Вайленко Дарья Сергеевна, ассистент кафедры медицинской химии
291045, г. Луганск, г. о. Луганский, Луганская Народная Республика, кв-л 50-летия Обороны Луганска, д. 1г
Dr. Daria S. Vailenko, MD, Assistant Professor, Department of Medicinal Chemistry
1g, District of 50th Аnniversary of the Defense of Lugansk, Lugansk, Lugansk People’s Republic, 291045
Тананакина Татьяна Павловна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой физиологии
291045, г. Луганск, г. о. Луганский, Луганская Народная Республика, кв-л 50-летия Обороны Луганска, д. 1г
Prof. Tatiana P. Tananakina, MD, DSc, Professor, Head of the Department of Physiology
1g, District of 50th Аnniversary of the Defense of Lugansk, Lugansk, Lugansk People’s Republic, 291045
Пустовой Юрий Григорьевич, доктор медицинских наук, профессор, проректор по научной работе, заведующий кафедрой фтизиатрии, клинической иммунологии и медицинской генетики
291045, г. Луганск, г. о. Луганский, Луганская Народная Республика, кв-л 50-летия Обороны Луганска, д. 1г
Prof. Yuriy G. Pustovoy, MD, DSc, Professor, Head of Department of the Department of Phthisiology, Clinical Immunology and Medical Genetics, Chief Scientific Officer
1g, District of 50th Аnniversary of the Defense of Lugansk, Lugansk, Lugansk People’s Republic, 291045
Баранова Виктория Вячеславовна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры фтизиатрии, клинической иммунологии и медицинской генетики
291045, г. Луганск, г. о. Луганский, Луганская Народная Республика, кв-л 50-летия Обороны Луганска, д. 1г
Dr. Victoria V. Baranova, MD, PhD, Associate Professor, Department of Phthisiology, Clinical Immunology and Medical Genetics
1g, District of 50th Аnniversary of the Defense of Lugansk, Lugansk, Lugansk People’s Republic, 291045
Шматков Виталий Игоревич, лаборант кафедры физиологии
291045, г. Луганск, г. о. Луганский, Луганская Народная Республика, кв-л 50-летия Обороны Луганска, д. 1г
Dr. Vitaliy I. Shmatkov, MD, Assistant Researcher, Department of Physiology
1g, District of 50th Аnniversary of the Defense of Lugansk, Lugansk, Lugansk People’s Republic, 291045
Занин Александр Романович, лаборант научно-исследовательской химической лаборатории кафедры фармацевтической химии и фармакогнозии
291045, г. Луганск, г. о. Луганский, Луганская Народная Республика, кв-л 50-летия Обороны Луганска, д. 1г
Dr. Alexander R. Zanin, MD, Assistant Researcher, Chemical Research Laboratory. Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmacognosy
1g, District of 50th Аnniversary of the Defense of Lugansk, Lugansk, Lugansk People’s Republic, 291045
Цель. Определить фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействия левофлоксацина, канамицина и линезолида, примняемых при комбинированной химиотерапиилекарственно-устойчивого туберкулеза во фтизиатрической практике и возможности их одновременного приема больными туберкулезом.
Материалы и методы. Были изучены фармакологическое взаимодействие лекарственных препаратов левофлоксацин (Lfx), канамицин (Km) и линезолид (Lzd), их возможность одновременного приема пациентом с учетом их фармакокинетических и фармакодинамических свойств. При выполнении данной работы применялось пользовательское обеспечение с открытым и/или частично открытым исходным кодом: GalaxyWEB GalaxySagittarius − AlphaFold.
Результаты. При анализе фармакологического взаимодействия установлено, что левофлоксацин может взаимодействовать по карбоксильной группе –COOH с соединениями, содержащими аминогруппу, в частности с линезолидом и канамицином, с образованием карбамидной связи -CO-NH-. Также левофлоксацин способен образовывать азометиновую связь по карбонильной группе –C=O в своём составе с содержащими первичную аминогруппу препаратами, к которым относятся и канамицин, и линезолид. При исследовании фармакодинамики выбранных препаратов Lfx-Km-Lzd, по результатам программного анализа были визуализированы 3D-модели соединения препаратов с белками плазмы и определены белковые совпадения парного приема препаратов: пара левофлоксацин – линезолид – 181 совпадение, левофлоксацин – канамицин – 11 совпадений, канамицин – линезолид − 8 совпадений соответственно. При анализе фармакокинетики препаратов установлено, что через 1,5−2 часа приема левофлоксацина – линезолида − канамицина в крови они достигают пиковых концентраций. Для левофлоксацина и линезолида основные процессы метаболизма происходят в одном органе – печени, канамицин не метаболизируется вообще, но выводятся все три изучаемых препарата почками.
Заключение. Анализ с помощью технологии Galaxy Sagittarius - AlphaFold демонстрирует значительный уровень белковых совпадений с препаратами при их парном применении: левофлоксацина и линезолида – 181 совпадение и менее выраженное при одновременном применении левофлоксацин – канамицин – 11 белковых совпадений, что может являться конкурирующим фактом при формировании соединений лиганд-рецептор с белками плазмы. Взаимодействие линезолида, левофлоксацина и канамицина, приводящее к повышению эффективности и безопасности фармакотерапии, лежит в основе рационального их комбинирования.
Aim. To investigate pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions of levofloxacin, kanamycin and linezolid in combined chemotherapy of multidrug-resistant tuberculosis.
Materials and Methods. We investigated pharmacological interactions between levofloxacin, kanamycin and linezolid using GalaxyWEB GalaxySagittarius – AlphaFold software.
Results. We found that levofloxacin can interact through the carboxyl group (–COOH) with compounds containing an amino group, in particular with linezolid and kanamycin, in order to form a carbamide bond -CO-NH-. Levofloxacin is also able to form an azomethine bond via the carbonyl group –C = O with drugs containing the primary amino group (kanamycin and linezolid). 3D models of the drug compounds with plasma proteins were visualized and protein matches of paired intake of drugs were determined: Levofloxacin – Linezolid pair – 181 matches, Levofloxacin – Kanamycin pair – 11 matches, Kanamycin – Linezolid pair – 8 matches. After 1.5-2 hours after the intake of levofloxacin – linezolid - kanamycin, these drugs reached peak concentrations. Levofloxacin and linezolid were primarily metabolized in the liver and kanamycin has not been metabolized at all. All three drugs were excreted by the kidneys.
Conclusion. The analysis demonstrated effectiveness of Galaxy Sagittarius – AlphaFold technology and found a significant level of drug-protein complexes. The interaction of linezolid, levofloxacin and kanamycin led to an increase in the effectiveness and safety of pharmacotherapy, underlying their rational combination.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.