO, Randeva HS, Kaltsas G, Grossman A. Medical management of secretory syndromes related to gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours. Endocr Relat Cancer. 2016;23(9):R423–436. https://doi.org/10.1530/ERC-16-0200Rindi G., Falconi M., Klersy C., Albarello L., Boninsegna L., Buchler M.W. et al. TNM staging of neoplasms of the endocrine pancreas: results from a large international cohort study. J. Natl. Cancer Inst. 2012;104(10):764–777. https://doi.org/10.1093/jnci/djs208Rindi G, Falconi M, Klersy C, Albarello L, Boninsegna L, Buchler MW, et al. TNM staging of neoplasms of the endocrine pancreas: results from a large international cohort study. J Natl Cancer Inst. 2012;104(10):764–777. https://doi.org/10.1093/jnci/djs208Ghaferi A.A., Chojnacki K.A., Long W.D., Cameron J.L., Yeo C.J. Pancreatic VIPomas: subject review and one institutional experience. J. Gastrointest. Surg. 2008;12(2):382–393. https://doi.org/10.1007/s11605-007-0177-0 Ghaferi AA,Ghaferi AA, Chojnacki KA, Long WD, Cameron JL, Yeo CJ. Pancreatic VIPomas: subject review and one institutional experience. J Gastrointest Surg. 2008;12(2):382-393. https://doi.org/10.1007/s11605-007-0177-0Lapeña Rodríguez M., Cholvi Calduch R., Muñoz Forner E., Garcés Albir M., Sabater Ortí L. Life-threating diarrhea and acute renal failure secondary to pancreatic VIPoma treated by surgery. Rev. Esp. Enferm. Dig. 2019;111(8):641–643. https://doi.org/10.17235/reed.2019.6244/2019Lapeña Rodríguez M, Cholvi Calduch R, Muñoz Forner E, Garcés Albir M, Sabater Ortí L. Life-threating diarrhea and acute renal failure secondary to pancreatic VIPoma treated by surgery. Rev Esp Enferm Dig. 2019;111(8):641–643. https://doi.org/10.17235/reed.2019.6244/2019Cengiz T.B., Kulkarni R., Corbett V., Ghesani N.V., Wolin E., Ghesani M.V. Case report: Resolution of VIPoma-related symptoms with peptide receptor radionuclide therapy. Front Oncol. 2025;14:1432758. https://doi.org/10.3389/fonc.2024.1432758Cengiz TB, Kulkarni R, Corbett V, Ghesani NV, Wolin E, Ghesani MV. Case report: Resolution of VIPoma-related symptoms with peptide receptor radionuclide therapy. Front Oncol. 2025;14:1432758. https://doi.org/10.3389/fonc.2024.1432758.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.