fcmedicineФундаментальная и клиническая медицинаFundamental and Clinical Medicine2500-07642542-0941КемГМУ10.23946/2500-0764-2023-8-4-115-123fcmedicine-790Research ArticleОБЗОРНЫЕ СТАТЬИREVIEW ARTICLESВозможности иммуногистохимии для оценки патогенетических механизмов действия соединений с предполагаемым противоопухолевым действием. Часть I. Общие показатели активности процессаThe possibilities of immunohistochemistry for assessing the pathogenetic mechanisms of action of compounds with a suspected antitumor effect. Part I. General indicators of the process activityhttps://orcid.org/0000-0001-8792-6911АкименкоМ. А.AkimenkoM. A.

Акименко Марина Анатольевна - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры медицинской биологии и генетики ФГБОУ ВО «РостГМУ» МЗ РФ; биолог высшей категории патологоанатомического отделения ЧУЗ «КБ "РЖД-Медицина" г. Ростов-на-Дону».

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29; 344011, Ростов-на-Дону, ул. Варфоломеева, д. 92а

Marina A. Akimenko - MD, PhD, Assistant of the Department of Medical Biology and Genetics of Rostov State Medical University; biologist of the Pathological Department of Private Health Care Institution «Rostov-on- Don Clinical Hospital "Russian Railways-Medicine"».

29, Nakhichevansky av., Rostov-on-Don, 344022; 92a, Varfolomeeva str., Rostovon-Don, 344011

akimenkoma@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2976-0794ВороноваО. В.VoronovaO. A.

Воронова Ольга Владимировна - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры судебной медицины ФГБОУ ВО «РостГМУ» МЗ РФ; заведующая патологоанатомическим отделением ЧУЗ «КБ "РЖД-Медицина" г. Ростов-на-Дону»

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29; 344011, Ростов-на-Дону, ул. Варфоломеева, д. 92а

Olga V. Voronova - MD, PhD, Assistant of the Department of Forensic Medicine of Rostov State Medical University; Head of the Pathological Department of Private Health Care Institution «Rostov-on-Don Clinical Hospital "Russian Railways-Medicine"».

29, Nakhichevansky av., Rostov-on-Don, 344022; 92a, Varfolomeeva str., Rostov-on-Don, 344011

https://orcid.org/0000-0001-5123-5289Алхусейн-КулягиноваМ. С.Alkhuseyn-KuliaginovaM. S.

Алхусейн-Кулягинова Маргарита Стефановна - ассистент кафедры патологической физиологии.

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29

Margarita S. Alkhusein-Kulyaginova - MD, assistant of the Department of Pathological Physiology, Rostov State Medical University.

29, Nahichevansky av., Rostov-on-Don, 344022

https://orcid.org/0000-0002-6853-766XАльникинА. Б.AlnikinA. B.

Альникин Александр Борисович - кандидат медицинских наук, доцент кафедры хирургических болезней №2, главный врач клиники.

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29

Alexander B. Alnikin - MD, PhD, Associate Professor of the Department of Surgical Diseases No. 2, Chief Physician of the clinic of the Rostov State Medical University.

29, Nahichevansky av., Rostov-on-Don, 344022

https://orcid.org/0000-0003-0485-5869КорниенкоН. А.KornienkoN. A.

Корниенко Наталья Александровна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры нормальной анатомии.

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29

Natalia A. Kornienko - MD,PhD, associate Professor of the Department of Normal Anatomy, Rostov State Medical University.

29, Nahichevansky av., Rostov-on-Don, 344022

https://orcid.org/0000-0003-3104-827XДодоховаМ. А.DodokhovaM. A.

Додохова Маргарита Авдеевна - доктор медицинских наук, профессор кафедры патологической физиологии.

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29

Margarita A. Dodokhova - MD, DSc, Professor of the Department of Pathological Physiology, Rostov State Medical University.

29, Nahichevansky av., Rostov-on-Don, 344022

https://orcid.org/0000-0001-6023-8916ГулянМ. В.GulyanM. V.

Гулян Марина Владимировна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологической физиологии.

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29

Marina V. Gulyan - MD, PhD, аssociate Professor of the Department of Pathological Physiology, Rostov State Medical University.

29, Nahichevansky av., Rostov-on-Don, 344022

https://orcid.org/0000-0002-2796-9466КотиеваИ. М.KotievaI. M.

Котиева Инга Мовлиевна - доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры патологической физиологии, проректор по научной работе.

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29

Inga M. Kotieva - MD, DSc, Professor of the Department of Pathological Physiology, Rostov State Medical University.

29, Nahichevansky av., Rostov-on-Don, 344022

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ЧУЗ «Клиническая больница «РЖД-Медицина»РоссияRostov State Medical University; Private healthcare institution Clinical hospital “RZD medicine”Russian FederationФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRostov State Medical UniversityRussian Federation20230201202484115123Copyright © Акименко М.А., Воронова О.В., Алхусейн-Кулягинова М.С., Альникин А.Б., Корниенко Н.А., Додохова М.А., Гулян М.В., Котиева И.М., 20242024Акименко М.А., Воронова О.В., Алхусейн-Кулягинова М.С., Альникин А.Б., Корниенко Н.А., Додохова М.А., Гулян М.В., Котиева И.М.Akimenko M.A., Voronova O.A., Alkhuseyn-Kuliaginova M.S., Alnikin A.B., Kornienko N.A., Dodokhova M.A., Gulyan M.V., Kotieva I.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://fcm.kemsmu.ru/jour/article/view/790

Несмотря на широкий арсенал химиотерапевтических средств, актуальными являются поиск и изучение новых соединений, предположительно обладающих противоопухолевым действием. Морфологическая диагностика патологических процессов, происходящих под действием фармакологически активных веществ, является важнейшей составляющей доклинического исследования соединений с предполагаемым противоопухолевым действием. О возможном цитотоксическом действии кандидатов в противоопухолевые лекарственные средства целесообразно судить, используя иммуногистохимический метод исследования органов и систем экспериментальных животных на разных сроках развития опухолевого процесса по косвенным маркерам активности опухолевой прогрессии. Морфологическое исследование паренхиматозных органов и опухолевой ткани в динамике развития злокачественного новообразования является более информативным и доказательным, чем биохимическое исследование. Цель исследования – провести сравнительный анализ маркеров активности опухолевого процесса для более эффективного использования морфологического и иммуногистохимического методов исследования в доклиническом изучении соединений с предполагаемой противоопухолевой активностью для оценки перспектив их применения. Поиск литературы осуществлялся по базам данных Scopus, Web of Science, PubMed, eLIBRARY. В работе представлен обзор актуальных молекулярно-биологических маркеров для оценки активности злокачественного процесса в эксперименте: Transforming Growth Factor beta 1 (TGF-β1), Ki-67, Tumor necrosis factor alpha (TNF-α), p53, Poly-ADP-ribose polymerase 1 (PARP-1) и Anti-8-Hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG), beta III Tubulin, p120 Catenin, Вeta Actin. Перечисленные маркеры являются косвенными и могут быть использованы в монорежиме только для скрининговых исследований противоопухолевой и антиметастатической активности, в которых идет сортировка большого количества соединений по принципу эффективности. При проведении углубленного исследования фармакологической активности соединений-лидеров необходимо выполнение комплексного иммуногистохимического исследования. Проведенный нами анализ литературных данных подтверждает значимость подбора оптимальных, чувствительных, экономически целесообразных и доступных маркеров, что в свою очередь ведет к улучшению диагностических панелей и их стандартизации для упрощения их перехода в клиническую практику.

Despite the wide arsenal of chemotherapeutic agents, the search and study of new compounds with an alleged antitumor effect is relevant. Morphological diagnostics of pathological processes occurring under the action of pharmacologically active substances is the most important component of preclinical research of compounds with an alleged antitumor effect. It is advisable to use information about the possible cytotoxic effect of candidates for antitumor drugs using an immunohistochemical method for studying organs and systems of experimental animals at different stages of the development of the tumor process by indirect markers of tumor progression activity. Morphological examination of parenchymal organs and tumor tissue in the dynamics of the development of malignant neoplasm is more informative and evidence-based than biochemical research. The aim of the study is to conduct a comparative analysis of markers of tumor process activity for more effective use of morphological and immunohistochemical research methods in the preclinical study of compounds with suspected antitumor activity to assess the prospects for their use with the detection of tumor process activity. The literature search was carried out using the Scopus, Web of Science, PubMed and eLIBRARY databases. The paper presents an overview of current molecular biological markers for assessing the activity of the malignant process in the experiment: Transforming Growth Factor beta 1 (TGF-β1), Ki-67, Tumor necrosis factor alpha (TNF-α), p53, Poly-ADP-ribose polymerase 1 (PARP-1) and Anti-8-Hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG), beta III Tubulin, p120 Catenin, Beta Actin. The listed markers are indirect and can be used in a single mode only for screening studies of antitumor and antimetastatic activity in which a large number of compounds are sorted according to the principle of effectiveness. When conducting an in-depth study of the pharmacological activity of the leader compounds it is necessary to perform a comprehensive immunohistochemical study. Our analysis of the literature data confirms the importance of selecting optimal, sensitive, economically feasible and affordable markers, which in turn leads to the improvement of diagnostic panels and their standardization to simplify their transition into clinical practice.

доклинические исследованияпротивоопухолевые лекарственные средстваиммуногистохимияморфологический методpreclinical studiesanticancer drugsimmunohistochemistrymorphological methodReferencesСостояние онкологической помощи населению России в 2021 году. Под ред. А.Д. Каприна, B.B. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. - 239 с.Kaprina AD, Starinskogo VV, Shakhzadovoy AO, editors. Sostoyanie onkologicheskoy pomoshchi naseleniyu Rossii v 2021 g. Moscow : MNIOI im PA Gertsena - filial FGBU «NMITs radiologii» Minzdrava Rossii; 2022. (In Russ).Министерство здравоохранения РФ. Государственный реестр лекарственных средств. М., 2021. Ссылка активна на 26.03.2023. http://grls.rosminzdrav.ruMinistry of Healthcare of the Russian Federation. State Register of Medicines. Moscow, 2021. (In Russ). Available at: http://grls.rosminzdrav.ru. Accessed: 26.03.2023.Казанчева О.Д., Герасименко А.С. Методология поиска новых биологически активных фармакологических веществ с рецепторной активностью. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016;8-4:522-525.Kazancheva OD, Gerasimenko AS. Search methodology of the new biologically active pharmaceutical substances with receptor activity. International journal of applied and fundamental research. 2016;8-4:522-525. (In Russ).Hata A., Chen Y.G. TGF-β Signaling from Receptors to Smads. Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2016;8(9):a022061. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a022061Hata A, Chen YG. TGF-β Signaling from Receptors to Smads. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2016;8(9):a022061. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a022061Zhang Y., Alexander P.B., Wang X.F. TGF-β Family Signaling in the Control of Cell Proliferation and Survival. Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2017;9(4):a022145. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a022145Zhang Y, Alexander PB, Wang XF. TGF-β Family Signaling in the Control of Cell Proliferation and Survival. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2017;9(4):a022145. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a022145Ma W., Qin Y., Chapuy B., Lu C. LRRC33 is a novel binding and potential regulating protein of TGF-β1 function in human acute myeloid leukemia cells. PLoS One. 2019;14(10):e0213482. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0213482Ma W, Qin Y, Chapuy B, Lu C. LRRC33 is a novel binding and potential regulating protein of TGF-β1 function in human acute myeloid leukemia cells. PLoS One. 2019;14(10):e0213482. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0213482Wang J., Xiang H., Lu Y., Wu T. Role and clinical significance of TGF pi and TGF PRI in malignant tumors (Review). Int. J. Mol. Med. 2021;47(4):55. https://doi.org/10.3892/ijmm.2021.4888Wang J, Xiang H, Lu Y, Wu T. Role and clinical significance of TGF β1 and TGF βR1 in malignant tumors (Review). Int J Mol Med. 2021;47(4):55. https://doi.org/10.3892/ijmm.2021.4888de Streel G., Lucas S. Targeting immunosuppression by TGF-pi for cancer immunotherapy. Biochem. Pharmacol. 2021;192:114697. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2021.114697de Streel G, Lucas S. Targeting immunosuppression by TGF-β1 for cancer immunotherapy. Biochem Pharmacol. 2021;192:114697. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2021.114697Sato R., Imamura K., Semba T., Tomita Y., Saeki S., Ikeda K., Komohara Y., Suzuki M., Sakagami T., Saya H., Arima Y. TGFβ Signaling Activated by Cancer-Associated Fibroblasts Determines the Histological Signature of Lung Adenocarcinoma. Cancer Research. 2021;81(18):4751-4765. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-20-3941Sato R, Imamura K, Semba T, Tomita Y, Saeki S, Ikeda K, Komohara Y, Suzuki M, Sakagami T, Saya H, Arima Y. TGFβ Signaling Activated by Cancer-Associated Fibroblasts Determines the Histological Signature of Lung Adenocarcinoma. Cancer Research. 2021;81(18):4751-4765. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-20-3941Genç C.G., Falconi M., Partelli S., Muffatti F., van Eeden S., Doglioni C., Klumpen H.J., van Eijck C., Nieveen E. Recurrence of pancreatic neuroendocrine tumors and survival predicted by Ki67. Ann. Surg. Oncol. 2018;25(8):2467-2474. https://doi.org/10.1245/s10434-018-6518-2Genç CG, Falconi M, Partelli S, Muffatti F, van Eeden S, Doglioni C, Klumpen HJ, van Eijck C, Nieveen E. Recurrence of pancreatic neuroendocrine tumors and survival predicted by Ki67. Annals of Surgical Oncology. 2018;25(8):2467-2474. https://doi.org/10.1245/s10434-018-6518-2Sobecki M., Mrouj K., Colinge J., Gerbe F., Jay P., Krasinska L., Dulic V., Fisher D. Cell-Cycle Regulation Accounts for Variability in Ki-67 Expression Levels. Cancer Res. 2017;77(10):2722-2734. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-16-0707Sobecki M, Mrouj K, Colinge J, Gerbe F, Jay P, Krasinska L, Dulic V, Fisher D. Cell-Cycle Regulation Accounts for Variability in Ki-67 Expression Levels. Cancer Res. 2017;77(10):2722-2734. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-16-0707Sun X., Bizhanova A., Matheson T.D., Yu J., Zhu L.J., Kaufman P.D. Ki-67 Contributes to Normal Cell Cycle Progression and Inactive X Heterochromatin in p21 Checkpoint-Proficient Human Cells. Mol. Cell. Biol. 2017;37(17):e00569-16. https://doi.org/10.1128/MCB.00569-16Sun X, Bizhanova A, Matheson TD, Yu J, Zhu LJ, Kaufman PD. Ki-67 Contributes to Normal Cell Cycle Progression and Inactive X Heterochromatin in p2i Checkpoint-Proficient Human Cells. Mol Cell Biol. 2017;37(17):e00569-16. https://doi.org/10.1128/MCB.00569-16Sun X., Kaufman P.D. Ki-67: more than a proliferation marker. Chromosoma. 2018;127(2):175-186. https://doi.org/10.1007/s00412-018-0659-8Sun X., Kaufman P.D. Ki-67: more than a proliferation marker. Chromosoma. 2018;127(2):175-186. https://doi.org/10.1007/s00412-018-0659-8Liu D., Wang X., Chen Z. Tumor Necrosis Factor-α, a Regulator and Therapeutic Agent on Breast Cancer. Curr. Pharm. Biotechnol. 2016;17(6):486-494. https://doi.org/10.2174/1389201017666160301102713Liu D, Wang X, Chen Z. Tumor Necrosis Factor-a, a Regulator and Therapeutic Agent on Breast Cancer. Curr Pharm Biotechnol. 2016;17(6):486-94. https://doi.org/10.2174/1389201017666160301102713Масычева В.И., Белкина А.О., Даниленко Е.Д., Сысоева Г.М. Некоторые аспекты клинических испытаний препаратов фактора некроза опухоли. Российский биотерапевтический журнал. 2010;9(4):39-44.Masycheva VI, Belkina AO, Danilenko ED, Sysoeva GM. Some Aspects of clinical trials of the TNF-a based preparations. Russian journal of biotherapy. 2010;9(4):39-44. (In Russ).Chatterjee N., Walker G.C. Mechanisms of DNA damage, repair, and mutagenesis. Environ. Mol. Mutagen. 2017;58(5):235-263. https://doi.org/10.1002/em.22087Chatterjee N, Walker GC. Mechanisms of DNA damage, repair, and mutagenesis. Environ Mol Mutagen. 20i7;58(5):235-263. https://doi.org/10.1002/em.22087Carusillo A., Mussolino C. DNA Damage: From Threat to Treatment. Cells. 2020;9(7):1665. https://doi.org/10.3390/cells9071665Carusillo A, Mussolino C. DNA Damage: From Threat to Treatment. Cells. 2020;9(7):1665. https://doi.org/10.3390/cells9071665Boutelle A.M., Attardi L.D. p53 and Tumor Suppression: It Takes a Network. Trends Cell Biol. 2021;31(4):298-310. https://doi.org/10.1016/j.tcb.2020.12.011Boutelle AM, Attardi LD. p53 and Tumor Suppression: It Takes a Network. Trends Cell Biol. 2021;31(4):298-310. https://doi.org/10.1016/j.tcb.2020.12.011Додохова М.А., Сафроненко А.В., Котиева И.М., Милаева Е.Р., Шпаковский Д.Б., Трепель В.Г., Алхусейн-Кулягинова М.С., Котиева В.М. Вторичная митохондриальная дисфункция как механизм противоопухолевого и антиметастатического действия гибридных оловоорганических соединений. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2021;24(11);28-33. https://doi.org/10.29296/25877313-2021-11-05Dodokhova MA, Safronenko AV, Kotieva IM, Milaeva ER, Shpakovsky DB, Trepel VG, Alkhuseyn-Kulyaginova MS, Kotieva VM. Mitochondrial dysfunction as a mechanism of antitumor and antimetastatic action of hybrid organotin compounds. Problems of biological, medical and pharmaceutical chemistry. 2021;24(11):28-33. https://doi.org/10.29296/25877313-2021-11-05 (In Russ).Hafner A., Bulyk M.L., Jambhekar A., Lahav G. The multiple mechanisms that regulate p53 activity and cell fate. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2019;20(4):199-210. https://doi.org/10.1038/s41580-019-0110-xHafner A, Bulyk ML, Jambhekar A, Lahav G. The multiple mechanisms that regulate p53 activity and cell fate. Nat Rev Mol Cell Biol. 2019;20(4):199-210. https://doi.org/10.1038/s41580-019-0110-xVaddavalli P.L., Schumacher B. The p53 network: cellular and systemic DNA damage responses in cancer and aging. Trends Genet. 2022;38(6):598-612. https://doi.org/10.1016/j.tig.2022.02.010Vaddavalli P.L., Schumacher B. The p53 network: cellular and systemic DNA damage responses in cancer and aging. Trends Genet. 2022;38(6):598-612. https://doi.org/10.1016/j.tig.2022.02.010Chen A.C.H., Peng Q., Fong S.W., Lee K.C., Yeung W.S.B., Lee Y.L. DNA Damage Response and Cell Cycle Regulation in Pluripotent Stem Cells. Genes (Basel). 2021;12(10):1548. https://doi.org/10.3390/genes12101548Chen ACH, Peng Q, Fong SW, Lee KC, Yeung WSB, Lee YL. DNA Damage Response and Cell Cycle Regulation in Pluripotent Stem Cells. Genes (Basel). 2021;12(10):1548. https://doi.org/10.3390/genes12101548.Kim C., Wang X.D., Yu Y. PARP1 inhibitors trigger innate immunity via PARP1 trapping-induced DNA damage response. Elife. 2020;9:e60637. https://doi.org/10.7554/eLife.60637Kim C, Wang XD, Yu Y. PARPi inhibitors trigger innate immunity via PARP1 trapping-induced DNA damage response. Elife. 2020;9:e60637. https://doi.org/10.7554/eLife.60637Wang Y., Luo W., Wang Y. PARP-1 and its associated nucleases in DNA damage response. DNA Repair (Amst). 2019;81:102651. https://doi.org/10.1016/j.dnarep.2019.102651Wang Y, Luo W, Wang Y. PARP-1 and its associated nucleases in DNA damage response. DNA Repair (Amst). 2019;81:102651. https://doi.org/10.1016/j.dnarep.2019.102651Jelic M.D., Mandic A.D., Maricic S.M., Srdjenovic B.U. Oxidative stress and its role in cancer. J. Cancer Res. Ther. 2021;17(1):22-28. https://doi.org/10.4103/jcrt.JCRT_862_16Jelic MD, Mandic AD, Maricic SM, Srdjenovic BU. Oxidative stress and its role in cancer. J Cancer Res Ther. 2021;17(1):22-28. https://doi.org/10.4103/jcrt.JCRT_862_16Nakabeppu Y., Ohta E., Abolhassani N. MTH1 as a nucleotide pool sanitizing enzyme: Friend or foe? Free Radic. Biol. Med. 2017;107:151-158. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2016.11.002Nakabeppu Y, Ohta E, Abolhassani N. MTH1 as a nucleotide pool sanitizing enzyme: Friend or foe? Free Radic Biol Med. 2017;107:151-158. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2016.11.002Додохова М.А., Котиева И.М., Сафроненко А.В., Трепель В.Г., Алхусейн-Кулягинова М.С., Шпаковский Д.Б., Милаева Е.Р. Гибридные оловоорганические соединения - модуляторы апоптотических процессов в печени при однократном и многократном введении крысам линии Wistar. Уральский медицинский журнал. 2021;20(4):18-23. https://doi.org/10.52420/2071-5943-2021-20-4-18-23Dodokhova MA, Kotieva IM, Safronenko AV, Trepel VG, Alkhuseyn-Kulyaginova MS, Shpakovskiy DB, Milaeva ER. Hybrid organotin compounds - modulators of apoptotic processes in the liver when administered once and repeatedly to wistar rats. 2021;20(4):18-23. (In Russ). https://doi.org/10.52420/2071-5943-2021-20-4-18-23Qing X., Shi D., Lv X., Wang B., Chen S., Shao Z. Prognostic significance of 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine in solid tumors: a meta-analysis. BMC Cancer. 2019;19(1):997. https://doi.org/10.1186/s12885-019-6189-9Qing X, Shi D, Lv X, Wang B, Chen S, Shao Z. Prognostic significance of 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine in solid tumors: a meta-analysis. BMC Cancer. 2019;19(1):997. https://doi.org/10.1186/s12885-019-6189-9Кит О.И., Котиева И.М., Франциянц Е.М., Каплиева И.В., Трепитаки Л.К., Бандовкина В.А., Розенко Л.Я., Черярина Н.Д., Погорелова Ю.А. Регуляция ангиогенеза факторами роста в интактной и патологически измененной коже самок мышей при злокачественной меланоме, развивающейся на фоне хронической боли. Российский журнал боли. 2017;(3-4(54)):17-25.Kit OI, Kotieva IM, Frantsiyants EM, Kaplieva IV, Trepitaki LK, Bandovkina VA, Rozenko LY, Cheryarina ND, Pogorelova UA. Angiogenesis growth factors in the intact and pathologically changed skin of female mice with malignant melanoma, which develops on the background of chronic pain. Russian journal of pain. 2017;(3-4(54)):17-25. (In Russ).Додохова М.А., Котиева И.М., Сафроненко А.В., Шлык С.В., Дроботя Н.В., Шпаковский Д.Б. Микротрубочки цитоскелета клеток как одна из возможных мишеней действия противоопухолевых препаратов. Южно-Российский журнал терапевтической практики. 2022;3(3):25-31. https://doi.org/10.21886/2712-8156-2022-3-3-25-31Dodokhova MA, Kotieva IM, Safronenko AV, Shlyk SV, Drobotya NV, Shpakovsky DB. Microtubules as a target of antitumor drugs. South Russian Journal of Therapeutic Practice. 2022;3(3):25-31. (In Russ). https://doi.org/10.21886/2712-8156-2022-3-3-25-31Person F., Wilczak W., Hube-Magg C., Burdelski C., Moller-Koop C., Simon R., Noriega M., Sauter G., Steurer S., Burdak-Rothkamm S., Jacobsen F. Prevalence of βIII-tubulin (TUBB3) expression in human normal tissues and cancers. Tumour Biol. 2017;39(10):1010428317712166. https://doi.org/10.1177/1010428317712166Person F, Wilczak W, Hube-Magg C, Burdelski C, Moller-Koop C, Simon R, Noriega M, Sauter G, Steurer S, Burdak-Rothkamm S, Jacobsen F. Prevalence of βIII-tubulin (TUBB3) expression in human normal tissues and cancers. Tumour Biol. 2017;39(10):1010428317712166. https://doi.org/10.1177/1010428317712166Mariani M., Karki R., Spennato M., Pandya D., He S., Andreoli M., Fiedler P., Ferlini C. Class III β-tubulin in normal and cancer tissues. Gene. 2015;563(2):109-114. https://doi.org/10.1016/j.gene.2015.03.061Mariani M, Karki R, Spennato M, Pandya D, He S, Andreoli M, Fiedler P, Ferlini C. Class III β-tubulin in normal and cancer tissues. Gene. 2015;563(2):109-114. https://doi.org/10.1016/j.gene.2015.03.061Akalovich S., Portyanko A., Pundik A., Mezheyeuski A., Doroshenko T. 5-FU resistant colorectal cancer cells possess improved invasiveness and βIII-tubulin expression. Exp. Oncol. 2021;43(2):111-117. https://doi.org/10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-43-no-2.16314Akalovich S, Portyanko A, Pundik A, Mezheyeuski A, Doroshenko T. 5-FU resistant colorectal cancer cells possess improved invasiveness and βIII-tubulin expression. Exp Oncol. 2021;43(2):111-117. https://doi.org/10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-43-no-2.16314Duly A.M.P., Kao F.C.L., Teo W.S., Kavallaris M. βlll-Tubulin Gene Regulation in Health and Disease. Front. Cell Dev. Biol. 2022;10:851542. https://doi.org/10.3389/fcell.2022.851542Duly AMP, Kao FCL, Teo WS, Kavallaris M. βIII-Tubulin Gene Regulation in Health and Disease. Front Cell Dev Biol. 2022;10:851542. https://doi.org/10.3389/fcell.2022.851542Davis M.A., Ireton R.C., Reynolds A.B. A core function for p120-catenin in cadherin turnover. J. Cell Biol. 2003;163(3):525-534. https://doi.org/10.1083/jcb.200307111Davis MA, Ireton RC, Reynolds AB. A core function for p120-catenin in cadherin turnover. J Cell Biol. 2003;163(3):525-534. https://doi.org/10.1083/jcb.200307111Izdebska M., Zielińska W, Hałas-Wiśniewska M., Grzanka A. Involvement of Actin and Actin-Binding Proteins in Carcinogenesis. Cells. 2020;9(10):2245. https://doi.org/10.3390/cells9102245Izdebska M, Zielińska W, Hałas-Wiśniewska M, Grzanka A. Involvement of Actin and Actin-Binding Proteins in Carcinogenesis. Cells. 2020;9(10):2245. https://doi.org/10.3390/cells9102245Liu K., Gao R., Wu H., Wang Z., Han G. Single-cell analysis reveals metastatic cell heterogeneity in clear cell renal cell carcinoma. J. Cell. Mol. Med. 2021;25(9):4260-4274. https://doi.org/10.1111/jc-mm.16479Liu K, Gao R, Wu H, Wang Z, Han G. Single-cell analysis reveals metastatic cell heterogeneity in clear cell renal cell carcinoma. J Cell Mol Med. 2021;25(9):4260-4274. https://doi.org/10.1111/jcmm.16479Gu Y., Tang S., Wang Z., Cai L., Lian H., Shen Y., Zhou Y. A pan-cancer analysis of the prognostic and immunological role of β-actin (ACTB) in human cancers. Bioengineered. 2021;12(1):6166-6185. https://doi.org/10.1080/21655979.2021.1973220Gu Y, Tang S, Wang Z, Cai L, Lian H, Shen Y, Zhou Y. A pan-cancer analysis of the prognostic and immunological role of β-actin (ACTB) in human cancers. Bioengineered. 2021;12(1):6166-6185. https://doi.org/10.1080/21655979.2021.19732202021Mondal C., Di Martino J.S., Bravo-Cordero J.J. Actin dynamics during tumor cell dissemination. Int. Rev. Cell. Mol. Biol. 2021;360:65-98. https://doi.org/10.1016/bs.ircmb.2020.09.004Mondal C., Di Martino J.S., Bravo-Cordero J.J. Actin dynamics during tumor cell dissemination. Int Rev Cell Mol Biol. 2021;360:65-98. https://doi.org/10.1016/bs.ircmb.2020.09.004.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.