fcmedicineФундаментальная и клиническая медицинаFundamental and Clinical Medicine2500-07642542-0941КемГМУ10.23946/2500-0764-2024-9-1-17-24fcmedicine-821Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL RESEARCHАлгоритм лечения при неполной картине хронического эндометрита на фоне гиперплазии эндометрияTreatment of Chronic Endometritis with Vague Symptoms in Patients with Endometrial Hyperplasiahttps://orcid.org/0000-0003-2304-659XВолоцкаяН. И.VolotskayaN. I.

Волоцкая Надежда Игоревна, врач акушер-гинеколог, младший научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории

295051, г. Симферополь, бул. Ленина, д. 5, корп. 7

Dr. Nadezhda I. Volotskaya, MD, Obstetrician-Gynecologist, Junior Researcher, Central Research Laboratory

5/7, Lenina Boulevard, Simferopol, 295051, Republic of Crimea

https://orcid.org/0000-0003-3917-924XГолубинскаяЕ. П.GolubinskayaE. P.

Голубинская Елена Петровна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории

295051, г. Симферополь, бул. Ленина, д. 5, корп. 7

Prof. Elena P. Golubinskaya, MD, DSc, Leading Researcher, Central Research Laboratory

5/7, Lenina Boulevard, Simferopol, 295051, Republic of Crimea

https://orcid.org/0000-0001-8216-4196ЗяблицкаяЕ. Ю.ZyablitskayaE. Yu.

Зяблицкая Евгения Юрьевна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории

295051, г. Симферополь, бул. Ленина, д. 5, корп. 7

Prof. Evgenia Yu. Zyablitskaya, MD, DSc, Leading Researcher, Central Research Laboratory

5/7, Lenina Boulevard, Simferopol, 295051, Republic of Crimea

evgu79@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5920-8664МаксимоваП. Е.MaksimovaР. E.

Максимова Полина Евгеньевна, младший научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории, врач-ординатор

295051, г. Симферополь, бул. Ленина, д. 5, корп. 7

197022, г. Санкт-Петербург, Льва Толстого ул., д. 6, корп. 8

Dr. Рolina E. Maksimova, MD, Junior Researcher, Central Research Laboratory, Clinical Resident

5/7, Lenina Boulevard, Simferopol, 295051, Republic of Crimea

6/8, Lva Tolstogo Street, St. Petersburg, 197022 

ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В. И. Вернадского»РоссияV.I. Vernadsky Crimean Federal UniversityRussian FederationФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В. И. Вернадского»; ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова»РоссияV.I. Vernadsky Crimean Federal University; Pavlov First St. Petersburg State Medical UniversityRussian Federation202429032024911724Copyright © Волоцкая Н.И., Голубинская Е.П., Зяблицкая Е.Ю., Максимова П.Е., 20242024Волоцкая Н.И., Голубинская Е.П., Зяблицкая Е.Ю., Максимова П.Е.Volotskaya N.I., Golubinskaya E.P., Zyablitskaya E.Y., Maksimova Р.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://fcm.kemsmu.ru/jour/article/view/821Цель

Цель. Разработать новые лечебные подходы при неполной картине хронического эндометрита на фоне гиперплазии эндометрия как частого варианта сочетания в клинике двух данных патофизиологических процессов.

Материалы и методы

Материалы и методы. Материалом для исследования являлись соскобы полости матки пациенток 25-63 лет с признаками гиперпластического процесса эндометрия по данным ультразвукового исследования (УЗИ) с явлениями аномального маточного кровотечения, полученные в ходе фракционного диагностического выскабливания под контролем гистероскопии. Критерии исключения: интраэпителиальная неоплазия и атипическая гиперплазия эндометрия, онкологические и системные воспалительные процессы, применение гормональной терапии. Для исследований пациенток использованы клинические методы в рамках диагностической работы (анамнез, осмотр, УЗИ) и морфологические методы для верификации диагноза, а также методы иммуногистохимии (ИГХ), световой микроскопии, микросъемки, сканирования гистопрепаратов, морфометрия изображений.

Результаты

Результаты. В данном исследовании подтверждена гипотеза перспективности ИГХ-диагностики, лежащей в основе патогенетической терапии гиперплазии эндометрия, с использованием нестероидных противовоспалительных средств. Большой научный теоретический и практический интерес в этих процессах представляют молекулы-регуляторы и маркеры воспалительного инфильтрата, как маркеры патогенетических изменений, и диагностические показатели при иммуноморфологических исследованиях, демонстрирующие изменения клеточных популяций.

Заключение

Заключение. Разработан алгоритм с использованием молекулярных диагностических инструментов или патогенетических терапевтических ресурсов, совершенствующий диагностику, классификацию подтипов и лечение ГЭ.

Aim

Aim. To develop new therapeutic approaches for chronic endometritis with vague symptoms, which is frequently diagnosed in patients with endometrial hyperplasia.

Materials and Methods

Materials and Methods. We collected the material from uterine scrapings in patients (age 25-63 years) with endometrial hyperplasia (diagnosed by ultrasound examination) and abnormal uterine bleeding which occurred during hysteroscopic dilation and curettage. Among the exclusion criteria were intraepithelial neoplasia and atypical endometrial hyperplasia, cancer, systemic inflammation, and hormonal therapy. To verify the diagnosis, we employed immunohistochemistry, digital slide scanning, and morphometry.

Results

Results. This study confirmed the value of immunohistochemical diagnosis underlying the pathogenetic therapy of endometrial hyperplasia using non-steroidal anti-inflammatory drugs. Inflammatory markers indicating the distribution and quantitative alterations in cell populations had the highest diagnostic value.

Conclusion

Conclusion. We developed a molecularly oriented algorithm for the treatment of patients with endometrial hyperplasia. This algorithm improves existing preventive, diagnostic and therapeutic approaches using immunohistochemical techniques. Such molecular testing can help in making correct therapeutic decisions.

гиперплазия эндометрияиммуноморфологическое исследованиеалгоритм введения пациентокendometrial hyperplasiaimmunohistochemical studypatient observationРабота финансирована государственным заданием FZEG-2023-0009 «Изучение гетерогенности микроокружения опухоли как фактора ее агрессивности и резистентности к терапии», по соглашению Минобрнауки России и ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского» № 075-01400-23-00 от 29.12.22, тема № 123030700011-4 от 07.03.2023.The work was funded by state assignment FZEG-2023-0009 “Study of the heterogeneity of the tumor microenvironment as a factor of its aggressiveness and resistance to therapy”, under an agreement between the Ministry of Education and Science of Russia and the Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education “Crimea Federal University named after V.I. Vernadsky" No. 075-01400-23-00 dated 12/29/22, topic No. 123030700011-4 dated 03/07/2023.ReferencesRing K.L., Mills A.M., Modesitt S.C. Endometrial Hyperplasia. Obstet. Gynecol. 2022;140(6):1061-1075. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000004989Ring KL, Mills AM, Modesitt SC. Endometrial Hyperplasia. Obstet Gynecol. 2022;140(6):1061-1075. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000004989Nees L.K., Heublein S., Steinmacher S., Juhasz-Böss I., Brucker S., Tempfer C.B., Wallwiener M. Endometrial hyperplasia as a risk factor of endometrial cancer. Arch. Gynecol. Obstet. 2022;306(2):407-421. https://doi.org/10.1007/s00404-021-06380-5Nees LK, Heublein S, Steinmacher S, Juhasz-Böss I, Brucker S, Tempfer CB, Wallwiener M. Endometrial hyperplasia as a risk factor of endometrial cancer. Arch Gynecol Obstet. 2022;306(2):407-421. https://doi.org/10.1007/s00404-021-06380-5Sanderson P.A., Critchley H.O., Williams A.R., Arends M.J., Saunders P.T. New concepts for an old problem: the diagnosis of endometrial hyperplasia. Hum. Reprod. Update. 2017;23(2):232-254. https://doi.org/10.1093/humupd/dmw042Sanderson PA, Critchley HO, Williams AR, Arends MJ, Saunders PT. New concepts for an old problem: the diagnosis of endometrial hyperplasia. Hum Reprod Update. 2017;23(2):232-254. https://doi.org/10.1093/humupd/dmw042Armstrong A.J., Hurd W.W., Elguero S., Barker N.M., Zanotti K.M. Diagnosis and management of endometrial hyperplasia. J. Minim. Invasive Gynecol. 2012;19(5):562-571.https://doi.org/10.1016/j.jmig.2012.05.009Armstrong AJ, Hurd WW, Elguero S, Barker NM, Zanotti KM. Diagnosis and management of endometrial hyperplasia. J Minim Invasive Gynecol. 2012;19(5):562-571.https://doi.org/10.1016/j.jmig.2012.05.009Chae-Kim J., Garg G., Gavrilova-Jordan L., Blake L.E., Kim T.T., Wu Q., Hayslip C.C. Outcomes of women treated with progestin and metformin for atypical endometrial hyperplasia and early endometrial cancer: a systematic review and meta-analysis. Int. J. Gynecol. Cancer. 2021;31(12):1499-1505. https://doi.org/10.1136/ijgc-2021-002699.Chae-Kim J, Garg G, Gavrilova-Jordan L, Blake LE, Kim TT, Wu Q, Hayslip CC. Outcomes of women treated with progestin and metformin for atypical endometrial hyperplasia and early endometrial cancer: a systematic review and meta-analysis. Int J Gynecol Cancer. 2021;31(12):1499-1505. https://doi.org/10.1136/ijgc-2021-002699Kubyshkin A.V., Aliev L.L., Fomochkina I.I., Kovalenko Y.P., Litvinova S.V., Filonenko T.G., Lomakin N.V., Kubyshkin V.A., Karapetian O.V. Endometrial hyperplasia-related inflammation: its role in the development and progression of endometrial hyperplasia. Inflamm. Res. 2016;65(10):785-794. https://doi.org/10.1007/s00011-016-0960-zKubyshkin AV, Aliev LL, Fomochkina II, Kovalenko YP, Litvinova SV, Filonenko TG, Lomakin NV, Kubyshkin VA, Karapetian OV. Endometrial hyperplasia-related inflammation: its role in the development and progression of endometrial hyperplasia. Inflamm Res. 2016;65(10):785-794. https://doi.org/10.1007/s00011-016-0960-zAlper E.C.D., Coşkun A.D.E., Vural F. Comparison of nonspecific inflammatory markers in endometrial cancer and hyperplasia. Rev. Assoc. Med. Bras (1992). 2021;67(7):966-970. https://doi.org/10.1590/1806-9282.20210318Alper ECD, Coşkun ADE, Vural F. Comparison of nonspecific inflammatory markers in endometrial cancer and hyperplasia. Rev Assoc Med Bras (1992). 2021;67(7):966-970. https://doi.org/10.1590/1806-9282.20210318Jareid M., Thalabard J.C., Aarflot M., Bøvelstad H.M., Lund E., Braaten T. Levonorgestrel-releasing intrauterine system use is associated with a decreased risk of ovarian and endometrial cancer, without increased risk of breast cancer. Results from the NOWAC Study. Gynecol. Oncol. 2018;149(1):127-132. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2018.02.006.Jareid M, Thalabard JC, Aarflot M, Bøvelstad HM, Lund E, Braaten T. Levonorgestrel-releasing intrauterine system use is associated with a decreased risk of ovarian and endometrial cancer, without increased risk of breast cancer. Results from the NOWAC Study. Gynecol Oncol. 2018;149(1):127-132. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2018.02.006Trimble C.L., Method M., Leitao M., Lu K., Ioffe O., Hampton M., Higgins R., Zaino R., Mutter G.L; Society of Gynecologic Oncology Clinical Practice Committee. Management of endometrial precancers. Obstet. Gynecol. 2012;120(5):1160-1175. https://doi.org/10.1097/aog.0b013e31826bb121Trimble CL, Method M, Leitao M, Lu K, Ioffe O, Hampton M, Higgins R, Zaino R, Mutter GL; Society of Gynecologic Oncology Clinical Practice Committee. Management of endometrial precancers. Obstet Gynecol. 2012;120(5):1160-1175. https://doi.org/10.1097/aog.0b013e31826bb121Волоцкая Н.И., Макалиш Т.П., Подгорный Г.И., Кальфа М.А., Прасолов Н.С., Кубышкин А.В., Коваленко Е.П., Зяблицкая Е.Ю. Иммунофенотипический профиль эндометрия при экспериментальной гиперплазии. Тихоокеанский медицинский журнал. 2023;3:78–83. https://doi.org/10.34215/1609-1175-2023-3-78-83.Volotskaya NI, Makalish TP, Podgorny GI, Kalfa MA, Prasolov NS, Kubyshkin AV, Kovalenko EP, Zyablitskaya EY. Immunophenotypic endometrium profile in experimental hyperplasia. Pacific Medical Journal. 2023;3:78–83. (In Russ.).] https://doi.org/10.34215/1609-1175-2023-3-78-83.Gao Y., Li S., Li Q. Uterine epithelial cell proliferation and endometrial hyperplasia: evidence from a mouse model. Mol. Hum. Reprod. 2014;20(8):776-786. https://doi.org/10.1093/molehr/gau033Gao Y, Li S, Li Q. Uterine epithelial cell proliferation and endometrial hyperplasia: evidence from a mouse model. Mol Hum Reprod. 2014;20(8):776-786. https://doi.org/10.1093/molehr/gau033.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.