fcmedicineФундаментальная и клиническая медицинаFundamental and Clinical Medicine2500-07642542-0941КемГМУ10.23946/2500-0764-2023-8-2-19-32fcmedicine-712Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL RESEARCHКооперативное участие стероидных гормонов и гормон-специфических аутоантител в прогрессии рака молочной железыSynergistic action of steroid hormones and hormone-specific autoantibodies in breast cancer progressionhttps://orcid.org/0000-0002-8560-6719ГлушковА. Н.GlushkovA. N.

Глушков Андрей Николаевич, доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории иммуногенетики

650065, г. Кемерово, пр-т Ленинградский, д. 10

Prof. Andrey N. Glushkov, MD, DSc, Professor, Chief Researcher, Laboratory for Immunogenetics

10, Leningradskiy Prospekt, Kemerovo, 650065

https://orcid.org/0000-0002-9368-2340ПоленокЕ. Г.PolenokE. G.

Поленок Елена Геннадьевна, кандидат фармацевтических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории иммунохимии

650065, г. Кемерово, пр-т Ленинградский, д. 10

Dr. Elena G. Polenok, MD, PhD, Leading Research Fellow, Laboratory of Immunochemistry

10, Leningradskiy Prospekt, Kemerovo, 650065

https://orcid.org/0000-0002-5530-3469МунС. А.MunS. A.

Мун Стелла Андреевна, кандидат медицинских наук, доцент, старший научный сотрудник лаборатории иммуногенетики

650065, г. Кемерово, пр-т Ленинградский, д. 10

Dr. Stella A. Mun, MD, PhD, Senior Research Fellow, Laboratory of Immunochemistry

10, Leningradskiy Prospekt, Kemerovo, 650065

stellamun@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5870-7584ГордееваЛ. А.GordeevaL. A.

Гордеева Людмила Александровна, кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории иммуногенетики

650065, г. Кемерово, пр-т Ленинградский, д. 10

Dr. Lyudmila A. Gordeeva, MD, PhD, Leading Research Fellow, Laboratory of Immunochemistry

10, Leningradskiy Prospekt, Kemerovo, 650065

https://orcid.org/0000-0003-0053-1752КостянкоМ. В.KostyankoM. V.

Костянко Михаил Владимирович, ведущий инженер кафедры органической химии

650000, г. Кемерово, ул. Красная, д. 6

Mr. Mikhail V. Kostyanko, Leading Engineer, Department of Organic Chemistry, Institute of Basic Sciences

6, Krasnaya Street, Kemerovo, 650000

https://orcid.org/0000-0003-0802-9759АнтоновА. В.AntonovA. V.

Антонов Александр Витальевич, заведующий онкологическим отделением №5

650036, г. Кемерово, ул. Волгоградская, д. 35

Dr. Alexander V. Antonov, MD, Head of the Oncology Unit #5

35, Volgogradskaya Street, Kemerovo, 650036

https://orcid.org/0000-0002-4649-5892БайрамовП. В.BayramovP. V.

Байрамов Павел Валерьевич, заведующий патологоанатомическим отделением

650036, г. Кемерово, ул. Волгоградская, д. 35

Dr. Pavel V. Bayramov, MD, Chief of Pathology Unit

35, Volgogradskaya Street, Kemerovo, 650036

https://orcid.org/0000-0003-3860-825XВержбицкаяН. Е.VerzhbitskayaN. E.

Вержбицкая Наталья Евгеньевна, кандидат медицинских наук, врач-патологоанатом патологоанатомического отделения

650036, г. Кемерово, ул. Волгоградская, д. 35

Dr. Natalia E. Verzhbitskaya, MD, PhD, Pathologist, Pathology

35, Volgogradskaya Street, Kemerovo, 650036

https://orcid.org/0000-0002-5526-2687КолпинскийГ. И.KolpinskiyG. I.

Колпинский Глеб Иванович, доктор медицинских наук, профессор кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии с курсом онкологии; главный врач

650056, г. Кемерово, ул. Ворошилова, д. 22а

650066, Кемерово, пр-т Октябрьский, д. 53/1

Prof. Gleb I. Kolpinskiy, MD, DSc, Professor of Department of Radiology, Radiotherapy and Oncology; Chief Medical Officer

22a, Voroshilova Street, Kemerovo, 650056

53/1, Oktyabrsky Prospekt, Kemerovo, 650066

Институт экологии человека Федерального исследовательского центра угля и углехимии СО РАНРоссияInstitute of Human Ecology, Federal Research Center of Coal and Coal Chemistry, Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesRussian FederationФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет»РоссияKemerovo State University KemerovoRussian FederationГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер им. М.С. Раппопорта»РоссияKuzbass Clinical Oncological DispensaryRussian FederationФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ГАУЗ «Клинический консультативно-диагностический центр им. И.А. Колпинского»РоссияKemerovo State Medical University; Clinical Consulting and Diagnostic CenterRussian Federation202329062023821932Copyright © Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Мун С.А., Гордеева Л.А., Костянко М.В., Антонов А.В., Байрамов П.В., Вержбицкая Н.Е., Колпинский Г.И., 20232023Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Мун С.А., Гордеева Л.А., Костянко М.В., Антонов А.В., Байрамов П.В., Вержбицкая Н.Е., Колпинский Г.И.Glushkov A.N., Polenok E.G., Mun S.A., Gordeeva L.A., Kostyanko M.V., Antonov A.V., Bayramov P.V., Verzhbitskaya N.E., Kolpinskiy G.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://fcm.kemsmu.ru/jour/article/view/712Цель

Цель. Выявить предполагаемое кооперативное участие стероидных гормонов и гормон-специфических аутоантител и анти-аутоантител в конверсии ER+/PR+ опухолей в ER-/PR- у больных раком молочной железы (РМЖ).

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследовали содержание эстрадиола (E2), прогестерона (Pg) и соответствующих идиотипических антител класса А (IgA1-E2 и IgA1-Pg), а также анти-идиотипических антител класса G (IgG2-E2 и IgG2-Pg) в сыворотке крови 979 женщин, больных РМЖ (432 – I стадии; 547 – II–IV стадии), с помощью иммуноферментного анализа. Рассчитали медианы исследованных компонентов у больных РМЖ I стадии с ER+/PR+ опухолями. Наличие стероидных рецепторов (ER и PR) в опухоли определяли с помощью иммуногистохимических методов.

Результаты

Результаты. У больных РМЖ ER+/PR+ опухолями одновременное повышение уровней IgA1-E2 и IgG2-E2 было ассоциировано с повышением концентрации E2 в сыворотке крови (р = 0,007). И наоборот, одновременное повышение уровней IgA1-Pg и IgG2-Pg было ассоциировано со снижением концентрации Pg (р = 0,04). У больных РМЖ II–IV стадий по сравнению с I стадией удельный вес ER+/PR+ опухолей был ниже, а ER-/PR- выше только при: одновременно высоких уровнях IgA1-E2 и IgG2-E2 независимо от концентрации в сыворотке крови E2 (p = 0,004); высоких уровнях IgG2-E2 в комбинации с низкими уровнями IgA1-E2 и низкой концентрацией E2 (p = 0,002); высоких уровнях IgG2-Pg и высоком содержании Pg независимо от уровней IgA1-Pg (р<0,001); одновременно высоких уровнях IgG2-E2 и IgG2-Pg независимо от концентрации E2 и Pg и уровней IgA1-E2 и IgA1-Pg (р<0,001). При всех других комбинациях содержания гормонов и уровней гормон-специфических антител указанной разницы между больными РМЖ I и II–IV стадиями не было.

Заключение

Заключение. Обнаружено совместное влияние гормон-специфических идиотипических и анти-идиотипических аутоантител на содержание стероидных гормонов в сыворотке крови больных РМЖ. Впервые описано кооперативное участие стероидных гормонов и гормон-специфических идиотипических и анти-идиотипических аутоантител в конверсии стероидных рецепторов при прогрессии РМЖ. Полученные результаты могут быть полезными для повышения эффективности адъювантной гормонотерапии РМЖ.

Aim

Aim. To study the possible synergistic action of steroid hormones and hormone-specific autoantibodies and anti-autoantibodies in conversion of ER+/PR+ tumors into ER-/PR- in breast cancer patients.

Materials and Methods

Materials and Methods. Concentrations of estradiol (E2) and progesterone (Pg) and the levels of hormone-specific idiotypic IgA antibodies (IgA1-E2 and IgA1-Pg) as well as anti-idiotypic IgG antibodies (IgG2-E2 and IgG2-Pg) were studied in the serum of 979 breast cancer patients (432 patients with stage 1 and 547 patients with stages 2-4) by means of enzyme-linked immunosorbent assay. E2 and Pg receptors phenotype (ER/ PR) was determined using immunohistochemistry.

Results

Results. Simultaneous increase in IgA1-E2 and IgG2-E2 levels was associated with elevated E2 serum concentration (p = 0.007) in ER+/PR+ breast cancer patients. On the contrary, concurrent increase in IgA1-Pg и IgG2-Pg, was associated with lowered Pg concentration (p = 0.04). The frequency of ER+/PR+ tumors was low and ER-/PR- was high in patients with stages 2-4 breast cancer than in stage 1 in the following cases: 1) IgG2-E2 and IgA1-E2 levels were high regardless of serum E2 (p = 0.004); 2) IgG2-E2 levels were high and IgA1-E2 and E2 levels were low (p = 0.002); 3) IgG2-Pg and Pg levels were high regardless of IgA1-Pg levels (р < 0,001); 4) IgG2-E2 and IgG2-Pg levels were high regardless of E2, Pg, IgA1-E2 and IgA1-Pg levels (р < 0,001). In other combinations of hormones and hormone-specific antibodies and anti-antibodies, there have been no differences in the frequency of ER+/PR+ and ER-/PR- tumors between patients with ascending stages of breast cancer.

Conclusion

Conclusion. We for the first time found a synergistic action of hormone-specific idiotypic and anti-idiotypic autoantibodies on the concentration of steroid hormones in the serum of breast cancer patients, and the synergistic action of steroid hormones and hormone-specific idiotypic and anti-idiotypic autoantibodies on tumor steroid receptor conversion.

рак молочной железыэстрадиолпрогестеронантителаанти-антителастероидные рецепторыbreast cancerestradiolprogesteroneantibodiesanti-antibodiessteroid receptorsИсточник финансирования: Министерство науки и образования Российской федерации по государственному заданию АААА-А21-121011590009-9 (проект VI.59.1.1 Программы фундаментальных научных исследований СО РАН). Авторы благодарят академика Л.И. Иванову за поддержку выбранного направления исследований, а также сотрудников лаборатории иммунохимии Института экологии человека ФИЦ УУХ СО РАН Аносову Т.П., Аносова М.П., Гурова Е.А., Чернокульскую К.С. за техническую поддержку настоящей работы.This study was funded by the Ministry of Science and Education of the Russian Federation, state task No. АААА-А21-121011590009-9 (project VI.59.1.1 of the Program of Fundamental Scientific Research SB RAS).ReferencesHowlader N., Altekruse S.F., Li C.I., Chen V.W., Clarke C.A., Ries L.A., Cronin K.A. US incidence of breast cancer subtypes defined by joint hormone receptor and HER2 status. J. Natl. Cancer Inst. 2014;106(5):dju055. https://doi.org/10.1093/jnci/dju055Howlader N, Altekruse SF, Li CI, Chen VW, Clarke CA, Ries LA, Cronin KA. US incidence of breast cancer subtypes defined by joint hormone receptor and HER2 status. J Natl Cancer Inst. 2014;106(5):dju055. https://doi.org/10.1093/jnci/dju055Шашова Е.Е., Кондакова И.В., Слонимская Е.М., Глущенко С.А. Сравнительное изучение содержания рецепторов эстрогенов и прогестерона в неизмененной, опухолевой и метастатической тканях при раке молочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2008;4(28):42-45. http://onco.tnimc.ru/upload/zhurnal/2008_soj_4_42-45.pdfShashova EE, Kondakova IV, Slonimskaya EM, Gluschenko SA. Comparative study of the levels of estrogen and progesteron receptors in normal, tumor and metastatic tissues of breast cancer patients. Siberian Journal of Oncology. 2008;4(28):42-45. (In Russ). http:// onco.tnimc.ru/upload/zhurnal/2008_soj_4_42-45.pdfKey T.J. Endogenous oestrogens and breast cancer risk in premenopausal and postmenopausal women. Steroids. 2011;76(8):812-815. https://doi.org/10.1016/j.steroids.2011.02.029Key TJ. Endogenous oestrogens and breast cancer risk in premenopausal and postmenopausal women. Steroids. 2011;76(8):812-815. https://doi.org/10.1016/j.steroids.2011.02.029James R.E., Lukanova A., Dossus L., Becker S., Rinaldi S., Tjønneland A., Olsen A., Overvad K., Mesrine S., Engel P., Clavel-Chapelon F., Chang-Claude J., Vrieling A., Boeing H., Schütze M., Trichopoulou A., Lagiou P., Trichopoulos D., Palli D., Krogh V., Panico S., Tumino R., Sacerdote C., Rodríguez L., Buckland G., Sánchez M.J., Amiano P., Ardanaz E., Bueno-de-Mesquita B., Ros M.M., van Gils C.H., Peeters P.H., Khaw K.T., Wareham N., Key T.J., Allen N.E., Romieu I., Siddiq A., Cox D., Riboli E., Kaaks R. Postmenopausal serum sex steroids and risk of hormone receptor-positive and -negative breast cancer: a nested case-control study. Cancer Prev. Res. (Phila). 2011;4(10):1626-1635. https://doi.org/10.1158/1940-6207.CAPR-11-0090James RE, Lukanova A, Dossus L, Becker S, Rinaldi S, Tjønneland A, Olsen A, Overvad K, Mesrine S, Engel P, Clavel-Chapelon F, Chang-Claude J, Vrieling A, Boeing H, Schütze M, Trichopoulou A, Lagiou P, Trichopoulos D, Palli D, Krogh V, Panico S, Tumino R, Sacerdote C, Rodríguez L, Buckland G, Sánchez MJ, Amiano P, Ardanaz E, Bueno-de-Mesquita B, Ros MM, van Gils CH, Peeters PH, Khaw KT, Wareham N, Key TJ, Allen NE, Romieu I, Siddiq A, Cox D, Riboli E, Kaaks R. Postmenopausal serum sex steroids and risk of hormone receptor-positive and -negative breast cancer: a nested case-control study. Cancer Prev Res (Phila). 2011;4(10):1626-1635. https://doi.org/10.1158/1940-6207.CAPR-11-0090Kim J.Y., Han W., Moon H.G., Ahn S.K., Kim J., Lee J.W., Kim M.K., Kim T., Noh D.Y. Prognostic effect of preoperative serum estradiol level in postmenopausal breast cancer. BMC Cancer. 2013;13:503. https://doi.org/10.1186/1471-2407-13-503Kim JY, Han W, Moon HG, Ahn SK, Kim J, Lee JW, Kim MK, Kim T, Noh DY. Prognostic effect of preoperative serum estradiol level in postmenopausal breast cancer. BMC Cancer. 2013;13:503. https://doi.org/10.1186/1471-2407-13-503Li Q., Gao H., Yang H., Wei W. , Jiang Y. Estradiol promotes the progression of ER+ breast cancer through methylation-mediated RSK4 inactivation. Onco Targets and Therapy. 2019;12:5907-5916. https://doi.org/10.2147/OTT.S208988Li Q, Gao H, Yang H, Wei W, Jiang Y. Estradiol promotes the progression of ER+ breast cancer through methylation-mediated RSK4 inactivation. OncoTargets and Therapy. 2019;12:5907-5916. https:// doi.org/10.2147/OTT.S208988Mohammed H., Russell I.A., Stark R., Rueda O.M., Hickey T.E., Tarulli G.A., Serandour A.A., Birrell S.N., Bruna A., Saadi A., Menon S., Hadfield J., Pugh M., Raj G.V., Brown G.D., D'Santos C., Robinson J.L., Silva G., Launchbury R., Perou C.M., Stingl J., Caldas C., Tilley W.D., Carroll J.S. Progesterone receptor modulates ERα action in breast cancer. Nature. 2015;523(7560):313-317. https://doi.org/10.1038/nature14583Mohammed H, Russell IA, Stark R, Rueda OM, Hickey TE, Tarulli GA, Serandour AA, Birrell SN, Bruna A, Saadi A, Menon S, Hadfield J, Pugh M, Raj GV, Brown GD, D'Santos C, Robinson JL, Silva G, Launchbury R, Perou CM, Stingl J, Caldas C, Tilley WD, Carroll JS. Progesterone receptor modulates ERα action in breast cancer. Nature. 2015;523(7560):313-317. https://doi.org/10.1038/nature14583Rawlings N.C., Kennedy S.W., Henricks D.M. The active immunization of the cyclic ewe against an estrone protein conjugate. Theriogenology. 1979;12(3):139-151. https://doi.org/10.1016/0093-691X(79)90080-3Rawlings NC, Kennedy SW, Henricks DM. The active immunization of the cyclic ewe against an estrone protein conjugate. Theriogenology. 1979;12(3):139-151. https://doi.org/10.1016/0093-691X(79)90080-3Elsaesser F. Effects of active immunization against oestradiol-17 beta, testosterone or progesterone on receptivity in the female rabbit and evaluation of specificity. J. Reprod. Fertil. 1980;58(1):213-218. https://doi.org/10.1530/jrf.0.0580213Elsaesser F. Effects of active immunization against oestradiol-17 beta, testosterone or progesterone on receptivity in the female rabbit and evaluation of specificity. J Reprod Fertil. 1980;58(1):213-218. https:// doi.org/10.1530/jrf.0.0580213Rosenberg M., Amir D., Folman Y. The effect of active immunization against progesterone on plasma concentrations of total and free progesterone, estradiol-17beta and LH in the cyclic ewe. Theriogenology. 1987;28(4):417-426. https://doi.org/10.1016/0093-691x(87)90246-9Rosenberg M, Amir D, Folman Y. The effect of active immunization against progesterone on plasma concentrations of total and free progesterone, estradiol-17beta and LH in the cyclic ewe. Theriogenology. 1987;28(4):417-426. https://doi.org/10.1016/0093-691x(87)90246-9Bochskanl R., Thie M., Kirchner C.J. Active immunization of rabbits against progesterone: increase in hormone levels, and changes in metabolic clearance rates and in genital tract tissues. Steroid Biochem. 1989;33(3):349-355. https://doi.org/10.1016/0022-4731(89)90323-3Bochskanl R, Thie M, Kirchner CJ. Active immunization of rabbits against progesterone: increase in hormone levels, and changes in metabolic clearance rates and in genital tract tissues. Steroid Biochem. 1989;33(3):349-355. https://doi.org/10.1016/0022-4731(89)90323-3Caldwell B.V., Tillson S.A., Esber H., Thorneycroft I.H. Survival of tumors after immunization against oestrogens. Nature. 1971;231(5298):118-119. https://doi.org/10.1038/231118a0Caldwell BV, Tillson SA, Esber H, Thorneycroft IH. Survival of tumors after immunization against oestrogens. Nature. 1971;231(5298):118-119. https://doi.org/10.1038/231118a0Sömjen D., Kohen F., Lieberherr M. Nongenomic effects of an antiidiotypic antibody as an estrogen mimetic in female human and rat osteoblasts. J. Cell. Biochem. 1997;65(1):53-66. https://doi.org10.1002/(SICI)1097-4644(199704)65:1<53::AID-JCB6>3.0.CO;2-YSömjen D, Kohen F, Lieberherr M. Nongenomic effects of an antiidiotypic antibody as an estrogen mimetic in female human and rat osteoblasts. J Cell Biochem. 1997;65(1):53-66. https://doi.org10.1002/(SICI)1097-4644(199704)65:1<53::AID-JCB6>3.0.CO;2-YNorfleet A.M., Clarke C.H., Gametchu B., Watson C.S. Antibodies to the estrogen receptor-α modulate rapid prolactin release from rat pituitary tumor cells through plasma membrane estrogen receptors. FASEB J. 2000;14(1):157-165. https://doi.org/10.1096/fasebj.14.1.157Norfleet AM, Clarke CH, Gametchu B, Watson CS. Antibodies to the estrogen receptor- alpha modulate rapid prolactin release from rat pituitary tumor cells through plasma membrane estrogen receptors. FASEB J. 2000;14(1):157-165. https://doi.org/10.1096/fasebj.14.1.157Luconi M., Francavilla F., Porazzi I., Macerola B., Forti G., Baldi E. Human spermatozoa as a model for studying membrane receptors mediating rapid nongenomic effects of progesterone and estrogens. Steroids. 2004;69(8-9):553-559. https://doi.org/10.1016/j.steroids.2004.05.013Luconi M, Francavilla F, Porazzi I, Macerola B, Forti G, Baldi E, Human spermatozoa as a model for studying membrane receptors mediating rapid nongenomic effects of progesterone and estrogens. Steroids. 2004;69(8-9):553-559. https://doi.org/10.1016/j.steroids.2004.05.013Maselli A. Capoccia S., Pugliese P., Raggi C., Cirulli F., Fabi A., Malorni W., Pierdominici M., Ortona E. Autoantibodies specific to estrogen receptor alpha act as estrogen agonists and their level correlate with breast cancer cell proliferation. Oncoimmunology. 2016;5(2):e1074375. https://doi.org/10.1080/2162402X.2015.1074375Maselli A, Capoccia S, Pugliese P, Raggi C, Cirulli F, Fabi A, Malorni W, Pierdominici M, Ortona E. Autoantibodies specific to estrogen receptor alpha act as estrogen agonists and their level correlate with breast cancer cell proliferation. Oncoimmunology. 2016;5(2):e1074375. https://doi.org/10.1080/2162402X.2015.1074375Nemere I., Pietras R.J., Blackmore P.F. Membrane receptors for steroid hormones: signal transduction and physiological significance. J. Cel.l Biochem. 2003; 88(3):438-445. https://doi.org/10.1002/jcb.10409Nemere I, Pietras RJ, Blackmore PF. Membrane receptors for steroid hormones: signal transduction and physiological significance. J Cell Biochem. 2003; 88(3):438-445. https://doi.org/10.1002/jcb.10409Chaudhri R.A., Olivares-Navarrete R., Cuenca N., Hadadi A., Boyan B.D., Schwartz Z. Membrane estrogen signaling enhances tumorogenesis and metastatic potential of breast cancer cells via estrogen receptor-α 36 (ERα36). J. Biol. Chem. 2012;287(10):7169-7181. https://doi.org/10.1074/jbc.M111.292946Chaudhri RA, Olivares-Navarrete R, Cuenca N, Hadadi A, Boyan BD, Schwartz Z. Membrane estrogen signaling enhances tumorogenesis and metastatic potential of breast cancer cells via estrogen receptor-α 36 (ERα36). J Biol Chem. 2012;287(10):7169-7181. https://doi.org/10.1074/jbc.M111.292946Поленок Е.Г., Гордеева Л.А., Мун С.А., Костянко М.В., Антонов А.В., Вержбицкая Н.Е., Байрамов П.В., Колпинский Г.И., Вафин И.А., Глушков А.Н. Кооперативное участие идиотипических и антиидиотипических антител в стероид-зависимом химическом канцерогенезе. Российский иммунологический журнал. 2023;25(1):35-48. https://doi.org/10.46235/1028-7221-1177-COIPolenok EG, Gordeeva LA, Mun SA, Kostyanko MV, Antonov AV, Verzhbitskaya NE, Bairamov PV, Kolpinskiy GI, Vafin IA, Glushkov AN. Cooperation of idiotypic and antiidiotypic antibodies at the steroiddepended chemical carcinogenesis. Russian Journal of Immunology. 2023;25(1):35-48. (In Russ). https://doi.org/10.46235/1028-7221-1177-COIПоленок Е.Г., Мун С.А., Гордеева Л.А., Костянко М.В., Антонов А.В., Вержбицкая Н.Е., Колпинский Г.И., Глушков А.Н. Ассоциации антител, специфичных к бензо[а]пирену, эстрадиолу и прогестерону, с эстрогеновыми рецепторами в опухолевой ткани при раке молочной железы. Фундаментальная и клиническая медицина. 2022;7(1):53-63. https://doi.org/10.23946/2500-0764-2022-7-1-53-63Polenok EG, Mun SA, Gordeeva LA, Kostyanko MV, Antonov AV, Verzhbitskaya NE, Kolpinskiy GI, Glushkov AN. Associations of antibodies specific to benzo[a]pyrene, estradiol and progesterone with estrogen receptors in tumor tissue in breast cancer. Fundamental and clinical medicine. 2022;7(1):53-63. (In Russ). https://doi.org/10.23946/2500-0764-2022-7-1-53-63

The authors declare that there are no conflicts of interest present.