fcmedicineФундаментальная и клиническая медицинаFundamental and Clinical Medicine2500-07642542-0941КемГМУ10.23946/2500-0764-2020-5-1-26-31fcmedicine-217Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL RESEARCHОсобенности иммунного статуса при различных фенотипах тяжелой бронхиальной астмыFeatures of immune status in patients with severe bronchial asthmahttps://orcid.org/0000-0002-9377-5213СобкоЕ. А.SobkoE. A.

Собко Елена Альбертовна - доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры внутренних болезней и иммунологии с курсом КГМУ им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого; заведующий отделением аллергологии КрКБ.

660022, ул. Партизана Железняка, 1; 660022, ул. Партизана Железняка, 3а

Prof. Elena A. Sobko - MD, DSc, Professor, Department of Internal Medicine and Immunology, Voino-Yasenetskiy KSMU; Head of Allergology Unit, RCH.

https://orcid.org/0000-0001-8982-5292ДемкоИ. В.DemkoI. V.

Демко Ирина Владимировна - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой внутренних болезней и иммунологии с курсом КГМУ им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого; заведующий легочно-аллергологическим центром КрКБ.

660022, ул. Партизана Железняка, 1; 660022, ул. Партизана Железняка, 3а

Dr. Irina V. Demko - MD, DSc, Professor, Head of the Department of Internal Medicine and Immunology, Voino-Yasenetskiy KSMU; Head of the Lung and Allergology Center, RCH.

1, Partizana Zheleznyaka Street, Krasnoyarsk, 660022; 3a, Partizana Zheleznyaka Street, Krasnoyarsk, 660022

https://orcid.org/0000-0001-6896-877XКрапошинаА. Ю.KraposhinaA. Yu.

Крапошина Ангелина Юрьевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней и иммунологии с курсом ПО КГМУ им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого; врач-пульмонолог лечебно-диагностического отделения КрКБ.

660022, ул. Партизана Железняка, 1; 660022, ул. Партизана Железняка, 3а

Dr. Angelina Yu. Kraposhina - PhD, Associate Professor, Department of Internal Medicine and Immunology, Voino-Yasenetskiy KSMU; Pulmonologist, Diagnostic Unit, RCH.

1, Partizana Zheleznyaka Street, Krasnoyarsk, 660022; 3a, Partizana Zheleznyaka Street, Krasnoyarsk, 660022

angelina-maria@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7999-4113КазмерчукО. В.KazmerchukO. V.

Казмерчук Ольга Витальевна - лаборант, ПО КГМУ им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого.

660022, ул. Партизана Железняка, 1

Dr. Olga V Kazmerchuk - Medical Laboratory Assistant, Voino-Yasenetskiy KSMU.

1, Partizana Zheleznyaka Street, Krasnoyarsk, 660022

https://orcid.org/0000-0002-9937-1025АбрамовЮ. И.AbramovYu. I.

Абрамов Юрий Игоревич - лаборант, ПО КГМУ им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого.

60022, ул. Партизана Железняка, 1

Dr. Yuri I. Abramov - Medical Laboratory Assistant, Voino-Yasenetskiy KSMU.

1, Partizana Zheleznyaka Street, Krasnoyarsk, 660022

https://orcid.org/0000-0002-6649-8900КацерА. Б.KacerА. B.

Кацер Анна Борисовна, лаборант, ПО КГМУ им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого.

Dr. Anna B. Katser - Medical Laboratory Assistant, Voino-Yasenetskiy KSMU.

1, Partizana Zheleznyaka Street, Krasnoyarsk, 660022

ЯнковаА. В.YankovaA. V.

Янкова Анастасия Владимировна, лаборант, ПО КГМУ им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого.

660022, ул. Партизана Железняка, 1

Dr. Anastasia V. Yankova - Medical Laboratory Assistant, Voino-Yasenetskiy KSMU.

1, Partizana Zheleznyaka Street, Krasnoyarsk, 660022

https://orcid.org/0000-0002-8235-195XСмирноваО. А.SmirnovaO. A.

Смирнова Ольга Анатольевна, врач-лаборант клиникодиагностической лаборатории КрКБ.

660022, ул. Партизана Железняка, 3а

Dr. Olga A. Smirnova - Medical Laboratory Scientist, Clinical and Diagnostic Laboratory, RCH.

3a, Partizana Zheleznyaka Street, Krasnoyarsk, 660022

https://orcid.org/0000-0003-1334-0955ТолмачеваЮ. Г.TolmachovaYu. G.

Толмачева Юлия Геннадьевна, врач-лаборант клиникодиагностической лаборатории КрКБ..

660022, ул. Партизана Железняка, 3а

Dr. Yulia G. Tolmachova - Medical Laboratory Scientist, Clinical and Diagnostic Laboratory RCH.

3a, Partizana Zheleznyaka Street, Krasnoyarsk, 660022

https://orcid.org/0000-0002-7569-3863ЭйдемиллерН. С.EydemillerN. S.

Эйдемиллер Нина Сергеевна, врач-лаборант клиникодиагностической лаборатории КрКБ.

660022, ул. Партизана Железняка, 3а

Dr. Nina S. Eydemiller - Medical Laboratory Scientist, Clinical and Diagnostic Laboratory, RCH.

3a, Partizana Zheleznyaka Street, Krasnoyarsk, 660022

https://orcid.org/0000-0002-8493-0058СоловьеваИ. А.SolovevaI. А.

Соловьева Ирина Анатольевна, доктор медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней и иммунологии с курсом ПО КГМУ им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого; врач-пульмонолог лечебно-диагностического отделения КрКБ.

660022, ул. Партизана Железняка, 1; 660022, ул. Партизана Железняка, 3а

Dr. Irina A. Soloveva - MD, DSc, Associate Professor, Department of Internal Medicine and Immunology, Voino-Yasenetskiy KSMU; Pulmonologist, Diagnostic Unit, RCH.

1, Partizana Zheleznyaka Street, Krasnoyarsk, 660022; 3a, Partizana Zheleznyaka Street, Krasnoyarsk, 660022

https://orcid.org/0000-0001-8915-5153ЛеонтьеваН. М.LeontievaN. M.

Леонтьева Нигора Миноварровна - аспирант кафедры внутренних болезней и иммунологии с курсом ПО КГМУ им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого; врач функциональной диагностики отделения функциональной диагностики КрКБ.

660022, ул. Партизана Железняка, 1; 660022, ул. Партизана Железняка, 3а

Dr. Nigora M. Leontieva - PhD Student, Department of Internal Medicine and Immunology, Voino-Yasenetskiy KSMU; Functional Medicine Doctor, Department of Functional Diagnostics, RCH.

1, Partizana Zheleznyaka Street, Krasnoyarsk, 660022; 3a, Partizana Zheleznyaka Street, Krasnoyarsk, 660022

ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации; КГБУЗ Краевая клиническая больницаРоссияVoino-Yasenetskiy Krasnoyarsk State Medical University; Regional Clinical HospitalRussian FederationФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияVoino-Yasenetskiy Krasnoyarsk State Medical UniversityRussian FederationКГБУЗ Краевая клиническая больницаРоссияRegional Clinical HospitalRussian Federation202027032020512634Copyright © Собко Е.А., Демко И.В., Крапошина А.Ю., Казмерчук О.В., Абрамов Ю.И., Кацер А.Б., Янкова А.В., Смирнова О.А., Толмачева Ю.Г., Эйдемиллер Н.С., Соловьева И.А., Леонтьева Н.М., 20202020Собко Е.А., Демко И.В., Крапошина А.Ю., Казмерчук О.В., Абрамов Ю.И., Кацер А.Б., Янкова А.В., Смирнова О.А., Толмачева Ю.Г., Эйдемиллер Н.С., Соловьева И.А., Леонтьева Н.М.Sobko E.A., Demko I.V., Kraposhina A.Y., Kazmerchuk O.V., Abramov Y.I., Kacer А.B., Yankova A.V., Smirnova O.A., Tolmachova Y.G., Eydemiller N.S., Soloveva I.А., Leontieva N.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://fcm.kemsmu.ru/jour/article/view/217Цель

Цель. Оценка иммунологических показателей при бронхиальной астме тяжелого течения в зависимости от фенотипа и эндотипа воспаления.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследовано 57 человек: 40 пациентов с тяжелой бронхиальной астмой (БА) и 17 практически здоровых добровольцев. В зависимости от выделенных фенотипов пациенты с астмой были распределены на 2 группы: аллергическая бронхиальная астма и астма с фиксированной обструкцией. Клиническое обследование пациента заключалось в опро се (сбор жалоб, анамнеза); физикальное обследование (осмотр, аускультация). Степень бронхиальной обструкции оценивалась по количеству дневных и ночных приступов удушья, количеству ингаляций в сутки β2 - агонистов. Данные по функции внешнего дыхания оценивались на аппарате общей плетизмографии «ErichEger» (Германия). На проточном цитофлуориметре Navios flow cytometer с использованием конъюгатмоноклональных антител (МКАТ) к соответствующим антигенам определяли количество лимфоцитов, экспрессирующих маркеры CD4+, CD3+, CD19+, CD8+, CD3+HLADR+CD45RA+CD4+, CD3+CD16+CD56+. Определение концентрации цитокинов IL-4, IL-5 в периферической крови проводилось методом твердофазного иммуноферментного анализа (eBioscience, USA).

Результаты

Результаты. У пациентов с БА тяжелого течения отмечалось повышение содержания наивных Т-лимфоцитов и лимфоцитов, экспрессирующих поздние маркеры активации (HLA-DR), в сравнении с контролем. В обеих группах наблюдалось повышение содержания IL-4 и общего IgE в сыворотке крови, тогда как уровень IL-5 был сопоставим с показателями практически здоровых. У пациентов с бронхиальной астмой тяжелого течения с содержанием эозинофилов в периферической крови более 300 клеток в 1 мкл отмечалось увеличение содержания CD4+ лимфоцитов, повышение соотношения CD4+/CD8+ Т-лимфоцитов и NK (CD16+CD56+) клеток.

Заключение

Заключение. Изучение иммунного статуса при тяжелой бронхиальной астме с эозинофильным типом воспаления выявило увеличение содержания NK-клеток в плазме периферической крови. Полученные результаты требуют продолжения научного исследования, в частности, изучение роли NK-клеток в воспалительном процессе и их ассоциации с эозинофилами.

Aim

Aim. To determine the level of IgA and IgG to estradiol, progesterone, and benzo[a]pyrene in women with or without preterm labor and to assess whether the administration of progestagens affect these parameters.

Aim

Aim. To assess the immunological parameters in severe bronchial asthma in relation to the phenotype and endotype of inflammation.

Materials and Methods

Materials and Methods. We examined 40 patients with severe bronchial asthma, further stratified by phenotype (allergic asthma and fixed airflow obstruction asthma) and 17 healthy volunteers. Bronchial obstruction was clinically estimated by the day/night asthma attack count or number of β2-agonists inhalations per day. The number of CD4+, CD3+, CD19+, CD8+, CD3+, HLADR+, CD45RA+, CD4+, CD3+, CD16+, and CD56+ lymphocytes was determined using flow cytometry. Measurement of serum IL-4 and IL-5 was performed by enzyme-linked immunosorbent assay.

Results

Results. Patients with severe bronchial asthma showed an increase in naive T-lymphocytes and HLA-DR+ lymphocytes in comparison with healthy blood donors. In addition, an increase in serum of IL-4 and total IgE was found in patients with asthma. Patients with severe bronchial asthma and > 300 eosinophils/pL were characterised by an increase in CD4+ lymphocytes, NK (CD16+CD56+) cells, and higher ratio of CD4+ to CD8+ T-lympho-cytes.

Conclusion

Conclusion. Further research on asthma development should be focused on the role of NK cells in the inflammation and their association with eosinophils.

бронхиальная астмаастма с фиксированной обструкциейэндотипэозинофильное воспалениенатуральные киллерыиммунологияbronchial asthmafixed airflow obstructionendotypeeosinophilic inflammationNK cellsimmunologyИсследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта № 19-315-90030 «Молекулярные механизмы формирования различных фенотипов бронхиальной астмы»The study was carried out with the financial support of Russian Foundation for Basic Research (RF-BR) within the framework of scientific project No. 19-315-90030 «Molecular mechanisms for the formation of various bronchial asthma phenotypes»ReferencesДемко И.В., Собко Е.А., Чубарова С.В., Соловьева И.А., Крапошина А.Ю., Медведева Н.Н., Вахтина Л.Ю., Жуков Е.Л., Ищенко О.П., Жегалов П.С. Особенности системного воспаления, функции внешнего дыхания и морфологической структуры слизистой оболочки бронхов при тяжелой бронхиальной астме. Сибирское медицинское обозрение. 2014;5(89):47-52 https://doi.org/10.20333/25000136-2014-5-47-52Demko IV, Sobko EA, Chu-barova SV, Soloveva IA, Kraposhina AYu, Medvedeva NN, Vakhtina LYu, Zhukov EL, Ishchenko OP, Zhegalov PS. Features of the systemic inflammation, external respiration functions and morphological structure of the bronchial mucous membrane in severe bronchial asthma. Siberian Medical Review. 2014;5(89):47-52 (In Russ.). https://doi.org/10.20333/25000136-2014-5-47-52Leung JM, Sin DD. Asthma-COPD overlap syndrome: pathogenesis, clinical features, and therapeutic targets. BMJ. 2017;359(3672):1-12. https://doi.org/10.1136/bmj.j3772Leung JM, Sin DD. Asthma-COPD overlap syndrome: pathogenesis, clinical features, and therapeutic targets. BMJ. 2017;359(3672):1-12. https://doi.org/10.1136/bmj.j3772Just J, Gouvis-Echraghi R, Rouve S, Wanin S, Moreau D, Annesi-Maesano I. Two novel, severe asthma phenotypes indentified during childhood using a clustering approach. Eur Respir J. 2012;40(1):57-62. https://doi.org/10.1183/09031936.00123411Just J, Gouvis-Echraghi R, Rouve S, Wanin S, Moreau D, Annesi-Maesano I. Two novel, severe asthma phenotypes indentified during childhood using a clustering approach. Eur Respir J. 2012;40(1):57-62. https://doi.org/10.1183/09031936.00123411Kumbhare S, Pleasants R, Ohar JA, Strange C. Characteristics and Prevalence of Asthma/Chronic Obstructive Pulmonary Disease Overlap in the United States. Ann Am Tho-rac Soc. 2016;13:803-810. https://doi.org/10.1513/annal-sats.201508-554ocKumbhare S, Pleasants R, Ohar JA, Strange C. Characteristics and Prevalence of Asthma/Chronic Obstructive Pulmonary Disease Overlap in the United States. Ann Am Tho-rac Soc. 2016;13:803-810. https://doi.org/10.1513/annal-sats.201508-554ocPascoe S, Locantore N, Dransfield M, Barnes NC, Pavord ID. Blood eosinophil counts, exacerbations and response to the addition of inhaled fluticasone furoate to vilanterol in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a secondary analysis of data from two parallel randomized controlled trials. Lancet Respir Med. 2015;7:635-645. https://doi.org/10.1016/s2213-2600(15)00106-xPascoe S, Locantore N, Dransfield M, Barnes NC, Pavord ID. Blood eosinophil counts, exacerbations and response to the addition of inhaled fluticasone furoate to vilanterol in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a secondary analysis of data from two parallel randomized controlled trials. Lancet Respir Med. 2015;7:635-645. https://doi.org/10.1016/s2213-2600(15)00106-xАвдеев С.Н., Ненашева Н.М., Жуденков К.В., Петраковская В.А., Изюмова Г.В. Распространенность, заболеваемость, фенотипы и другие характеристики тяжелой бронхиальной астмы в Российской Федерации. Пульмонология. 2018;28(3):341-358 https://doi.org/10.18093/0869-0189-2018-28-3-341-358Avdeev SN, Nenasheva NM, Zhudenkov KV, Petrakovskaya VA, Izyumova GV Prevalence, morbidity, phenotypes and other characteristics of severe bronchial asthma in Russian Federation. PUL'MONOLOGIYA. 2018;28(3):341-358 (In Russ.). https://doi.org/10.18093/0869-0189-2018-28-3-341-358Ахминеева А.Х., Полунина О.С. Дисфункция эндотелия при хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астме. Астраханский медицинский журнал. 2012;7(3): 43-46Ahmineeva AH, Polunina OS. The dysfunction of endothelium in chronic obstructive pulmonary disease and bronchial asthma. Astrakhan Medical Journal. 2012;7(3):43-46 (In Russ.).Den Otter I, Willems LN, van Schadewijk A, van Wijngaarden S, Janssen K, Jeu RC, Sont JK, Sterk PJ, Hiemstra PS. Lung function decline in asthma patients with elevated bronchial CD8, CD4 and CD3 cells. Eur Respir J. 2016;48(2):393-402. https://doi.org/10.1183/13993003.01525-2015Den Otter I, Willems LN, van Schadewijk A, van Wijngaarden S, Janssen K, Jeu RC, Sont JK, Sterk PJ, Hiemstra PS. Lung function decline in asthma patients with elevated bronchial CD8, CD4 and CD3 cells. Eur Respir J. 2016;48(2):393-402. https://doi.org/10.1183/13993003.01525-2015Воронина Л.П., Севостьянова И.В., Заклякова Л.В., Полунина В.А., Белякова И.С. Прогнозирование ремоделирования миокарда при бронхиальной астме. Астраханский медицинский журнал. 2014;9(4):12-20Voronina LP, Sevost'yanova IV, Zaklyakova LV, Polunina VA, Belyakova IS. The prognosis of myocardial remodeling in bronchial asthma. Astrakhan Medical Journal. 2014;9(4):12-20 (In Russ.).Al-Daghri NM, Alokail MS, Draz HM, Abd-Alrahman SH, Yakout SM, Clerici M. Th1/Th2 cytokine pattern in Arab children with severe asthma. Clin Exp Allergy. 2014;7(8):2286-2291.Al-Daghri NM, Alokail MS, Draz HM, Abd-Alrahman SH, Yakout SM, Clerici M. Th1/Th2 cytokine pattern in Arab children with severe asthma. Clin Exp Allergy. 2014;7(8):2286-2291.Wenzel SE. Asthma phenotypes: the evolution from clinical to molecular approaches. Nat Med. 2012;18(5):716-725. https://doi.org/10.1038/nm.2678Wenzel SE. Asthma phenotypes: the evolution from clinical to molecular approaches. Nat Med. 2012;18(5):716-725. https://doi.org/10.1038/nm.2678Brightling CE, Chanez P, Leigh R, O'Byrne PM, Korn S, She D, May RD, Streicher K, Ranade K, Piper E. Efficacy and safety of tralokinumab in patients with severe uncontrolled asthma: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b trial. Lancet Respir Med. 2015;3: 691-700. https://doi.org/10.1016/s2213-2600(15)00197-6Brightling CE, Chanez P, Leigh R, O'Byrne PM, Korn S, She D, May RD, Streicher K, Ranade K, Piper E. Efficacy and safety of tralokinumab in patients with severe uncontrolled asthma: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b trial. Lancet Respir Med. 2015;3: 691-700. https://doi.org/10.1016/s2213-2600(15)00197-6Korevaar DA, Westerhof GA, Wang J, Cohen JF, Spijker R, Sterk PJ, Bel EH, Bossuyt PM. Diagnostic accuracy of minimally invasive markers for detection of airway eosinophilia in asthma: a systematic review and meta - analysi. Lancet Respir Med. 2015;3(4):290-300. https://doi.org/10.1016/s2213-2600(15)00050-8Korevaar DA, Westerhof GA, Wang J, Cohen JF, Spijker R, Sterk PJ, Bel EH, Bossuyt PM. Diagnostic accuracy of minimally invasive markers for detection of airway eosinophilia in asthma: a systematic review and meta - analysi. Lancet Respir Med. 2015;3(4):290-300. https://doi.org/10.1016/s2213-2600(15)00050-8Курбачева О.М., Павлова К.С. Фенотипы и эндотипы бронхиальной астмы: от патогенеза и клинической картины к выбору терапии. Российский аллергологический журнал. 2013;1:15-24Kurbacheva OM, Pavlova KS. Phenotypes and endotypes of bronchial asthma: from pathogenesis and clinical features to therapy. Russian Journal of Allergy. 2013;1:15-24 (In Russ.).Tho NV, Park HY, Nakano Y. Asthma - COPD overlap syndrome (ACOS): A diagnostic challenge. Respirology. 2016;1:410-418. https://doi.org/10.1111/resp.12653Tho NV, Park HY, Nakano Y. Asthma - COPD overlap syndrome (ACOS): A diagnostic challenge. Respirology. 2016;1:410-418. https://doi.org/10.1111/resp.12653

The authors declare that there are no conflicts of interest present.