fcmedicineФундаментальная и клиническая медицинаFundamental and Clinical Medicine2500-07642542-0941КемГМУ10.23946/2500-0764-2020-5-4-84-88fcmedicine-337Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL RESEARCHНейтрофильные ловушки как компонент опухолевого микроокруженияThe neutrophil extracellular traps as a component of the tumor microenvironmenthttps://orcid.org/0000-0002-4682-1811КаюковаЕ. В.KayukovaЕ. V.

Каюкова Елена Владимировна, кандидат медицинских наук, заведующая кафедрой онкологии 

672000, Забайкальский край, г. Чита, ул. Горького, д. 39а

Elena V. Kayukova, PhD, Head of the oncology Department

39a, Gorkogo street, Chita, 672000

https://orcid.org/0000-0002-0724-0352ФефеловаЕ. В.FefelovaE. V.

Фефелова Елена Викторовна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры патофизиологии 

672000, Забайкальский край, г. Чита, ул. Горького, д. 39а

Elena V. Fefelova, PhD, docent of the pathophysiology Department

39a, Gorkogo street, Chita, 672000

ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияChita state medical academyRussian Federation202023122020548488Copyright © Каюкова Е.В., Фефелова Е.В., 20202020Каюкова Е.В., Фефелова Е.В.Kayukova Е.V., Fefelova E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://fcm.kemsmu.ru/jour/article/view/337

Современные представления о возникновении злокачественной опухоли рассматривают возможность канцерогенеза при возникновении мутации стволовой клетки органа и изменении опухолевого микроокружения (ОМ). Нейтрофильные ловушки (НЛ) являются частью ОМ, представляют собой сетеподобные структуры, образуемые нейтрофилами, состоящие из нуклеиновых кислот, ферментов, цитоплазматических белков и блокируемого патогена. В настоящее время сведения о патогенетической роли НЛ в развитии хронических неинфекционных заболеваний противоречивы. Имеются данные об их проканцерогенном действии.

Цель

Цель. Установить число нейтрофильных ловушек и состав ОМ в цервикальных мазках у больных с предопухолевыми заболеваниями и раком шейки матки (РШМ).

Материалы и методы

Материалы и методы. Объекты исследования: 1-я клиническая группа – пациентки с предраковыми заболеваниями шейки матки (n=14), 2-я – больные РШМ III стадии (n=14). Средний возраст пациенток составил 38±8,26 лет. Контрольную группу составили гинекологически здоровые женщины добровольцы (10 женщин, средний возраст - 30,0±4,4). Исследование проведено с соблюдением принципов Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации c согласия локального этического комитета Читинской государственной медицинской академии. В цервикальных мазках, окрашенных реактивом Шиффа, с использованием метода световой микроскопии проводился подсчёт опухолевых или диспластических клеток, здоровых клеток цервикального эпителия, а также клеток иммунной системы (КИС) и число НЛ. Статистический анализ полученных результатов проводился методами непараметрической статистики с применением критерия Манна–Уитни. Статистически значимыми считались различия при критерии достоверности р<0,05.

Результаты

Результаты. В процессе малигнизации цервикального эпителия происходит изменение ОМ за счет снижения доли здоровых эпителиальных клеток, возрастания пула клеток иммунной системы и появления нейтрофильных ловушек. У 60% больных РШМ были визуализированы нейтрофильные ловушки в цервикальных мазках. Статистически значимых отличий по содержанию НФ в цервикальных мазках среди группы больных с предраковыми заболеваниями шейки матки и группой контроля не выявлено.

Заключение

Заключение. Детекция НФ в цервикальных мазках может являться новым цитологическим признаком малигнизации цервикального эпителия. Выявление НФ в составе ОМ может являться признаком их участия в цервикальном канцерогенезе.

The stem cell mutations and modification of the tumor microenvironment are the main causes of cancer formation. The neutrophiles extracellular traps (NETs) are the components of the tumor microenvironment. NETs are web-like structures composed of nucleic acids, enzymes, cytoplasmic proteins, and bound pathogens. Currently the information on the pathogenetic role of NETs in the development of chronic noncommunicable diseases is contradictory. There is data of their carcinogenic effect.

Aim

Aim. To determine the amount of NETs and the composition of the tumor microenvironment in the cervical smears in patients with precancerous diseases and cervical cancer.

Material and Methods

Material and Methods. The clinical group 1 - patients with precancer cervical diseases (n=10), the clinical group 2 – patients with cervical cancer III stage (n=14) were studied. The average age of patients was 38±8.26. The control group was formed of volunteers without cervical pathologies (n=10). Cervical smears were used as the material for the research. The study was compliant with the principles of WMA Declaration of Helsinki, 1964, rev. 2013 and was performed with consent of the Local Ethics Committee of Chita State Medical Academy. Cancer or dysplastic cells, normall cells, immune cells, NETs were counted in Feulgen stained cervical smears by the optical microscope.

Results

Results. There are reducing the proportion of healthy epithelial cells, increasing the pool of immune system cells and the appearance of the NETs in the cervical scraping during cervical cancerogenesis. NETs were visualized In 60% of cervical cancer patients. The statistically significant differences in the content of NF in cervical smears among the group of patients with precancerous diseases of the cervix and the control group did not determinated.

Conclusion

Conclusion. Detection of the NETs in the cervical smears may be a new cytological sign of malignancy of the cervical epithelium. Detection of the NETs in the cervical tumor microenvironment smears may indicate their involvement in cervical carcinogenesis.

рак шейки маткинейтрофильные ловушкиопухолевое микроокружениеканцерогенезcervical cancercervical cancerneutrophiles extracellular trapscancerogenesisReferencesRoma-Rodrigues C, Mendes R, Baptista P, Fernandes A. Targeting Tumor Microenvironment for Cancer Therapy. Int J Mo. Sci. 2019;20(4):840. https://doi.org/10.3390/ ijms20040840Roma-Rodrigues C, Mendes R, Baptista P, Fernandes A. Targeting Tumor Microenvironment for Cancer Therapy. Int J Mo. Sci. 2019;20(4):840. https://doi.org/10.3390/ ijms20040840Huang W, Luo S, Burgess R, Yi Y, Huang GF, Huang RP. New Insights into the Tumor Microenvironment Utilizing Protein Array Technology. Int J Mol Sci. 2018;19(2):559. https://doi. org/10.3390/ijms19020559Huang W, Luo S, Burgess R, Yi Y, Huang GF, Huang RP. New Insights into the Tumor Microenvironment Utilizing Protein Array Technology. Int J Mol Sci. 2018;19(2):559. https://doi. org/10.3390/ijms19020559Паршина А.А., Цыбиков Н.Н. Нейтрофильные внеклеточные ловушки. Успехи современной биологии. 2018;138(5):488-502 https://doi.org/10.7868/ S004213241805006XParshina AA, Tsybikov NN. Neutrophil Extracellular Traps. Uspekhi sovremennoj biologii. 2018;138(5):488-502. (In Russ.). https://doi.org/10.7868/ S004213241805006XSingel KL, Segal BH. Neutrophils in the tumor microenvironment: trying to heal the wound that cannot heal. Immunol Rev. 2016;273(1):329-343. https://doi.org/10.1111/imr.12459Singel KL, Segal BH. Neutrophils in the tumor microenvironment: trying to heal the wound that cannot heal. Immunol Rev. 2016;273(1):329-343. https://doi.org/10.1111/imr.12459Wu L, Saxena S, Awaji M, Singh RK. Tumor-Associated Neutrophils in Cancer: Going Pro. Cancers (Basel). 2019;11(4):564. https://doi.org/10.3390/cancers11040564Wu L, Saxena S, Awaji M, Singh RK. Tumor-Associated Neutrophils in Cancer: Going Pro. Cancers (Basel). 2019;11(4):564. https://doi.org/10.3390/cancers11040564Singel KL, Segal BH. Neutrophils in the tumor microenvironment: trying to heal the wound that cannot heal. Immunol Rev. 2016;273(1):329-343. https://doi.org/10.1111/imr.12459 7. Fomenko Y, Kolesnikova Y, Beynikova I, Muravlyova L, Sirota V, Bakirova R. Influence of Combined Therapy on Generation of Neutrophil Extracellular Traps in Patients with Cervical Cancer. Open Access Maced J Med Sci. 2018;6(11):2097-2100. https://doi.org/10.3889/oamjms.2018.483Singel KL, Segal BH. Neutrophils in the tumor microenvironment: trying to heal the wound that cannot heal. Immunol Rev. 2016;273(1):329-343. https://doi.org/10.1111/imr.12459 7. Fomenko Y, Kolesnikova Y, Beynikova I, Muravlyova L, Sirota V, Bakirova R. Influence of Combined Therapy on Generation of Neutrophil Extracellular Traps in Patients with Cervical Cancer. Open Access Maced J Med Sci. 2018;6(11):2097-2100. https://doi.org/10.3889/oamjms.2018.483

The authors declare that there are no conflicts of interest present.