<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">fcmedicine</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Фундаментальная и клиническая медицина</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Fundamental and Clinical Medicine</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2500-0764</issn><issn pub-type="epub">2542-0941</issn><publisher><publisher-name>КемГМУ</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">fcmedicine-26</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>Статьи</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>ВЗАИМОСВЯЗЬ СТРУКТУРА-АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ В РЯДУ ПРОИЗВОДНЫХ ИЗОАЛАНТОЛАКТОНА</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>STRUCTURE AND ANTIBACTERIAL ACTIVITY OF ISOALANTOLACTONE DERIVATIVES</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Бурова</surname><given-names>Л.Г.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Burova</surname><given-names>LYUBOV G.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Широких</surname><given-names>И.В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Shirokikh</surname><given-names>ILIA V.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Патрушев</surname><given-names>С.С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Patrushev</surname><given-names>SERGEY S.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Толстикова</surname><given-names>Т. Г.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Tolstikova</surname><given-names>TATYANA G.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Шульц</surname><given-names>Э. Э.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Shultz</surname><given-names>ELVIRA E.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Novosibirsk State Medical University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБУН «Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова» Сибирского отделения Российской академии наук</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>N.N. Vorozhtsov Novosibirsk Institute of Organic Chemistry of Siberian Branch of Russian Academy of Sciences</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2017</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>30</day><month>03</month><year>2017</year></pub-date><volume>2</volume><issue>1</issue><fpage>28</fpage><lpage>34</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Бурова Л.G., Широких  И.V., Патрушев  С.S., Толстикова  Т.Г., Шульц  Э.Э., 2017</copyright-statement><copyright-year>2017</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Бурова Л., Широких  И., Патрушев  С., Толстикова  Т.Г., Шульц  Э.Э.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Burova  L.G., Shirokikh  I.V., Patrushev  S.S., Tolstikova  T.G., Shultz  E.E.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://fcm.kemsmu.ru/jour/article/view/26">https://fcm.kemsmu.ru/jour/article/view/26</self-uri><abstract><p>Цель. Изучение антибактериальных свойств изоалантолактона и его производных в отношении условноатогенных бактерий. Материалы  и  методы.  Были  исследованы свойства  изоалантолактона  -  основного  метаболита  девясила  высокого  Inula  helenium  L. и 38  его  производных:  соединения, содержащие   11,13-экзометиленовую  связь  изоалантолактона (Ia-р), соединения с 11,13-насыщенной связью  (IIa-т),  гетероциклические  производные лактонов с 7,11 двойной связью, эпимеры изоалантолактона по положению С-8 (IIIa-в) и алантолактон  (IV),    в  отношении  Escherichia coli 25522 АТСС и Pseudomonas aeruginosa У-16 методом серийных разведений в жидкой питательной среде. Результаты.Из группы Iб-р только для соединений Iв и Iг была выявлена антибактериальная  активность.  Соединение  Iг  в  сравнении с изомером IIIa, в отношении Escherichia coli проявил меньшую активность: в дозе 500 мкг/мл показывая бактериостатические свойства,  а  IIIa  полностью  подавлял  рост  культуры. Агент  IIр,  в  структуре  которого пиридиновый  заместитель  отделен  от  лактонового остова, оказался менее активен по сравнению  с  субстанциями  Iг, IIIa  и  не полностью задерживал  рост  Escherichia  coli;  хотя  в  отношении  Pseudomonas  aeruginosa  он  проявляет большую эффективность. Среди урацилзамещенных  производных  только  содержащее 5-бромурацильный заместитель проявляет антибактериальные свойства в отношении обеих культур. Заключение.  Среди  38  производных  изоалантолактона  выявлены  антибактериальные  свойства у пяти соединений в отношении Escherichia  сoli  и  трех  в  отношении  Pseudomonas  аeruginosa.  Активность  изученных  субстанций, возможно, связана с наличием в их структуре пиридинильного или бромурацильного заместителя.  Отмечено ингибирующее  действие  некоторых  производных  изоалантолактона  на пленкообразование в жидкой культуре Pseudomonas аeruginosa, что потенциально может указывать на способность тормозить образование  биопленок.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>Aim.  To  study  the  antibacterial  properties  of isoalantolactone and its derivatives on opportunistic bacteria. Materials  and  Methods.We  examined  the activity  of  isoalantolactone,  a  major  metabolite  of  Inula helenium L., and its 38 derivatives containing 11,13- exomethylenic bond (Ia-r), 11,13- sat- urated  bond  (IIa-t),  heterocyclic  derivatives  with  7,11-double  bond,  С-8  epimers  (IIIa-c),  and  alantolactone  (IV)  against  Escherichia  coli  (25522 АТСС) and Pseudomonas aeruginosa (U-16) utilizing serial dilutions in a liquid medium. Results. From the group I, an antibacterial activity was detected only for substances Ic and Ig.  While  IIIa  isomer  had  bactericidal  properties  on Escherichia  coli,  Ig agent  showed only  bacteriostatic  activity.  IIr  agent,  with  a  pyridine  separated from lactone, demonstrated lower bacteriostatic activity on Escherichia coli even compared to Ig; however, it was more efficient against Pseudomonas aeruginosa. Among the uracil-substituted derivatives, only substance containing 5-bromuracil had  antibacterial  properties  against  both  Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa. In addition, certain isoalantolactone derivatives inhibited Pseudomonas aeruginosa biolm formation. Conclusions.  Among  38  derivatives  of isoalantolactone,  only five and  three  compounds  showed antibacterial properties against Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa, respectively.  This can be explained by the presence of pyridinil or bromuracil substituent in their structure.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>изоалантолактон</kwd><kwd>изоалантолактон-пиридиновые гибриды</kwd><kwd>антибактериальная активность</kwd><kwd>Еscherichia сoli</kwd><kwd>Pseudomonas aeruginosa</kwd><kwd>isoalantolactone</kwd><kwd>isoalantolactonepyridine hybrids</kwd><kwd>antibacterial activity</kwd><kwd>Еscherichia сoli</kwd><kwd>Pseudomonas aeruginosa</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Супотницкий М.В. Механизмы развития резистентности к антибиотикам у бактерий // Биопрепараты. Профилактика. Диагностика. Лечение. 2011. №2. С. 4-13.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Супотницкий М.В. Механизмы развития резистентности к антибиотикам у бактерий // Биопрепараты. Профилактика. Диагностика. Лечение. 2011. №2. С. 4-13.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Яковлев С.В., Суворова М.П. Обоснование антибактериальной терапии нозокомиальных инфекций, вызванных полирезистентными микроорганизмами // Клиническая фармакология и терапия. 2011. Т.20, №2. С. 24-34.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Яковлев С.В., Суворова М.П. Обоснование антибактериальной терапии нозокомиальных инфекций, вызванных полирезистентными микроорганизмами // Клиническая фармакология и терапия. 2011. Т.20, №2. С. 24-34.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Seca AM, Pinto DC, Silva AM. Metabolomic Profile of the Genus Inula. Chem. Biodivers. 2015; 12 (6): 859-906.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Seca AM, Pinto DC, Silva AM. Metabolomic Profile of the Genus Inula. Chem. Biodivers. 2015; 12 (6): 859-906.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Liu C, Mishra AK, He B, Tan R. Antimicrobial activities of isoalantolactone, a major sesquiterpene lactone of Inula racemosa. Chinese Science Bulletin. 2001; 46 (6): 498-501.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Liu C, Mishra AK, He B, Tan R. Antimicrobial activities of isoalantolactone, a major sesquiterpene lactone of Inula racemosa. Chinese Science Bulletin. 2001; 46 (6): 498-501.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Jiang H-L, Chen J, Jin X-J, Yang J-L, Li Ya, Yao X-J et al. Sesquiterpenoids, alantolactone analogues, and seco-guaiene from the roots of Inula helenium. Tetrahedron. 2011; 67(47): 9193-9198.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Jiang H-L, Chen J, Jin X-J, Yang J-L, Li Ya, Yao X-J et al. Sesquiterpenoids, alantolactone analogues, and seco-guaiene from the roots of Inula helenium. Tetrahedron. 2011; 67(47): 9193-9198.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Srivastava SC, Mehra MM, Trivedi GK, Bhattacharyya SC. Separation of alantolides and some reactions of Alantolactone. Indian J. Chem., Sect. B. 1971; 9 (7): 512-514.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Srivastava SC, Mehra MM, Trivedi GK, Bhattacharyya SC. Separation of alantolides and some reactions of Alantolactone. Indian J. Chem., Sect. B. 1971; 9 (7): 512-514.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Патрушев С.С., Шакиров М.М., Рыбалова Т.В., Шульц Э.Э. Синтетические трансформации сесквитерпеновых лактонов. VII. Катализируемое соединениями палладия кросс-сочетание изоалантолактона с 5-галогенурацилами // Журнал органической химии. 2013. Т.49, №12. С. 1802-1815.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Патрушев С.С., Шакиров М.М., Рыбалова Т.В., Шульц Э.Э. Синтетические трансформации сесквитерпеновых лактонов. VII. Катализируемое соединениями палладия кросс-сочетание изоалантолактона с 5-галогенурацилами // Журнал органической химии. 2013. Т.49, №12. С. 1802-1815.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Patrushev SS, Shakirov MM, Rybalova TV, Shults EE. Synthetic transformations of sesquiterpene lactones. 8. Synthesis of 13-(2-oxofuro-[2,3-d]pyrmidin-3(2H)-yl)eudesmanolides. Chem. Heterocyc. Compd. 2014; 50 (8): 1063-1080.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Patrushev SS, Shakirov MM, Rybalova TV, Shults EE. Synthetic transformations of sesquiterpene lactones. 8. Synthesis of 13-(2-oxofuro-[2,3-d]pyrmidin-3(2H)-yl)eudesmanolides. Chem. Heterocyc. Compd. 2014; 50 (8): 1063-1080.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Patrushev SS, Shakirov MM, Shults EE. Synthetic transformations of sesquiterpene lactones. 9. Synthesis of 13-(pyridinyl) eudesmanolides. Chem. Heterocycl. Compd. 2016; 52 (3): 165-171.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Patrushev SS, Shakirov MM, Shults EE. Synthetic transformations of sesquiterpene lactones. 9. Synthesis of 13-(pyridinyl) eudesmanolides. Chem. Heterocycl. Compd. 2016; 52 (3): 165-171.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2012. 944 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2012. 944 с.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Винник Ю.С., Серова Е.В., Андреев Р.И., Перьянова О.В., Рукосуева Т.В., Лейман А.В. с соавт. Особенности формирования микробных биоплёнок на различных субстратах. Возможность изучения биоплёнок на желчных конкрементах // Современные проблемы науки и образования. 2013. №5. Available at: https://www.scienceeducation.ru/ru/article/view?id=10371(дата обращения: 23.01.2017)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Винник Ю.С., Серова Е.В., Андреев Р.И., Перьянова О.В., Рукосуева Т.В., Лейман А.В. с соавт. Особенности формирования микробных биоплёнок на различных субстратах. Возможность изучения биоплёнок на желчных конкрементах // Современные проблемы науки и образования. 2013. №5. Available at: https://www.scienceeducation.ru/ru/article/view?id=10371(дата обращения: 23.01.2017)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мележик И.А., Яворская Н.В., Шепелевич В.В., Кокозей, В.Н. Роль биопленок Pseudomonas aeruginosa в развитии эндогенных инфекций. // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. 2013. №3. С. 1-28.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Мележик И.А., Яворская Н.В., Шепелевич В.В., Кокозей, В.Н. Роль биопленок Pseudomonas aeruginosa в развитии эндогенных инфекций. // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. 2013. №3. С. 1-28.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ishida T, Ikeda T, Takiguchi N, Kuroda A, Ohtake H, Kato J. Inhibition of quorum sensing in Pseudomonas aeruginosa by N-acylcyclopentylamides. Appl. Environ Microbiol. 2007; 73 (10): 3183-3188</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ishida T, Ikeda T, Takiguchi N, Kuroda A, Ohtake H, Kato J. Inhibition of quorum sensing in Pseudomonas aeruginosa by N-acylcyclopentylamides. Appl. Environ Microbiol. 2007; 73 (10): 3183-3188</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
