<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">fcmedicine</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Фундаментальная и клиническая медицина</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Fundamental and Clinical Medicine</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2500-0764</issn><issn pub-type="epub">2542-0941</issn><publisher><publisher-name>КемГМУ</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.23946/2500-0764-2020-5-2-60-66</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">fcmedicine-263</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL RESEARCH</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Взаимосвязь возрастного гипогонадизма с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Age-related hypogonadism and cardiovascular disease risk</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-2769-3807</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Лебедева</surname><given-names>Н. Б.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Lebedeva</surname><given-names>N. B.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Лебедева Наталия Борисовна - доктор медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории реабилитации отдела клинической кардиологии.</p><p>650002, Россия, г. Кемерово, Сосновый бульвар, 6</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Dr. Natalia B. Lebedeva - MD, DSc, Senior Researcher, Laboratory for Rehabilitation, Department of Clinical Cardiology.</p><p>6, Sosnovy Boulevard, Kemerovo, 650002, Russian Federation</p></bio><email xlink:type="simple">lebenb@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-3680-7415</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Гофман</surname><given-names>В. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Gofman</surname><given-names>V. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Гофман Владимир Викторович - заместитель начальника поликлиники.</p><p>650992, Россия, г. Кемерово, ул. Кузбасская, 10а</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Dr. Vladimir V. Gofman - Deputy Chief Executive Officer, Medical Department.</p><p>10a, Kuzbasskaya Street, Kemerovo, 650992, Russian Federation</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>ФКУЗ «Медико-санитарная часть Министерства внутренних дел Российской Федерации по Кемеровской области»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Medical Department, Ministry of Internal Affairs of the Russian Federation in the Kemerovo Region</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2020</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>26</day><month>06</month><year>2020</year></pub-date><volume>5</volume><issue>2</issue><fpage>60</fpage><lpage>66</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Лебедева Н.Б., Гофман В.В., 2020</copyright-statement><copyright-year>2020</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Лебедева Н.Б., Гофман В.В.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Lebedeva N.B., Gofman V.V.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://fcm.kemsmu.ru/jour/article/view/263">https://fcm.kemsmu.ru/jour/article/view/263</self-uri><abstract><sec><title>Цель</title><p>Цель. Изучение связи возрастного дефицита андрогенов с уровнем сердечно-сосудистого риска у здоровых мужчин среднего возраста.</p></sec><sec><title>Материалы и методы</title><p>Материалы и методы. В исследование включали мужчин в возрасте 44–55 лет, проходивших плановую диспансеризацию в поликлинике. Всего было включено 200 мужчин, медиана возраста составила 48,44 (45,02;52,5) лет. Помимо комплексного стандартного клинико-инструментального обследования проводились исследования, направленные на выявление возрастного андрогенодефицита.</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. Снижение общего тестостерона менее 12,1 нмоль/л выявлено у 98 (49%) мужчин, которые после консультации эндокринолога и исключения других причин андрогенодефицита составили группу возрастного гипогонадизма. Средний уровень общего тестостерона в этой группе составил 8,9±2,4 нмоль/л и был существенно ниже, чем в группе мужчин без возрастного гипогонадизма, – 22,5±2,8 нмоль/л (р=0,000). В группе возрастного гипогонадизма у 42 (42,8%) мужчин снижение общего тестостерона сопровождалось клиническими признаками в виде снижения либидо и эректильной дисфункции разной степени выраженности, у остальных андрогенодефицит был бессимптомным. Выявлена достаточно высокая распространенность факторов риска с преобладанием нарушений липидного обмена и наличие маркеров субклинического поражения у части мужчин без диагностированных сердечно-сосудистых заболеваний. Анализ распределения исследуемых мужчин по уровням сердечно-сосудистого риска по шкале SCORE показал преобладание пациентов умеренно повышенного риска, малое количество пациентов высокого риска и отсутствие пациентов очень высокого риска, что ожидаемо для данной когорты. Все случаи высокого риска были определены в группе возрастного гипогонадизма. В целом распределение мужчин по уровням сердечно-сосудистого риска в данной группе статистически значимо отличается от распределения группы мужчин с нормальным уровнем общего тестостерона.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. Высокая распространенность возрастного дефицита тестостерона среди здоровых мужчин среднего возраста. Наличие возрастного гипогонадизма у здоровых мужчин среднего возраста ассоциируется с высоким сердечно-сосудистым риском.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Aim</title><p>Aim. To study the relationship between age-related androgen deficiency and the level of cardiovascular risk in healthy middle-aged men.</p></sec><sec><title>Materials and Methods</title><p>Materials and Methods. We enrolled 200 men of 44-55 (median 48.44, interquartile range 45.02- 52.50) years who underwent a routine medical examination, having additionally measured age-related androgen deficiency.</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. A decrease in total testosterone of &lt; 12.1 nmol/L indicative of age-related hypogonadism was detected in 98 (49.0%) men. In 42 (42.8%) men, a decrease in total testosterone was accompanied by loss of libido and erectile dysfunction. Relatively high prevalence of lipid metabolism disorders and subclinical atherosclerosis was diagnosed in men without established cardiovascular disease. Analysis according to the SCORE scale showed a predominance of patients with moderately increased risk, with only a small number of high-risk patients. Notably, all high-risk cases were identified in the age-related hypogonadism group. The distribution of cardiovascular risk score significantly differed in groups with and without age-related androgen deficiency.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. We demonstrate a relatively high prevalence of age-related testosterone deficiency, which is also associated with increased cardiovascular risk, among healthy middle-aged men.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>возрастной гипогонадизм</kwd><kwd>факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний</kwd><kwd>уровень тестостерона</kwd><kwd>липидный обмен</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>age-related hypogonadism</kwd><kwd>cardiovascular risk factors</kwd><kwd>testosterone level</kwd><kwd>lipid metabolism</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Стрюк Р.И., Гомова И.С., Брыткова Я.В, Татаринова О.В. Эндотелий – орган-мишень терапевтического воздействия у женщин с артериальной гипертонией на фоне эстрогенового дефицита. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2015;3:61-67</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Stryuk RI, Gomova IS, Brytkova YV, Tatarinova OV. Еndothelium – a target organ of therapeutic effect in women with arterial hypertension and estrogen deficiency. Complex Issues of Cardiovascular Diseases. 2015;3:61-67. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Sieminska L, Wojciechowska C, Świętochowska E. Marek B, Kos-Kudła B, Kajdaniuk D, Nowalany-Kozielska E. Serum free testosterone in men with coronary artery atherosclerosis. Med Sci Monit. 2003;9(5):CR162-6.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sieminska L, Wojciechowska C, Świętochowska E. Marek B, Kos-Kudła B, Kajdaniuk D, Nowalany-Kozielska E. Serum free testosterone in men with coronary artery atherosclerosis. Med Sci Monit. 2003;9(5):CR162-6.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Corona G, Rastrelli G, Monami M, Guay A, Buvat J, Sforza A, Forti G, Mannucci E, Maggi M. Hypogonadism as a risk factor for cardiovascular mortality in men: a meta-analytic study. Eur J Endocrinol. 2011;165(5):687-701. https://doi.org/10.1530/EJE-11-0447</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Corona G, Rastrelli G, Monami M, Guay A, Buvat J, Sforza A, Forti G, Mannucci E, Maggi M. Hypogonadism as a risk factor for cardiovascular mortality in men: a meta-analytic study. Eur J Endocrinol. 2011;165(5):687-701. https://doi.org/10.1530/EJE-11-0447</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Роживанов Р.В., Курбатов Д.Г. Рекомендации по диагностике и лечению дефицита тестостерона (гипогонадизма) у мужчин. Проблемы эндокринологии. 2016;62(6):78-80 https://doi.org/10.14341/probl201662678-80</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Dedov II, Melnichenko GA, Rozhivanov RV, Kurbatov DG. Guidelines for the Diagnosis and Treatment of testosterone deficiency (hypogonadism) in male patients. Problemy endokrinologii. 2016;62(6):78-80. (In Russ.).https://doi.org/10.14341/probl201662678-80</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Шестаев А.Ю., Протощак В.В., Ашанина Е.Н., Игловиков Н.Ю., Кукушкин А.В., Кушниренко Н.П., Бабкин П.А., Гулько А.М., Матич А.И., Карпущенко Е.Г. Современное представление о возрастном андрогенном дефиците. Экспериментальная и клиническая урология. 2016;4:80-85</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Shestaev AYu, Protoshchak VV, Ashanina EN, Iglovikov NYu, Kukushkin AV, Kushnirenko NP, Babkin PA, Gulko AM, Matich AI, Karpuschenko EG. Modern concept of age-related androgen deficiency Experimental and Clinical Urology. 2016;4:80-85. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Tajar A, Huhtaniemi IT, O'Neill TW, Finn JD, Pye SR, Lee DM, Bartfai G, Boonen S, Casanueva FF, Forti G, Giwercman A, Han TS, Kula K, Labrie F, Lean ME, Pendleton N, Punab M, Vanderschueren D, Wu FC; EMAS Group. Characteristics of androgen deficiency in late-onset hypogonadism: results from the European Male Aging Study (EMAS). J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(5):1508-1516. https://doi.org/10.1210/jc.2011-2513</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Tajar A, Huhtaniemi IT, O'Neill TW, Finn JD, Pye SR, Lee DM, Bartfai G, Boonen S, Casanueva FF, Forti G, Giwercman A, Han TS, Kula K, Labrie F, Lean ME, Pendleton N, Punab M, Vanderschueren D, Wu FC; EMAS Group. Characteristics of androgen deficiency in late-onset hypogonadism: results from the European Male Aging Study (EMAS). J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(5):1508-1516. https://doi.org/10.1210/jc.2011-2513</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Верткин А.Л., Пушкарь Д.Ю., Долаберидзе Д.З., Полупанова Ю.С. Современные представления об эректильной дисфункции и новые методы ее лечения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005;4(3, ч.2):101-112</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Vertkin AL, Pushkar DY, Dolaberidze, DZ, Polupanova YS. Modern views on erectile dysfunction and new methods for its treatment. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2005;4(3,Pt2):101-112. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Svartberg J, Muhlenet D, Schirmer H, Barrett-Connor E, Sundfjord J, Jorde R. ASSociation of endogenous testosterone with blood pressure and left ventricular mass in men. The Tromso Study. Eur J Endocrinol. 2004;150(1):65-71. https://doi.org/10.1530/eje.0.1500065</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Svartberg J, Muhlenet D, Schirmer H, Barrett-Connor E, Sundfjord J, Jorde R. ASSociation of endogenous testosterone with blood pressure and left ventricular mass in men. The Tromso Study. Eur J Endocrinol. 2004;150(1):65-71. https://doi.org/10.1530/eje.0.1500065</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Lakshman KM, Bhasin S, Araujo AB. Sex hormone-binding globulin as an independent predictor of incident type 2 diabetes mellitus in men. Eur J Endocrinol. 2010;65(5):503-509. https://doi.org/10.1093/gerona/glq002</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lakshman KM, Bhasin S, Araujo AB. Sex hormone-binding globulin as an independent predictor of incident type 2 diabetes mellitus in men. Eur J Endocrinol. 2010;65(5):503-509. https://doi.org/10.1093/gerona/glq002</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Brand JS, van der Tweel I, Grobbee DE, Emmelot-Vonk MH, van der Schouw YT. Testosterone, sex hormone-binding globulin and the metabolic syndrome: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Int J Epidemiol. 2011;40(1):189-207. https://doi.org/10.1093/ije/dyq158</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Brand JS, van der Tweel I, Grobbee DE, Emmelot-Vonk MH, van der Schouw YT. Testosterone, sex hormone-binding globulin and the metabolic syndrome: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Int J Epidemiol. 2011;40(1):189-207. https://doi.org/10.1093/ije/dyq158</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мкртумян А.М., Егшатян Л.В. Влияние андрогенного дефицита на состояние углеводного обмена у мужчин. Ожирение и метаболизм. 2017;14(3):19-24 https://doi.org/10.14341/omet2017319-24</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mkrtumyan AM, Еgshatyan LV. Influence of androgen deficiency on carbohydrate metabolism in men. Obesity and Metabolism. 2017;14(3):19-24. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/omet2017319-24</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Халимов Ю.Ш., Шустов С.Б., Фролов Д.С. Возрастной андрогенный дефицит как фактор риска кардиоваскулярной патологии. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2013;1(2):67-74</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Khalimov YuSh, Shustov SB, Frolov DS. Age-related androgen deficiency as a cardiovascular risk factor. Endocrinology: News, Opinions, Training. 2013;1(2):67-74. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Курбатов Д.Г. Роль коррекции дефицита тестостерона в лечении метаболического синдрома. Эффективная фарма- котерапия. 2016;41:40-41</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kurbatov D.G. Rol' korrektsii defitsita testosterona v lechenii metabolicheskogo sindroma. Effektivnaya farmakoterapiya. 2016;41:40-41. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Herring MJ, Oskui PM, Hale SL, Kloner RA. Testosterone and the cardiovascular system: a comprehensive review of the basic science literature. J Am Heart Assoc. 2013;2(4):e000271. https://doi.org/10.1161/JAHA.113.000271</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Herring MJ, Oskui PM, Hale SL, Kloner RA. Testosterone and the cardiovascular system: a comprehensive review of the basic science literature. J Am Heart Assoc. 2013;2(4):e000271. https://doi.org/10.1161/JAHA.113.000271</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Бойцов С.А., Погосова Н.В., Бубнова М.Г., Драпкина О.М., Гаврилова Н.Е., Еганян Р.А., Калинина А.М., Карамнова Н.С., Кобалава Ж.Д., Концевая А.В., Кухарчук В.В., Лукьянов М.М., Масленникова Г.Я., Марцевич С.Ю., Метельская В.А., Мешков А.Н., Оганов Р.Г., Попович М.В., Соколова О.Ю., Сухарева О.Ю., Ткачева О.Н., Шальнова С.А., Шестакова М.В., Юферева Ю.М., Явелов И.С. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации. Российский кардиологический журнал. 2018;23(6):7-122 https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-6-7-122</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Boytsov SA, Pogosova NV, Bubnova MG, Drapkina OM, Gavrilova NE, Eganyan RA, Kalinina AM, Karamnova NS, Kobalava ZhD, Kontsevaya AV, Kukharchuk VV, Luk'yanov MM, Maslennikova GYa, Martsevich SYu, Metel'skaya VA, Meshkov AN, Oganov RG, Popovich MV, Sokolova OYu, Sukhareva OYu, Tkacheva ON, Shal'nova SA, Shestakova MV, Yufereva YuM, Yavelov IS. Cardiovascular prevention 2017. National guidelines. Russian journal of cardiology. 2018;23(6):7-122 (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-6-7-122</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Кучмин А.Н., Евсюков К. Б., Казаченко А. А., Пахомова И.Г., Милованова Г.А. Возрастной андрогенный дефицит в практике кардиолога. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2017;3:218-222</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kuchmin AN, Evsyukov KB, Kazachenko AA, Pahomova IG, Milovanova GA. Аndrogen deficiency in aging males in the practice of cardiologist. Vestnik Rossiiskoi voenno-meditsinskoi akademii. 2017;3:218-222. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Кузнецова Е.А., Адамчик А.С., Гончаров Н.П., Кация Г.В. Диагностическое значение суточных колебаний свободных форм тестостерона и кортизола при ожирении и метаболическом синдроме у мужчин до 50 лет. Андрология и генитальная хирургия. 2016;17(1):26-31. https://doi.org/10.17650/2070-9781-2016-17-1-28-33</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kuznecova ЕA, Adamchik AS, Goncharov NP, Katsiya GV. Diagnostic value of daily fluctuations in the free form of testosterone and cortisol in men with obesity and metabolic syndrome under the age of 50 years. Andrology and Genital Surgery. 2016;17(1):26-31. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2070-9781-2016-17-1-28-33</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Самородская И.В. Скрининг в кардиологии. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2018;7(4):92- 100 [Samorodskaya IV. Screening in cardiology. Complex Issues of Cardiovascular Diseases. 2018;7(4):92-100. (In Russ.).] https://doi.org/10.17802/2306-1278-2018-7-4-92-100</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Самородская И.В. Скрининг в кардиологии. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2018;7(4):92- 100 [Samorodskaya IV. Screening in cardiology. Complex Issues of Cardiovascular Diseases. 2018;7(4):92-100. (In Russ.).] https://doi.org/10.17802/2306-1278-2018-7-4-92-100</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
