fcmedicineФундаментальная и клиническая медицинаFundamental and Clinical Medicine2500-07642542-0941КемГМУfcmedicine-41Research ArticleСтатьиЛИПИДСНИЖАЮЩИЕ И ПЛЕЙОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ АТОРВАСТАТИНА У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХLIPID-LOWERING AND PLEIOTROPIC EFFECTS OF ATORVASTATIN IN PATIENTS WITH CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASEСмакотинаС. А.SmakotinaSVETLANA A.noemail@neicon.ruБернсС. А.BernsSVETLANA A.noemail@neicon.ruГерасимоваЕ. Б.GerasimovaEVGENIYA B.noemail@neicon.ruФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияKemerovo State Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава РоссииРоссияMoscow State University of Medicine and DentistryRussian FederationГАУЗ КОКБ «Кемеровская областная клиническая больница им. БеляеваРоссияKemerovo Regional Clinical HospitalRussian Federation201730062017223342Copyright © Смакотина С.А., Бернс С.А., Герасимова Е.Б., 20172017Смакотина С.А., Бернс С.А., Герасимова Е.Б.Smakotina S.A., Berns S.A., Gerasimova E.B.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://fcm.kemsmu.ru/jour/article/view/41

Цель. Изучить влияние 6-месячного лечения аторвастатином (Липримар, «Пфайзер») на показатели липидного спектра, респираторной функции лёгких, уровня субклинического воспаления и функцию эндотелия у пациентов с ХОБЛ, не имеющих сердечно-сосудистых заболеваний. Материал и методы. Курящим мужчинам с ХОБЛ 2-й стадии на фоне стабильной базисной бронхолитической терапии и с отсутствием клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний исходно и через 6 месяцев лечения про-водили спирометрию, пробу на реактивную гиперемию плечевой артерии, оценивали диффузионную способность легких, липидный профиль, концентрацию интерлейкина (ИЛ)-6, ИЛ-8, фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) и эндотелина-1 (ЭТ-1) в сыворотке крови, осуществлялся расчет сердечно-сосудистого риска по шкале SCORE. Результаты. Через 6 месяцев наблюдения у всех пациентов на фоне лечения аторвастатином в дозе 20 мг были достигнуты целевые уровни холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛНП), показатель сердечно-сосудистого риска по шкале SCORE значительно снизился, отмечена достоверная положительная динамика объёмов, диффузионной способности легких по результатам бодиплетизмографии, величина объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) достоверно повысилась, увеличилась эндотелийзависимая дилатация, концентрация ЭТ-1 и провоспалительных цитокинов в плазме достоверно снизились. Заключение. 6-месячная терапия аторвастатином у пациентов с ХОБЛ 2 стадии, даже не имеющих сердечно-сосудистых заболеваний, не только способствует улучшению показателей липидограммы, но и уменьшает концентрацию провоспалительных цитокинов, улучшает показатели респираторной функции легких и пара-метры, отражающие эндотелиальную функцию.

Aim. To investigate how 6-month atorvastatin treatment affects serum lipid profile, pulmonary function, cytokine profile, and endothelial function in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) but without cardiovascular disease (CVD). Materials and Methods. We recruited 83 consecutive male smokers with COPD but without CVD who was prescribed with bronchodilator therapy. Patients were stratified into the two groups: with (n = 42) and without (n = 41) atorvastatin treatment. At the baseline and upon 6 months of atorvastatin (20 mg/day) treatment, we performed spirometry, body plethysmography, brachial artery reactive hyperemia test, lipid profiling, and measurements of serum interleukin (IL)-6, IL-8, tumor necrosis factor-α (TNF-α), and endothelin-1 (ET-1). Cardiovascular risk was evaluated in accordance with the SCORE scale. Results. Upon 6-month treatment with atorvastatin, all patients achieved the target level of low-density lipoprotein cholesterol. Furthermore, treatment significantly decreased cardiovascular risk, improved lung diffusion capacity, increased forced expiration volume in 1 second, enhanced endothelium-dependent dilation, and reduced the level of ET-1 and pro-inflammatory cytokines. Conclusions. 6-month administration of atorvastatin in patients with COPD but without CVD improves serum lipid profile, reduces concentration of pro-inflammatory cytokines, and enhances both pulmonary and endothelial function.

хроническая обструктивная болезнь легкихплейотропные эффекты статиновэндотелиальная функциялипидограммаинтерлейкиныреспираторная функция легкихchronic obstructive pulmonary diseaseatorvastatinendothelial functionpulmonary functionserum lipid profileinterleukinsReferencesДиагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации (V пересмотр) // Атеросклероз и дислипидемии. 2012. №4. С.5-52.Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации (V пересмотр) // Атеросклероз и дислипидемии. 2012. №4. С.5-52.Reiner Z., Catapano A.L., De Backer G. et al. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: the Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). Eur. Heart J. 2011; 32 (14): 1769-1818.Reiner Z., Catapano A.L., De Backer G. et al. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: the Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). Eur. Heart J. 2011; 32 (14): 1769-1818.Antoniu S.A. New therapeutic options in the management of COPD-focus on roflumilast. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2011; (6): 147-155.Antoniu S.A. New therapeutic options in the management of COPD-focus on roflumilast. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2011; (6): 147-155.Арутюнов Г.П. Пациенты с хронической обструктивной болезнью легких: Взгляд кардиолога // Пульмонология и аллергология. 2012. №4. С. 15-18.Арутюнов Г.П. Пациенты с хронической обструктивной болезнью легких: Взгляд кардиолога // Пульмонология и аллергология. 2012. №4. С. 15-18.Agustí A., Edwards L.D., Rennard S.I., MacNee W., Tal-Singer R., Miller B.E. et al. Persistent systemic inflammation is associated with poor clinical outcomes in COPD: a novel phenotype. PLoS One. 2012; 7 (5): e37483.Agustí A., Edwards L.D., Rennard S.I., MacNee W., Tal-Singer R., Miller B.E. et al. Persistent systemic inflammation is associated with poor clinical outcomes in COPD: a novel phenotype. PLoS One. 2012; 7 (5): e37483.Авдеев С.Н., Баймаканова Г.Е. Стратегия ведения кардиологического пациента, страдающего ХОБЛ. Кардио-пульмонологические взаимоотношения // Сердце: журнал для практикующих врачей. 2007. Т.6, №6. С. 305-309.Авдеев С.Н., Баймаканова Г.Е. Стратегия ведения кардиологического пациента, страдающего ХОБЛ. Кардио-пульмонологические взаимоотношения // Сердце: журнал для практикующих врачей. 2007. Т.6, №6. С. 305-309.Авдеев С.Н., Баймаканов Т.Е. ХОБЛ и сердечно-сосудистые заболевания: механизмы ассоциации // Пульмонология. 2008. №1. С. 5-13.Авдеев С.Н., Баймаканов Т.Е. ХОБЛ и сердечно-сосудистые заболевания: механизмы ассоциации // Пульмонология. 2008. №1. С. 5-13.Baigent C., Keech A., Kearney P.M., Blackwell L., Buck G., Pollicino C. et al. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet. 2005; 366 (9493): 1267-1278.Baigent C., Keech A., Kearney P.M., Blackwell L., Buck G., Pollicino C. et al. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet. 2005; 366 (9493): 1267-1278.Bonetti P.O., Lerman V.O., Napoli C., Lerman A. Statin effects beyond lipid lowering-are they clinically relevant? Eur. Heart J. 2003; 24(3): 225-248.Bonetti P.O., Lerman V.O., Napoli C., Lerman A. Statin effects beyond lipid lowering-are they clinically relevant? Eur. Heart J. 2003; 24(3): 225-248.Amarenco P., Bogousslavsky J., Callahan A. 3rd., Goldstein L.B., Hennerici M., Rudolph A.E. et al. High-dose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack. N. Engl. J. Med. 2006; 355 (6): 549-559.Amarenco P., Bogousslavsky J., Callahan A. 3rd., Goldstein L.B., Hennerici M., Rudolph A.E. et al. High-dose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack. N. Engl. J. Med. 2006; 355 (6): 549-559.Daniels K.R., Mansi I.A., Magulick J.P., Oramasionwu C.U., Mortensen E.M., Pugh M.V. et al. The impact of statins on the incidence of bacteremia and pneumonia in military personnel. 52nd Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC). Presentation L1-297. San Francisco September 9-12, 2012.Daniels K.R., Mansi I.A., Magulick J.P., Oramasionwu C.U., Mortensen E.M., Pugh M.V. et al. The impact of statins on the incidence of bacteremia and pneumonia in military personnel. 52nd Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC). Presentation L1-297. San Francisco September 9-12, 2012.Novack V., MacFadyen J., Malhotra A., Almog Y., Glynn R.J., Ridker P.M. The effect of rosuvastatin on incident pneumonia: results from the JUPITER trial. CMAJ. 2012; 184 (7): E367-372.Novack V., MacFadyen J., Malhotra A., Almog Y., Glynn R.J., Ridker P.M. The effect of rosuvastatin on incident pneumonia: results from the JUPITER trial. CMAJ. 2012; 184 (7): E367-372.Vinogradova Y., Coupland C., Hippisley-Cox J. Risk of pneumonia in patients taking statins: population-based nested case-control study. Br. J. Gen. Pract. 2011; 61 (592): e742-748.Vinogradova Y., Coupland C., Hippisley-Cox J. Risk of pneumonia in patients taking statins: population-based nested case-control study. Br. J. Gen. Pract. 2011; 61 (592): e742-748.Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO workshop report. Last updated 2011. Available at: http://www.goldcopd.org/. (accessed 08.12.2016).Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO workshop report. Last updated 2011. Available at: http://www.goldcopd.org/. (accessed 08.12.2016).Casanova C., Aguirre-Jaíme A., de Torres J.P., Pinto-Plata V., Baz R., Marin J.M. et al. Longitudinal assessment in COPD patients: multidimensional variability and outcomes. Eur. Respir. J. 2014; 43 (3): 745-753.Casanova C., Aguirre-Jaíme A., de Torres J.P., Pinto-Plata V., Baz R., Marin J.M. et al. Longitudinal assessment in COPD patients: multidimensional variability and outcomes. Eur. Respir. J. 2014; 43 (3): 745-753.Young R.P., Hopkins R., Eaton T.E. Pharmacological actions of statins: potential utility in COPD. Eur. Respir. Rev. 2009; 18 (114): 222-232.Young R.P., Hopkins R., Eaton T.E. Pharmacological actions of statins: potential utility in COPD. Eur. Respir. Rev. 2009; 18 (114): 222-232.Keddissi J.I., Younis W.G., Chbeir E.A., Daher N.N., Dernaika T.A., Kinasewitz G.T. The use of statins and lung function in current and former smokers. Chest. 2007; 132 (6): 1764-1771.Keddissi J.I., Younis W.G., Chbeir E.A., Daher N.N., Dernaika T.A., Kinasewitz G.T. The use of statins and lung function in current and former smokers. Chest. 2007; 132 (6): 1764-1771.Саморукова Е.И., Ли В.В., Задионченко В.С., Адашева Т.В., Малиничева Ю.В., Синкин М.В. Плейотропные эффекты розувастатина у больных хронической обструктивной болезнью легких // Лечащий врач. 2013. №7. С. 103-107.Саморукова Е.И., Ли В.В., Задионченко В.С., Адашева Т.В., Малиничева Ю.В., Синкин М.В. Плейотропные эффекты розувастатина у больных хронической обструктивной болезнью легких // Лечащий врач. 2013. №7. С. 103-107.Кузубова Н.А., Гичкин А.Ю., Перлей В.Е. Вазорегулирующая функция эндотелия у больных хронической обструктивной болезнью легких и возможности ее медикаментозной коррекции // Вестник современной клинической медицины. 2010. Т. 3, №3. С. 21-26.Кузубова Н.А., Гичкин А.Ю., Перлей В.Е. Вазорегулирующая функция эндотелия у больных хронической обструктивной болезнью легких и возможности ее медикаментозной коррекции // Вестник современной клинической медицины. 2010. Т. 3, №3. С. 21-26.Ingebrigtsen T.S., Marott J.L., Nordestgaard B.G., Lange P., Hallas J., Vestbo J. Statin use and exacerbations in individuals with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2015; 70 (1): 33-40.Ingebrigtsen T.S., Marott J.L., Nordestgaard B.G., Lange P., Hallas J., Vestbo J. Statin use and exacerbations in individuals with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2015; 70 (1): 33-40.Mroz R.M., Lisowski P., Tycinska A., Bierla J., Trzeciak P.Z., Minarowski L. et al. Anti-inflammatory effects of atorvastatin treatment in chronic obstructive pulmonary disease. A controlled pilot study. J. Physiol. Pharmacol. 2015; 66 (1): 111-128.Mroz R.M., Lisowski P., Tycinska A., Bierla J., Trzeciak P.Z., Minarowski L. et al. Anti-inflammatory effects of atorvastatin treatment in chronic obstructive pulmonary disease. A controlled pilot study. J. Physiol. Pharmacol. 2015; 66 (1): 111-128.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.