fcmedicineФундаментальная и клиническая медицинаFundamental and Clinical Medicine2500-07642542-0941КемГМУfcmedicine-53Research ArticleСтатьиЦИТОКИНЫ И РЕГУЛЯТОРНО-ТРАНСПОРТНЫЕ БЕЛКИ В ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ЖИДКОСТИ И СЫВОРОТКЕ КРОВИ ЖЕНЩИН ПРИ МАТОЧНОЙ ФОРМЕ БЕСПЛОДИЯ В ПРОГРАММАХ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯPROINFLAMMATORY CYTOKINES, LACTOFERRIN, AND Α2-MACROGLOBULIN IN FOLLIC-ULAR FLUID AND SERUM OF WOMEN WITH UTERINE INFERTILITY AT THE START OF IN VITRO FERTILIZATION PROGRAMЛихачеваВ.В.LikhachevaVICTORIA N.noemail@neicon.ruРенгеЛ. В.RengeLYUDMILA V.noemail@neicon.ruБаженоваЛ. Г.BazhenovaLYUDMILA G.noemail@neicon.ruТретьяковаЯ. Н.TretyakovaYАNA N.noemail@neicon.ruАрхиповаС. В.ArkhipovaSVETLANA V.noemail@neicon.ruЗоринаР. М.ZorinaRAISA M.noemail@neicon.ruНовокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей - филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNovokuznetsk State Institute for Postgraduate Medical Training, Russian Medical Academy of Continuous Professional EducationRussian Federation201730092017232834Copyright © Лихачева В.N., Ренге Л.В., Баженова Л.Г., Третьякова Я.Н., Архипова С.В., Зорина Р.М., 20172017Лихачева В., Ренге Л.В., Баженова Л.Г., Третьякова Я.Н., Архипова С.В., Зорина Р.М.Likhacheva V.N., Renge L.V., Bazhenova L.G., Tretyakova Y.N., Arkhipova S.V., Zorina R.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://fcm.kemsmu.ru/jour/article/view/53

Цель. Изучение содержания провоспалительных цитокинов (TNF-α, ИЛ-6 и ИЛ-8, IFN-γ), лактоферрина (ЛФ) и α2-макроглобулина (α2-МГ) в венозной крови и фолликулярной жидкости женщин с маточной формой бесплодия, вступающих в программу экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Материалы и методы. В фолликулярной жидкости и в сыворотке крови 100 пациенток, проходивших лечение бесплодия методом ЭКО, определяли содержание цитокинов и ЛФ - методом иммуноферментного анализа и α2-МГ - количественным ракетным иммуноэлектрофорезом. Получение фолликулярной жидкости осуществлялось во время проведения трансвагинальной пункции, венозной крови из локтевой вены - в тот же период. 38 пациенток имели трубное бесплодие, ассоциированное с хроническим эндометритом, 25 пациенток - аденомиоз, 37 женщин составили группу сравнения («чистый» трубный фактор бесплодия). Результаты. В фолликулярной жидкости при бесплодии, ассоциированном с хроническим эндометритом, уровни изученных цитокинов и белков не отличались от показателей группы сравнения независимо от исхода программы. В крови женщин с отрицательным результатом ЭКО определялись значимо повышенные концентрации TNF-α и ЛФ. У женщин с аденомиозом в фолликулярной жидкости выявлены повышенные уровни IFN-γ, максимальные при отрицательном исходе ЭКО. В сыворотке крови данной группы уровни изученных цитокинов не отличались от результатов группы сравнения, однако содержание α2-МГ в группе с негативным исходом программы было снижено.Заключение. Дисбаланс цитокинов и регуляторно-транспортных белков в составе фолликулярной жидкости и венозной крови женщин с маточной формой бесплодия свидетельствует о сниженной вероятности наступления беременности при проведении процедуры ЭКО вследствие негативного влияния воспалительных факторов на развитие ооцитов и их способность к имплантации.

Aim. To investigate the levels of proinflammatory cytokines [tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-6, IL-8, interferon (IFN)-γ), lactoferrin (LF), and α2-macroglobulin (α2-MG) in serum and follicular fluid of women with uterine infertility at the start of in vitro fertilization (IVF) program. Materials and Мethods. We collected 100 samples of follicular fluid and serum from women with uterine infertility following measurement of TNF-α, IL-6, IL-8, IFN-γ, and LF by enzyme-linked immunosorbent assay and α2-MG by rocket immunoelectrophoresis. Out of 100, 38 patients suffered from chronic endometritis, 25 were diagnosed with adenomyosis, and 37 women had primary tubal infertility. Results. No statistically significant differences were found between the patients with chronic endometritis and primary tubal infertility. Furthermore, there were no significant differences in serum cytokine, LF, or α2-MG levels between the patients with adenomyosis and primary tubal infertility. Strikingly, we detected higher serum levels of TNF-α and LF and reduced level of α2-MG in women with a negative IVF outcome. Follicular fluid of women with adenomyosis was characterized by an increased level of IFN-γ, which was also associated with the negative outcome of IVF. Conclusion. Imbalance of TNF-α, LF, and α2-MG in follicular fluid and serum of women with uterine infertility is associated with negative IVF outcome.

экстракорпоральное оплодотворениебеременностьхронический эндометритаденомиозцитокиныin vitro fertilizationpregnancychronic endometritisadenomyosiscytokinesReferencesЗабелкина О.И. Состояние эндометрия и результат ЭКО у больных с трубноперитонеальным бесплодием: автореф. дис…. канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 2005. 24 с.Забелкина О.И. Состояние эндометрия и результат ЭКО у больных с трубноперитонеальным бесплодием: автореф. дис…. канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 2005. 24 с.Вартанян Э. В. Преодоление повторных неудач ВРТ: автореф. дис. …. д-ра мед. наук. Москва, 2011. 46 c.Вартанян Э. В. Преодоление повторных неудач ВРТ: автореф. дис. …. д-ра мед. наук. Москва, 2011. 46 c.Лызикова Ю.А. Хронический эндометрит как причина нарушений репродуктивной функции у женщин // Проблемы здоровья и экологии. 2015. № 3(45). С. 9-16Лызикова Ю.А. Хронический эндометрит как причина нарушений репродуктивной функции у женщин // Проблемы здоровья и экологии. 2015. № 3(45). С. 9-16Дамиров М.М. Аденомиоз. М.: Бином, 2004. 316 с.Дамиров М.М. Аденомиоз. М.: Бином, 2004. 316 с.Адамян Л.В., Кулаков В.И., Андреева Е.Н. Эндометриозы. Руководство для врачей. М.: Медицина, 2006. 416 с.Адамян Л.В., Кулаков В.И., Андреева Е.Н. Эндометриозы. Руководство для врачей. М.: Медицина, 2006. 416 с.Регистр ВРТ. Юбилейный 20-й отчет за 2014 год. Russian (Registry of Assisted Reproductive Technologies. 20th Annual Report, 2014) /http://rahr.ru/d_registr_otchet/registr_BRT_RARCH16.pdf.Регистр ВРТ. Юбилейный 20-й отчет за 2014 год. Russian (Registry of Assisted Reproductive Technologies. 20th Annual Report, 2014) /http://rahr.ru/d_registr_otchet/registr_BRT_RARCH16.pdf.Лихачева В.В., Третьякова Я.Н., Зорина В.Н., Баженова Л.Г., Маркдорф А.Г., Сотникова Л.С. и др. Хронический эндометрит: содержание регуляторно-транспортных белков в крови и внутриматочных смывах в прогнозе результативности программ экстракорпорального оплодотворения // Акушерство и гинекология. 2017. №2. C. 58-62.Лихачева В.В., Третьякова Я.Н., Зорина В.Н., Баженова Л.Г., Маркдорф А.Г., Сотникова Л.С. и др. Хронический эндометрит: содержание регуляторно-транспортных белков в крови и внутриматочных смывах в прогнозе результативности программ экстракорпорального оплодотворения // Акушерство и гинекология. 2017. №2. C. 58-62.Singh M, Chaudhry P, Asselin E. Bridging endometrial receptivity and implantation: network of hormones, cytokines, and growth factors. J Endocrinol. 2011; 210(1): 5-14.Singh M, Chaudhry P, Asselin E. Bridging endometrial receptivity and implantation: network of hormones, cytokines, and growth factors. J Endocrinol. 2011; 210(1): 5-14.Tortorella C, Piazzolla G, Matteo M, Pinto V, Tinelli R, Sabbà C., et al. Interleukin-6, interleukin-1β, and tumor necrosis factor α in menstrual efuents as biomarkers of chronic endometritis. Fertil Steril. 2014; 101(1): 242-247.Tortorella C, Piazzolla G, Matteo M, Pinto V, Tinelli R, Sabbà C., et al. Interleukin-6, interleukin-1β, and tumor necrosis factor α in menstrual efuents as biomarkers of chronic endometritis. Fertil Steril. 2014; 101(1): 242-247.Rahiminejad ME, Moaddab A, Ebrahimi M, Rabiee S, Zamani A, Ezzati M., et al. The relationship between some endometrial secretion cytokines and in vitro fertilization. Iran J Reprod Med. 2015; 13(9): 557-562.Rahiminejad ME, Moaddab A, Ebrahimi M, Rabiee S, Zamani A, Ezzati M., et al. The relationship between some endometrial secretion cytokines and in vitro fertilization. Iran J Reprod Med. 2015; 13(9): 557-562.Ulukus M, Ulukus EC, Seval Y, Cinar O, Zheng W, Arici A. Expression of interleukin-8 receptors in patients with adenomyosis. Fertil Steril. 2006; 85(3): 714-720.Ulukus M, Ulukus EC, Seval Y, Cinar O, Zheng W, Arici A. Expression of interleukin-8 receptors in patients with adenomyosis. Fertil Steril. 2006; 85(3): 714-720.Zhihong N, Yun F, Pinggui Z, Sulian Z, Zhang A. Cytokine Profiling in the Eutopic Endometrium of Adenomyosis During the Implantation Window After Ovarian Stimulation. Reprod Sci. 2016; 23(1): 124-133.Zhihong N, Yun F, Pinggui Z, Sulian Z, Zhang A. Cytokine Profiling in the Eutopic Endometrium of Adenomyosis During the Implantation Window After Ovarian Stimulation. Reprod Sci. 2016; 23(1): 124-133.Actor JK, Hwang SA, Kruzel ML. Lactoferrin as a natural immune modulator. Curr Pharm Des. 2009; 15(17): 1956-1973.Actor JK, Hwang SA, Kruzel ML. Lactoferrin as a natural immune modulator. Curr Pharm Des. 2009; 15(17): 1956-1973.Birkenmeier G. Targetting the proteinase inhibitor and immune modulatory function of human alpha-2-macroglobulin. Modern Asp Immunobiol. 2001; (3): 32-36.Birkenmeier G. Targetting the proteinase inhibitor and immune modulatory function of human alpha-2-macroglobulin. Modern Asp Immunobiol. 2001; (3): 32-36.Blank T, Detje CN, Spieß A, Hagemeyer N, Brendecke SM, Wolfart J., et al. Brain Endothelial- and Epithelial-Specific Interferon Receptor Chain 1 Drives Virus-Induced Sickness Behavior and Cognitive Impairment. Immunity. 2016; 44(4): 901-912.Blank T, Detje CN, Spieß A, Hagemeyer N, Brendecke SM, Wolfart J., et al. Brain Endothelial- and Epithelial-Specific Interferon Receptor Chain 1 Drives Virus-Induced Sickness Behavior and Cognitive Impairment. Immunity. 2016; 44(4): 901-912.Mu Y, Hu X, He J, Liu H, Zhang L, Liu H., et al. Serum levels of vascular endothelial growth factor and cancer antigen 125 are related to the prognosis of adenomyosis patients after interventional therapy. Int J Clin Exp Med. 2015; 8(6): 9549-9554.Mu Y, Hu X, He J, Liu H, Zhang L, Liu H., et al. Serum levels of vascular endothelial growth factor and cancer antigen 125 are related to the prognosis of adenomyosis patients after interventional therapy. Int J Clin Exp Med. 2015; 8(6): 9549-9554.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.