fcmedicineФундаментальная и клиническая медицинаFundamental and Clinical Medicine2500-07642542-0941КемГМУfcmedicine-27Research ArticleСтатьиРОЛЬ МАТЕРИНСКИХ И ОТЦОВСКИХ HLA-DRB1* В ДЕТЕРМИНИРОВАНИИ ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ СЕРДЦА У ИХ ДЕТЕЙTHE ROLE OF MATERNAL AND PATERNAL HLA-DRB1* IN CONGENITAL HEART DISEASE OF THEIR CHILDRENШабалдинА.В.ShabaldinANDREY V.noemail@neicon.ruЦепокинаА.В.TsepokinaANNA V.noemail@neicon.ruШмулевичС.А.ShmulevichSVETLANA A.noemail@neicon.ruПонасенкоА. В.PonasenkoANASTASIA V.noemail@neicon.ruИгишеваЛ.Н.IgishevaLYUDMILA N.noemail@neicon.ruШабалдинаЕ.В.ShabaldinaELENA V.noemail@neicon.ruСтержановаО.В.SterzhanovaOLGA V.noemail@neicon.ruФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»РоссияResearch Institute for Complex Issues of Cardiovascular DiseasesRussian FederationГБУЗ КО «Кемеровский областной клинический кардиологический диспансер имени академика Л.С. Барбараша»РоссияKemerovo Cardiology DispensaryRussian FederationФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияKemerovo State Medical UniversityRussian FederationГАУЗ КО «Областная детская клиническая больница»РоссияChildren's Regional Clinical HospitalRussian Federation201730032017213543Copyright © Шабалдин А.V., Цепокина А.V., Шмулевич С.A., Понасенко А.В., Игишева Л.N., Шабалдина Е.V., Стержанова О.V., 20172017Шабалдин А., Цепокина А., Шмулевич С., Понасенко А.В., Игишева Л., Шабалдина Е., Стержанова О.Shabaldin A.V., Tsepokina A.V., Shmulevich S.A., Ponasenko A.V., Igisheva L.N., Shabaldina E.V., Sterzhanova O.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://fcm.kemsmu.ru/jour/article/view/27

Цель. Изучение вклада материнских и отцовских аллелей и генотипов гена HLA-DRB1 в риск развития врожденных пороков сердца у их детей. Материалы и методы. Проведен сравнительный анализ (случай-контроль) частот встречаемости аллелей и генотипов HLA-DRB1 у женщин (группа наблюдения1, n=97) и у мужчин (группа наблюдения 2, n=59), имеющих детей с врожденными пороками сердца, и у женщин (группа сравнения 1, n=54) и у мужчин (группа сравнения 2, n=98), имеющих здоровых детей. Результаты. Материнские аллели HLA-DRB1*11 (OR=4,31), HLA-DRB1*03 (OR=5,56), отцовский аллель HLA-DRB1*07 (OR=2,72) и генотип HLA-DRB1*01,04 (OR=15,81) проявляли потенцирующее действие в отношении ВПС у их детей. Материнский аллель HLA-DRB1*12 (OR=0,28) и генотип HLA- DRB1*01,12 (OR=0,06) были протективными в отношении развития врожденных пороков сердца. Заключение. Носительство определенных аллелей HLA-DRB1 ассоциировано с риском формирования врожденных пороков сердца у следующего поколения и имеет гендерные различия.

Aim. To study the associations of the maternal and paternal alleles and genotypes within the HLA-DRB1* gene with the risk of congenital heart diseases (CHD) in their children. Materials and Methods. Having performed the genotyping, we compared the allele frequencies and genotypes within the HLA-DRB1* in females (experimental group 1, n = 97) and males (experimental group 2, n = 59) who have children with CHD and in females (control group, n = 54) and males (control group 2, n = 98) with healthy children. Results. HLA-DRB1*03 (OR = 5.56) and HLA-DRB1*11 (OR = 4.31) alleles in females along with HLA-DRB1*07 (OR=2.72) allele and HLA-DRB1*01, 04 (OR=15.81) genotype in males were associated with a high risk of CHD. On the contrary, allele HLA-DRB1*12 (OR = 0.28) and HLA- DRB1*01, 12 genotype (OR = 0.06) in females correlated with a lower CHD risk. Conclusions. Inherited variation within the HLA-DRB1* gene is associated with a high risk of CHD in the next generation.

ReferencesЧепурных Е.Е., Григорьев Е.Г. Врожденные пороки сердца // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2014. Т.126, №3. С.121-127.Чепурных Е.Е., Григорьев Е.Г. Врожденные пороки сердца // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2014. Т.126, №3. С.121-127.Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г. Сердечно-сосудистая хирургия-2014. Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения. М.: Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН. 2015. 226 c.Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г. Сердечно-сосудистая хирургия-2014. Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения. М.: Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН. 2015. 226 c.Fahed AC, Gelb BD, Seidman JG, Seidman CE. Genetics of congenital heart disease: the glass half empty. Circ Res. 2013; 112 (4): 707-720.Fahed AC, Gelb BD, Seidman JG, Seidman CE. Genetics of congenital heart disease: the glass half empty. Circ Res. 2013; 112 (4): 707-720.Белозеров Ю.М. Детская кардиология. М.: МЕДпресс-информ, 2004. 600 с.Белозеров Ю.М. Детская кардиология. М.: МЕДпресс-информ, 2004. 600 с.Швецов Я.Д., Полоников А.В. Молекулярно-генетические аспекты врожденных пороков сердца // Научное сообщество студентов XXI столетия. Естественные науки: материалы IХ студенческой международной заочной научно-практической конференции, г. Новосибирск, 4 апреля 2013 г. Новосибирск, 2013. - С. 130-137.Швецов Я.Д., Полоников А.В. Молекулярно-генетические аспекты врожденных пороков сердца // Научное сообщество студентов XXI столетия. Естественные науки: материалы IХ студенческой международной заочной научно-практической конференции, г. Новосибирск, 4 апреля 2013 г. Новосибирск, 2013. - С. 130-137.Richards AA, Garg V. Genetics of congenital heart disease. Curr. Cardiol. Rev. 2010; 6 (2): 91-97.Richards AA, Garg V. Genetics of congenital heart disease. Curr. Cardiol. Rev. 2010; 6 (2): 91-97.Шабалдин А.В. Иммуногенетические аспекты раннего онтогенеза: автореф. дис. ... докт. мед. наук. Челябинск, 2005. 34 с.Шабалдин А.В. Иммуногенетические аспекты раннего онтогенеза: автореф. дис. ... докт. мед. наук. Челябинск, 2005. 34 с.Meuleman T, Lashley LE, Dekkers OM, van Lith JM, Claas FH, Bloemenkamp KW. HLA associations and HLA sharing in recurrent miscarriage: A systematic review and meta-analysis. Hum Immunol. 2015; 76(5): 362-373Meuleman T, Lashley LE, Dekkers OM, van Lith JM, Claas FH, Bloemenkamp KW. HLA associations and HLA sharing in recurrent miscarriage: A systematic review and meta-analysis. Hum Immunol. 2015; 76(5): 362-373Jin B, Luo XP, Ni HC, Shen W, Shi HM, Li Y. A meta-analysis of HLA-DR polymorphism and genetic susceptibility to idiopathic dilated cardiomyopathy. Mol. Biol. Rep. 2012; 39: 221-226.Jin B, Luo XP, Ni HC, Shen W, Shi HM, Li Y. A meta-analysis of HLA-DR polymorphism and genetic susceptibility to idiopathic dilated cardiomyopathy. Mol. Biol. Rep. 2012; 39: 221-226.Michalik J, Čierny D, Kantorová E, Kantárová D, Juraj J, Párnická Z et al. The association of HLA-DRB1 and HLA-DQB1 alleles with genetic susceptibility to multiple sclerosis in the Slovak population. Neurol. Res. 2015; 37 (12): 1060-1067.Michalik J, Čierny D, Kantorová E, Kantárová D, Juraj J, Párnická Z et al. The association of HLA-DRB1 and HLA-DQB1 alleles with genetic susceptibility to multiple sclerosis in the Slovak population. Neurol. Res. 2015; 37 (12): 1060-1067.Гордеева Л.А., Шабалдин А.В., Глушков А.Н. Влияние неунаследованных родительских HLA на иммунный ответ у потомства // Медицинская иммунология. 2006. Т.8, №5-6. С. 587-596.Гордеева Л.А., Шабалдин А.В., Глушков А.Н. Влияние неунаследованных родительских HLA на иммунный ответ у потомства // Медицинская иммунология. 2006. Т.8, №5-6. С. 587-596.Singh S, Bhattad S, Danda D. Genetics of juvenile idiopathic arthritis. Int. J. Rheum. Dis. 2014; 17 (3): 233-236.Singh S, Bhattad S, Danda D. Genetics of juvenile idiopathic arthritis. Int. J. Rheum. Dis. 2014; 17 (3): 233-236.Lee HJ, Li CW, Hammerstad SS, Stefan M, Tomer Y. Immunogenetics of autoimmune thyroid diseases: A comprehensive review. J. Autoimmun. 2015; 64: 82-90.Lee HJ, Li CW, Hammerstad SS, Stefan M, Tomer Y. Immunogenetics of autoimmune thyroid diseases: A comprehensive review. J. Autoimmun. 2015; 64: 82-90.Хаитов Р.М., Алексеев Л.П., Болдырева М.Н. Новые представления о физиологической роли HLA-генов в репродуктивном процессе // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2006. Т.92, №4. С. 393-401.Хаитов Р.М., Алексеев Л.П., Болдырева М.Н. Новые представления о физиологической роли HLA-генов в репродуктивном процессе // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2006. Т.92, №4. С. 393-401.Болдырева М.Н., Алексеев Л.П. HLA и естественный отбор. Гипотеза «преимущества функциональной гетерозиготности» // Иммунология. 2006. Т.27, №3. С. 172-17Болдырева М.Н., Алексеев Л.П. HLA и естественный отбор. Гипотеза «преимущества функциональной гетерозиготности» // Иммунология. 2006. Т.27, №3. С. 172-17

The authors declare that there are no conflicts of interest present.