Вайленко Дарья Сергеевна, ассистент кафедры патофизиологии
кв-л 50-летия Обороны Луганска, д. 1Г, г. Луганск, г.о. Луганский, Луганская Народная Республика, 291045
Dr. Daria S. Vailenko, MD, Assistant Lecturer at the Department of Pathophysiology
kv-l 50-th anniversary of the defense of Lugansk, 1G, Lugansk People's Republic, Lugansk, 291045
Тананакина Татьяна Павловна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой физиологии
кв-л 50-летия Обороны Луганска, д. 1Г, г. Луганск, г.о. Луганский, Луганская Народная Республика, 291045
Prof. Tatyana P. Tananakina, MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor, Head at the Department of Physiology
kv-l 50-th anniversary of the defense of Lugansk, 1G, Lugansk People's Republic, Lugansk, 291045
Баранова Виктория Вячеславовна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры фтизиатрии, клинической иммунологии и медицинской генетики
кв-л 50-летия Обороны Луганска, д. 1Г, г. Луганск, г.о. Луганский, Луганская Народная Республика, 291045
Dr. Victoriya V. Baranova, MD, Associate Professor at the Department of Phthisiology, Clinical Immunology and Medical Genetics
kv-l 50-th anniversary of the defense of Lugansk, 1G, Lugansk People's Republic, Lugansk, 291045
Лекарственно-индуцированные поражения почек – одна из предотвратимых, но распространенных причин острой и хронической почечной недостаточности. Изучение их механизмов развития, диагностики и профилактики необходимо для улучшения нефрологических исходов у пациентов.Цель. Выявить динамику и патогенетические механизмы хронического тубулоинтерстициального повреждения почек на фоне длительного приема противотуберкулезных препаратов, применяемых в лечении чувствительного туберкулеза.Материалы и методы. Эксперимент проведен на 50 самцах белых беспородных крыс массой 250–260 г. Сформированы опытные и контрольные группы, по 10 крыс в каждой. Контрольная группа состояла из группы исходного и двух групп динамического контроля. Опытная группа получала комбинацию противотуберкулезных препаратов: изониазид, рифампицин, этамбутол и пиразинамид. Длительность исследования составила 120 дней. Проведен иммуногистохимический анализ ткани почки и оценивались показатели: CD3; CD20 и виментин.Результаты. В ранее проведенном исследовании длительное введение противотуберкулезных препаратов вызывало развитие хронического тубулоинтерстициального нефрита у крыс. Для уточнения механизмов повреждения выполнен иммуногистохимический анализ. На 60-е сутки в опытной группе количество CD3+ клеток в интерстиции составило 17,9 [16,65; 20,35] против 3,1 [2,75; 3,4] в контроле (р < 0,01); к 120-м суткам оно возросло до 19,6 [18,45; 21,1]. Для CD20+ клеток динамика была аналогичной: на 60-е сутки – 21,6 [19,6; 24,0], на 120-е – 26,5 [23,25; 28,65] (р < 0,05). Доля виментин-позитивных канальцев увеличилась до 35,4 % [31,9; 37,95] на 60-е, до 58,9 % [54,15; 63,4] на 120-е сутки. Функциональные нарушения подтверждены биохимически.Заключение. Длительное воздействие противотуберкулезными препаратами привело к развитию прогрессирующего хронического тубулоинтерстициального повреждения почек крыс. Гистологически процесс нефротоксичности характеризуется дистрофией, воспалением и признаками некроза эпителия канальцев. Ключевым звеном прогрессирования повреждения является активация эпителиально-мезенхимального перехода, о чем свидетельствует значительное увеличение экспрессии виментина в интерстиции и канальцевом эпителии почечной паренхимы на поздних стадиях.
Drug-induced kidney injuries are a preventable yet common cause of acute and chronic renal failure. Studying their mechanisms of development, diagnosis, and prevention is essential for improving renal outcomes.Aim. To identify the dynamics and pathogenetic mechanisms of chronic tubulointerstitial kidney injury during prolonged administration of anti-tuberculosis drugs used for treating sensitive tuberculosis.Materials and Methods. The experiment was conducted on 50 male outbred white rats weighing 250–260 g. Experimental and control groups (10 rats each) were formed. The control group comprised a baseline and two dynamic control subgroups. The experimental group received a combination of anti-tuberculosis drugs: isoniazid, rifampicin, ethambutol, and pyrazinamide. The study duration was 120 days. The following markers were assessed semi-quantitatively: CD3, CD20, and vimentin.Results. In a previous study, prolonged administration of anti-tuberculosis drugs induced chronic tubulointerstitial nephritis in rats. To elucidate the underlying mechanisms, immunohistochemical analysis was performed. On day 60, the number of CD3+ cells in the interstitium of the experimental group was 17.9 [16.65; 20.35] compared to 3.1 [2.75; 3.4] in the control group (p < 0.01); by day 120, it increased to 19.6 [18.45; 21.1]. A similar trend was observed for CD20+ cells: 21.6 [19.6; 24.0] on day 60 and 26.5 [23.25; 28.65] on day 120 (p < 0.05). The proportion of vimentin-positive tubules increased to 35.4 % [31.9; 37.95] on day 60 and to 58.9 % [54.15; 63.4] on day 120. Functional impairment was confirmed biochemically.Conclusion. Long-term anti-tuberculosis treatment induced progressive chronic tubulointerstitial renal injury in rats, characterized histologically by tubular epithelial dystrophy, inflammation, and necrosis. Injury progression was driven by activation of the epithelial-mesenchymal transition, marked by significantly increased vimentin expression in the interstitium and tubular epithelium.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.