fcmedicineФундаментальная и клиническая медицинаFundamental and Clinical Medicine2500-07642542-0941КемГМУ10.23946/2500-0764-2024-9-2-28-36fcmedicine-862Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL RESEARCHСодержание цАМФ в митохондриях кардиомиоцитов у мышей С57ВL/6 с меланомой В16/F10 на фоне хронической нейрогенной болиcAMP Content in Mitochondria of Cardiomyocytes in C57bl/6 Mice With B16/F10 Melanoma in the Background of Chronic Neuropathic Painhttps://orcid.org/0000-0003-3618-6890ФранциянцЕ. М.FrantsiyantsE. M.

Франциянц Елена Михайловна, доктор биологических наук, профессор, заместитель генерального директора по науке

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, д. 63 

Prof. Elena M. Frantsiyants, DSc, Professor, Chief Scientific Officer 

63, 14 Liniya Street, Rostov-on-Don, 344037

super.gormon@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2302-8271БандовкинаВ. А.BandovkinaV. A.

Бандовкина Валерия Ахтямовна, доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, д. 63 

Dr. Valeria A. Bandovkina, DSc, Leading Researcher, Laboratory of Cancer Pathogenesis

63, 14 Liniya Street, Rostov-on-Don, 344037

https://orcid.org/0000-0002-7395-3086НескубинаИ. В.NeskubinaI. V.

Нескубина Ирина Валерьевна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, д. 63 

Dr. Irina V. Neskubina, PhD, Senior Researcher, Laboratory of Cancer Pathogenesis

63, 14 Liniya Street, Rostov-on-Don, 344037

https://orcid.org/0000-0003-2943-7655ШихляроваА. И.ShikhlyarovaA. I.

Шихлярова Алла Ивановна, доктор биологических наук, профессор, старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, д. 63 

Prof. Alla I. Shikhlyarova, DSc, Professor, Senior Researcher, Laboratory of Cancer Pathogenesis

63, 14 Liniya Street, Rostov-on-Don, 344037

https://orcid.org/0000-0002-3972-2452КаплиеваИ. В.KaplievaI. V.

Каплиева Ирина Викторовна, доктор медицинских наук, заведующая лабораторией изучения патогенеза злокачественных опухолей

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, д. 63 

Dr. Irina V. Kaplieva, MD, DSc, Head of the Laboratory of Cancer Pathogenesis

63, 14 Liniya Street, Rostov-on-Don, 344037

https://orcid.org/0000-0002-4318-7587СуриковаЕ. И.SurikovaE. I.

Сурикова Екатерина Игоревна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, д. 63 

Dr. Ekaterina I. Surikova, PhD, Senior Researcher, Laboratory of Cancer Pathogenesis

63, 14 Liniya Street, Rostov-on-Don, 344037

https://orcid.org/0000-0002-2674-9832ПогореловаЮ. А.PogorelovaYu. A.

Погорелова Юлия Александровна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, д. 63 

Dr. Yulia A. Pogorelova, PhD, Senior Researcher, Laboratory of Cancer Pathogenesis

63, 14 Liniya Street, Rostov-on-Don, 344037

https://orcid.org/0000-0002-3711-8155ЧеряринаН. Д.CheryarinaN. D.

Черярина Наталья Дмитриевна, врач-лаборант лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, д. 63 

Dr. Natalia D. Cheryarina, MD, Technician, Laboratory of Cancer Pathogenesis

63, 14 Liniya Street, Rostov-on-Don, 344037

https://orcid.org/0000-0002-9749-2747ТрепитакиЛ. К.TrepitakiL. K.

Трепитаки Лидия Константиновна, кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, д. 63

Dr. Lidia K. Trepitaki, PhD, Researcher, Laboratory of Cancer Pathogenesis

63, 14 Liniya Street, Rostov-on-Don, 344037

https://orcid.org/0000-0001-8476-5606ТодоровС. С.TodorovS. S.

Тодоров Сергей Сергеевич, доктор медицинских наук, исполняющий обязанности заведующего кафедрой патологической анатомии, руководитель морфологического отдела, врач-патологоанатом высшей квалификационной категории

344022, г. Ростов-на-Дону, Нахичеванский пер., д. 29 

Dr. Sergey S. Todorov, MD, DSc, Head of the Department of Pathological Anatomy, Head of the Morphology Division

29, Nahichevanskiy Pereulok, Rostov-on-Don, 344022 

https://orcid.org/0000-0002-0068-0881УшаковаН. Д.UshakovaN. D.

Ушакова Наталья Дмитриевна, доктор медицинских наук, профессор, врач анестезиолог-реаниматолог отделения анестезиологии и реанимации

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, д. 63

Prof. Natalia D. Ushakova, MD, DSc, Professor, Anesthesiologist and Critical Care Specialist, Department of Critical Care Medicine

63, 14 Liniya Street, Rostov-on-Don, 344037

https://orcid.org/0000-0002-5300-1213ИшонинаО. Г.IshoninaO. G.

Ишонина Оксана Георгиевна, кандидат биологических наук, заведующая отделом подготовки и переподготовки специалистов

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, д. 63

Dr. Oksana G. Ishonina, PhD, Head of the Department of Training and Retraining

63, 14 Liniya Street, Rostov-on-Don, 344037

ФГБНУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNational Medical Research Centre for OncologyRussian FederationФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации»РоссияRostov State Medical UniversityRussian Federation202421062024922836Copyright © Франциянц Е.М., Бандовкина В.А., Нескубина И.В., Шихлярова А.И., Каплиева И.В., Сурикова Е.И., Погорелова Ю.А., Черярина Н.Д., Трепитаки Л.К., Тодоров С.С., Ушакова Н.Д., Ишонина О.Г., 20242024Франциянц Е.М., Бандовкина В.А., Нескубина И.В., Шихлярова А.И., Каплиева И.В., Сурикова Е.И., Погорелова Ю.А., Черярина Н.Д., Трепитаки Л.К., Тодоров С.С., Ушакова Н.Д., Ишонина О.Г.Frantsiyants E.M., Bandovkina V.A., Neskubina I.V., Shikhlyarova A.I., Kaplieva I.V., Surikova E.I., Pogorelova Y.A., Cheryarina N.D., Trepitaki L.K., Todorov S.S., Ushakova N.D., Ishonina O.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://fcm.kemsmu.ru/jour/article/view/862Цель

Цель. Изучить влияние роста злокачественной опухоли на фоне хронической нейрогенной боли (ХНБ) у мышей обоего пола на уровень цАМФ в митохондриях кардиомиоцитов.

Материалы и методы

Материалы и методы. Мыши линии С57ВL/6 (n=336) распределены на группы: интактная группа (♂n=21; ♀n=21), контрольная группа (♂n=21; ♀n=21) – воспроизведение модели ХНБ, группа сравнения (♂n=63; ♀n=63) – мыши с меланомой В16/F10, основная группа (♂n=63; ♀n=63) – мыши, с ростом меланомы на фоне ХНБ. Через 1, 2 и 3 недели роста меланомы у животных исследуемых групп из кардиомиоцитов выделяли митохондрии методом дифференциального центрифугирования на высокоскоростной рефрижераторной центрифуге Avanti J-E, BECMAN COULTER, USA. В митохондриях кардиомиоцитов методом ИФА определяли концентрацию цАМФ (RayBio USA).

Результаты

Результаты. При ХНБ уровень цАМФ в митохондриях снижался в 3,6 раза только у самок. У животных группы сравнения уровень цАМФ повышался, начиная со 2 недели роста опухоли в среднем в 4 раза, тогда как в основной группе с 1-й недели в 2–4 раза, истощаясь к концу эксперимента.

Заключение

Заключение. ХНБ оказывала влияние на содержание цАМФ в митохондриях кардиомиоцитов у самок даже без опухолевого роста. В основной группе ХНБ стимулировала повышение уровня цАМФ в митохондриях кардиомиоцитов у животных обоего пола на 1 неделю раньше, чем в группе сравнения и приводила к его полному истощению к 3 неделе эксперимента.

Aim

Aim. To study the effect of malignant tumor growth on level of cAMP in mitochondria of cardiomyocytes in mice with chronic neuropathic pain.

Materials and Methods

Materials and Methods. С57ВL/6 mice (n = 336) have been grouped as follows: intact mice (♂n = 21; ♀n = 21), mice with chronic neuropathic pain (♂n = 21; ♀n = 21), mice with melanoma В16/F10 (♂n=63; ♀n=63), and mice with melanoma В16/ F10 and chronic neuropathic pain (♂n=63; ♀n=63). After 1, 2, and 3 weeks of the melanoma growth, cardiac mitochondria of abovementioned mice have been isolated by the centrifugation with the following measurement of cAMP.

Results

Results. Chronic neuropathic pain has induced a 3.6-fold reduction in cAMP in cardiac mitochondria of female mice. In mice with melanoma В16/ F10, cardiac cAMP showed 4-fold average increase from the 2nd week of the tumor growth, while in mice with melanoma В16/F10 and chronic neuropathic pain a 2-4-fold increase in cAMP was recorded as soon as from the 1st week of tumor growth, eventually leading to the depletion of cAMP by the 3rd week of the experiment. Serum cAMP concentration did not correlate with the cAMP level in cardiac mitochondria and was reduced in both males and females.

Conclusion

Conclusion. Alterations in cAMP concentration in cardiac mitochondria were gender-specific, as female mice responded to a chronic neuropathic pain without other triggers. In mice with melanoma and chronic neuropathic pain, cAMP level raised significantly earlier than in mice without chronic neuropathic pain, resulting in full cAMP depletion by the 3rd week of the experiment.

меланома В16/F10мыши линии C57Bl/6цАМФмитохондриисердцехроническая нейрогенная больmelanoma В16/F10C57Bl/6 straincAMPmitochondriaheartchronic neuropathic painReferencesLin TY, Mai QN, Zhang H, et al. Cardiac contraction and relaxation are regulated by distinct subcellular cAMP pools. Nat Chem Biol. 2024;20(1):62-73. DOI: 10.1038/s41589-023-01381-8Lin TY, Mai QN, Zhang H, et al. Cardiac contraction and relaxation are regulated by distinct subcellular cAMP pools. Nat Chem Biol. 2024;20(1):62-73. DOI: 10.1038/s41589-023-01381-8Wehbe N., Slika H., Mesmar J., Nasser S.A., Pintus G., Baydoun S., Badran A., Kobeissy F., Eid A.H., Baydoun E. The Role of Epac in Cancer Progression. Int. J. Mol. Sci. 2020;21(18):6489. https://doi.org/10.3390/ijms21186489Wehbe N, Slika H, Mesmar J, Nasser SA, Pintus G, Baydoun S, Badran A, Kobeissy F, Eid AH, Baydoun E.The Role of Epac in Cancer Progression. Int J Mol Sci. 2020;21(18):6489. https://doi.org/10.3390/ijms21186489Robichaux W.G., Cheng X. Intracellular cAMP Sensor EPAC: Physiology, Pathophysiology, and Therapeutics Development. Physiol. Rev. 2018;98(2):919-1053. https://doi.org/10.1152/physrev.00025.2017Robichaux WG, Cheng X. Intracellular cAMP Sensor EPAC: Physiology, Pathophysiology, and Therapeutics Development. Physiol Rev. 2018;98(2):919-1053. https://doi.org/10.1152/physrev.00025.2017Khaliulin I., Ascione R., Maslov L.N., Amal H., Suleiman M.S. Preconditioning or Postconditioning with 8-Br-cAMP-AM Protects the Heart against Regional Ischemia and Reperfusion: A Role for Mitochondrial Permeability Transition. Cells. 2021;10(5):1223. https://doi.org/10.3390/cells10051223Khaliulin I, Ascione R, Maslov LN, Amal H, Suleiman MS. Preconditioning or Postconditioning with 8-Br-cAMP-AM Protects the Heart against Regional Ischemia and Reperfusion: A Role for Mitochondrial Permeability Transition. Cells. 2021;10(5):1223. https://doi.org/10.3390/cells10051223Rech L., Abdellatif M., Pöttler M., Stangl V., Mabotuwana N., Hardy S., Rainer P.P. Small molecule STING inhibition improves myocardial infarction remodeling. Life Sci. 2022;291:120263. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2021.120263Rech L, Abdellatif M, Pöttler M, Stangl V, Mabotuwana N, Hardy S, Rainer PP. Small molecule STING inhibition improves myocardial infarction remodeling. Life Sci. 2022;291:120263. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2021.120263Laudette M., Sainte-Marie Y., Cousin G., Bergonnier D., Belhabib I., Brun S., Formoso K., Laib L., Tortosa F., Bergoglio C., Marcheix B., Borén J., Lairez O., Fauconnier J., Lucas A., Mialet-Perez J., Moro C., Lezoualc’h F. Cyclic AMP-binding protein Epac1 acts as a metabolic sensor to promote cardiomyocyte lipotoxicity. Cell death dis. 2021;12(9):824. https://doi.org/10.1038/s41419-021-04113-9Laudette M, Sainte-Marie Y, Cousin G, Bergonnier D, Belhabib I, Brun S, Formoso K, Laib L, Tortosa F, Bergoglio C, Marcheix B, Borén J, Lairez O, Fauconnier J, Lucas A, Mialet-Perez J, Moro C, Lezoualc’h F. Cyclic AMP-binding protein Epac1 acts as a metabolic sensor to promote cardiomyocyte lipotoxicity. Cell death dis. 2021;12(9):824. https://doi.org/10.1038/s41419-021-04113-9Chistiakov D.A., Shkurat T.P., Melnichenko A.A., Grechko A.V., Orekhov A.N. The role of mitochondrial dysfunction in cardiovascular disease: a brief review. Ann. Med. 2018;50(2):121-127. https://doi.org/10.1080/07853890.2017.1417631Chistiakov DA, Shkurat TP, Melnichenko AA, Grechko AV, Orekhov AN. The role of mitochondrial dysfunction in cardiovascular disease: a brief review. Ann Med. 2018;50(2):121-127. https://doi.org/10.1080/07853890.2017.1417631Ould Amer Y., Hebert-Chatelain E. Mitochondrial cAMP-PKA signaling: what do we really know? Biochim. Biophys. Acta. Bioenerg. 2018;(1859):868-877. https://doi.org/10.1016/j.bbabio.2018.04.005Ould Amer Y, Hebert-Chatelain E. Mitochondrial cAMP-PKAsignaling: what do we really know? Biochim Biophys Acta Bioenerg. 2018;(1859):868-877. https://doi.org/10.1016/j.bbabio.2018.04.005Colombe A.S., Pidoux G. Cardiac cAMP-PKA Signaling Compartmentalization in Myocardial Infarction. Cells. 2021;10(4):922. https://doi.org/10.3390/cells10040922Colombe AS, Pidoux G. Cardiac cAMP-PKA Signaling Compartmentalization in Myocardial Infarction. Cells. 2021;10(4):922. https://doi.org/10.3390/cells10040922Bers D.M. Going to cAMP just got more complicated. J. Physiol. 2007;583:415. https://doi.org/10.1113/jphysiol.2007.140764Bers DM. Going to cAMP just got more complicated. J Physiol. 2007;583:415. https://doi.org/10.1113/jphysiol.2007.140764Tan Y.Q., Li J., Chen H.W. Epac, a positive or negative signaling molecule in cardiovascular diseases. Biomed. Pharmacother. 2022;148:112726. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2022.112726Tan YQ, Li J, Chen HW. Epac, a positive or negative signaling molecule in cardiovascular diseases. Biomed Pharmacother. 2022;148:112726. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2022.112726Frantsiyants E.M., Neskubina I.V., Shikhlyarova A.I., Yengibaryan M.A., Vashchenko L.N., Surikova E.I., Nemashkalova L.A., Kaplieva I.V., Trepitaki L.K., Bandovkina V.A., Pogorelova Y.A. Content of apoptosis factors and self-organization processes in the mitochondria of heart cells in female mice C57BL/6 under growth of melanoma B16/F10 linked with comorbid pathology. Cardiometry. 2021;18:121-130. https://doi.org/10.18137/cardiometry.2021.18.121130Frantsiyants EM, Neskubina IV, Shikhlyarova AI, Yengibaryan MA, Vashchenko LN, Surikova EI, Nemashkalova LA, Kaplieva IV, Trepitaki LK, Bandovkina VA, Pogorelova YA. Content of apoptosis factors and self-organization processes in the mitochondria of heart cells in female mice C57BL/6 under growth of melanoma B16/F10 linked with comorbid pathology. Cardiometry. 2021;18:121-130. https://doi.org/10.18137/cardiometry.2021.18.121130Франциянц Е.М., Нескубина И.В., Черярина Н.Д., Сурикова Е.И., Шихлярова А.И., Бандовкина В.А., Немашкалова Л.А., Каплиева И.В., Трепитаки Л.К., Качесова П.С., Котиева И.М., Морозова М.И., Погорелова Ю.А. Функциональное состояние митохондрий кардиомиоцитов при злокачественном процессе на фоне коморбидной патологии в эксперименте. ЮжноРоссийский онкологический журнал. 2021;2(3):13-22. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2021-2-3-2Frantsiyants EM, Neskubina IV, Cheryarina ND, Surikova EI, Shikhlyarova AI, Bandovkina VA, Nemashkalova LA, Kaplieva IV, Trepitaki LK, Kachesova PS, Kotieva IM, Morozova MI, Pogorelova YuA. Functional state of cardiomyocyte mitochondria in malignant process in presence of comorbid pathology in experiment. South Russian Journal of Cancer. 2021;2(3):13-22. (In Russ.). https://doi.org/10.37748/2686-9039-2021-2-3-2Кит О.И., Франциянц Е.М., Бандовкина В.А., Каплиева И.В., Котиева И.М., Трепитаки Л.К., Сидоренко Ю.С. Влияние хронической нейрогенной боли на течение злокачественного процесса меланомы В16/F10 у самцов мышей. Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Серия: Естественные науки. 2019;1(201):106-111. https://doi.org/10.23683/0321-3005-2019-1-106-111Kit OI, Kotieva IM, Frantsiyants EM, Kaplieva IV, Trepitaki LK, Bandovkina VA, Neskubina IV, Surikova EI, Cheryarina ND, Pogorelova JuA, Nemashkalova LA. Influence of chronic neuropathic pain on the course of malignant В16/F10 melanoma in male mice. Bulletin of higher educational institutions. north caucasus region. Natural sciences. 2019;1(201):106-111. (In Russ.). https://doi.org/10.23683/0321-3005-2019-1-106-111Егорова М.В., Афанасьев С.А. Выделение митохондрий из клеток и тканей животных и человека: Современные методические приемы. Сибирский медицинский журнал. 2011;26(1-1):22-8. EDN: https://elibrary.ru/NHHOZXEgorova MV, Afanasyev SA. Isolation of mitochondria from cells and tissues of animals and human: modern methodical approaches. The siberian medical journal. 2011;26(1-1):22-28. (In Russ.). EDN: https://elibrary.ru/NHHOZXMa Y., Chen J., Yu D., Wei B., Jin H., Zeng J., Liu X. cAMP-PKA signaling is involved in regulation of spinal HCN channels function in diabetic neuropathic pain. Neurosci. Lett. 2021;750:135763. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2021.135763Ma Y, Chen J, Yu D, Wei B, Jin H, Zeng J, Liu X. cAMP-PKA signaling is involved in regulation of spinal HCN channels function in diabetic neuropathic pain. Neurosci Lett. 2021;750:135763. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2021.135763Signorile A., Santeramo A., Tamma G., Pellegrino T., D’Oria S., Lattanzio P., De Rasmo D. Mitochondrial cAMP prevents apoptosis modulating Sirt3 protein level and OPA1 processing in cardiac myoblast cells. Biochim. Biophys. Acta Mol. Cell Res. 2017;1864(2):355-66. https://doi.org/10.1016/j.bbamcr.2016.11.022Signorile A, Santeramo A, Tamma G, Pellegrino T, D’Oria S, Lattanzio P, De Rasmo D. Mitochondrial cAMP prevents apoptosis modulating Sirt3 protein level and OPA1 processing in cardiac myoblast cells. Biochim Biophys Acta Mol Cell Res. 2017;1864(2):355-66. https://doi.org/10.1016/j.bbamcr.2016.11.022Trexler C.L., Odell A.T., Jeong M.Y., Dowell R.D., Leinwand L.A. Transcriptome and functional profile of cardiac myocytes is influenced by biological sex. Circ. Cardiovasc. Genet. 2017;10:e001770. https://doi.org/10.1161/circgenetics.117.001770Trexler CL, Odell AT, Jeong MY, Dowell RD, Leinwand LA. Transcriptome and functional profile of cardiac myocytes is influenced by biological sex. Circ Cardiovasc Genet. 2017;10:e001770. https://doi.org/10.1161/circgenetics.117.001770Machuki J.O., Zhang H.Y., Geng J., Fu L., Adzika G.K., Wu L., Shang W., Wu J., Kexue L., Zhao Z., Sun H. Estrogen regulation of cardiac cAMP-L-type Ca (2+) channel pathway modulates sex differences in basal contraction and responses to beta2AR-mediated stress in left ventricular apical myocytes. Cell Commun. Signal. 2019;17:34. https://doi.org/10.1186/s12964-019-0346-2Machuki JO, Zhang HY, Geng J, Fu L, Adzika GK, Wu L, Shang W, Wu J, Kexue L, Zhao Z, Sun H. Estrogen regulation of cardiac cAMP-L-type Ca (2+) channel pathway modulates sex differences in basal contraction and responses to beta2AR-mediated stress in left ventricular apical myocytes. Cell Commun Signal. 2019;17:34. https://doi.org/10.1186/s12964-019-0346-2El-Battrawy I., Zhao Z., Lan H., Schünemann J.D., Sattler K., Buljubasic F., Patocskai B., Li X., Yücel G., Lang S., Nowak D., Cyganek L., Bieback K., Utikal J., Zimmermann W.H., Ravens U., Wieland T., Borggrefe M., Zhou X.B., Akin I. Estradiol protection against toxic effects of catecholamine on electrical properties in human-induced pluripotent stem cell derived cardiomyocytes. Int. J. Cardiol. 2018;254:195-202. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2017.11.007El-Battrawy I, Zhao Z, Lan H, Schünemann JD, Sattler K, Buljubasic F, Patocskai B, Li X, Yücel G, Lang S, Nowak D, Cyganek L, Bieback K, Utikal J, Zimmermann WH, Ravens U, Wieland T, Borggrefe M, Zhou XB, Akin I. Estradiol protection against toxic effects of catecholamine on electrical properties in human-induced pluripotent stem cell derived cardiomyocytes. Int J Cardiol. 2018;254:195-202. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2017.11.007Parks R.J., Bogachev O., Mackasey M., Ray G., Rose R.A., Howlett S.E. The impact of ovariectomy on cardiac excitation-contraction coupling is mediated through cAMP/PKA-dependent mechanisms. J. Mol. Cell Cardiol. 2017;111:51-60. https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2017.07.118Parks RJ, Bogachev O, Mackasey M, Ray G, Rose RA, Howlett SE. The impact of ovariectomy on cardiac excitation-contraction coupling is mediated through cAMP/PKA-dependent mechanisms. J Mol Cell Cardiol. 2017;111:51-60. https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2017.07.118Caldwell J.L., Lee I.J., Ngo L., Wang L., Bahriz S., Xu B., Bers D.M., Navedo M.F., Bossuyt J., Xiang Y.K., Ripplinger C.M. Whole-heart multiparametric optical imaging reveals sex-dependent heterogeneity in cAMP signaling and repolarization kinetics. Sci. Adv. 2023;9(3):eadd5799. https://doi.org/10.1126/sciadv.add5799Caldwell JL, Lee IJ, Ngo L, Wang L, Bahriz S, Xu B, Bers DM, Navedo MF, Bossuyt J, Xiang YK, Ripplinger CM. Whole-heart multiparametric optical imaging reveals sex-dependent heterogeneity in cAMP signaling and repolarization kinetics. Sci Adv. 2023;9(3):eadd5799. https://doi.org/10.1126/sciadv.add5799Patra C., Foster K., Corley J.E., Dimri M., Brady M.F. Biochemistry, cAMP. 2023 Jul 25. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan. PMID: 30571052Patra C, Foster K, Corley JE, Dimri M, Brady MF. Biochemistry, cAMP. 2023 Jul 25. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan. PMID: 30571052Liu Y., Chen J., Fontes S.K., Bautista E.N., Cheng Z. Physiological and pathological roles of protein kinase A in the heart. Cardiovasc. res. 2022;118(2):386-98. https://doi.org/10.1093/cvr/cvab008Liu Y, Chen J, Fontes SK, Bautista EN, Cheng Z. Physiological and pathological roles of protein kinase A in the heart. Cardiovasc res. 2022;118(2):386-98. https://doi.org/10.1093/cvr/cvab008Bano D., Prehn J.H.M. Apoptosis-Inducing Factor (AIF) in Physiology and Disease: The Tale of a Repented Natural Born Killer. EBioMedicine. 2018;30:29-37. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2018.03.016Bano D, Prehn JHM. Apoptosis-Inducing Factor (AIF) in Physiology and Disease: The Tale of a Repented Natural Born Killer. EBioMedicine. 2018;30:29-37. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2018.03.016.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.