fcmedicineФундаментальная и клиническая медицинаFundamental and Clinical Medicine2500-07642542-0941КемГМУ10.23946/2500-0764-2024-9-4-8-19fcmedicine-939Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL RESEARCHОсобенности экспрессии ER, PR и Ki-67 в опухоли у больных раком молочной железы с разными генетическими вариантами ESR и уровнями антиидиотипических антител к стероидным гормонамExpression of ER, PR and Ki-67 in tumor with different genetic variants of ESR and levels of antiidiotypic antibodies to steroid hormones in breast cancer patientshttps://orcid.org/0000-0002-8560-6719ГлушковА. Н.GlushkovA. N.

Глушков Андрей Николаевич, доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории иммуногенетики Института экологии человека.

650065, г. Кемерово, пр. Ленинградский, д. 10

Prof. Andrey N. Glushkov, MD, DSc, Professor, Chief Research Fellow, Laboratory of Immunogenetics, Institute of Human Ecology

10, Leningradsky Prospekt, Kemerovo, 650065

https://orcid.org/0000-0002-9368-2340ПоленокЕ. Г.PolenokE. G.

Поленок Елена Геннадьевна, кандидат фармацевтических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории иммунохимии Института экологии человека.

650065, г. Кемерово, пр. Ленинградский, д. 10

Mrs. Elena G. Polenok, PhD (Pharmaceutical sciences), Leading Research Fellow, Laboratory of Immunochemistry, Institute of Human Ecology

10, Leningradsky Prospekt, Kemerovo, 650065

egpolenok@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5870-7584ГордееваЛ. А.GordeevaL. A.

Гордеева Людмила Александровна, кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории иммуногенетики Института экологии человека

650065, г. Кемерово, пр. Ленинградский, д. 10

Mrs. Lyudmila A. Gordeeva, PhD (biology), Leading Research Fellow, Laboratory of Immunogenetics, Institute of Human Ecology

10, Leningradsky Prospekt, Kemerovo, 650065

https://orcid.org/0000-0002-5530-3469МунС. А.MunS. A.

Мун Стелла Андреевна, кандидат медицинских наук, доцент, старший научный сотрудник лаборатории иммуногенетики Института экологии человека

650065, г. Кемерово, пр. Ленинградский, д. 10

Dr. Stella A. Mun, MD, PhD, Senior Research Fellow, Laboratory of Immunogenetics, Institute of Human Ecology

10, Leningradsky Prospekt, Kemerovo, 650065

https://orcid.org/0000-0003-2875-4835ГлушковаО. А.GlushkovaO. A.

Глушкова Ольга Андреевна, ведущий инженер-биолог лаборатории иммуногенетики Института экологии человека

650065, г. Кемерово, пр. Ленинградский, д. 10

Mrs. Olga A. Glushkova, Leading Engineer-biologist, Laboratory of Immunogenetics, Institute of Human Ecology

10, Leningradsky Prospekt, Kemerovo, 650065

https://orcid.org/0009-0003-1731-1534ЗахаровВ. Н.ZakharovV. N.

Захаров Вадим Николаевич, кандидат медицинских наук, главный врач

650036, г. Кемерово, ул. Волгоградская, д. 35

Dr. Vadim N. Zakharov – MD, PhD, Head

17, Volgogradskaya Street, Kemerovo, 650036

https://orcid.org/0000-0003-0802-9759АнтоновА. В.AntonovA. V.

Антонов Александр Витальевич, заведующий отделением опухолей молочной железы

650036, г. Кемерово, ул. Волгоградская, д. 35

Dr. Alexander V. Antonov, MD, Chief of the Breast Cancer Unit

35, Volgogradskaya Street, Kemerovo, 650036

https://orcid.org/0000-0002-4649-5892БайрамовП. В.BayramovP. V.

Байрамов Павел Валерьевич, заведующий патологоанатомическим отделением

650036, г. Кемерово, ул. Волгоградская, д. 35

Dr. Pavel V. Bayramov, MD, Chief of Pathology Unit

35, Volgogradskaya Street, Kemerovo, 650036

https://orcid.org/0000-0003-3860-825XВержбицкаяН. Е.VerzhbitskayaN. E.

Вержбицкая Наталья Евгеньевна, кандидат медицинских наук, врач-патологоанатом патологоанатомического отделения

650036, г. Кемерово, ул. Волгоградская, д. 35

Dr. Natalia E. Verzhbitskaya, MD, PhD, Pathologist, Pathology Unit

35, Volgogradskaya Street, Kemerovo, 650036

https://orcid.org/0000-0002-3405-6980ВоронинаЕ. Н.VoroninaE. N.

Воронина Елена Николаевна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник, заведующий группой молекулярной генетики

630090, Новосибирск, пр. Академика Лаврентьева, д. 8

Mrs. Elena N. Voronina, PhD (biology), Senior Research Fellow, Chief of the Molecular Genetics Group

8, Akademika Lavrentieva Prospekt, Novosibirsk, 630090

https://orcid.org/0000-0002-5526-2687КолпинскийГ. И.KolpinskiyG. I.

Колпинский Глеб Иванович, доктор медицинских наук, профессор кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии с курсом онкологии; главный врач

650056, г. Кемерово, ул. Ворошилова, д. 22а

650066, г. Кемерово, пр. Октябрьский, д. 53/1

Prof. Gleb I. Kolpinskiy, MD, DSc, Full Professor of Department of Radiology, Radiotherapy and Oncology; Chief Medical Officer

22a, Voroshilova Street, Kemerovo, 650056

53/1, Oktyabrsky Prospekt, Kemerovo, 650066

ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии Сибирского отделения Российской академии наук»РоссияFederal Research Center of Coal and Coal chemistry SB RASRussian FederationГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер им. М.С. Раппопорта»РоссияKuzbass Clinical Oncology DispensaryRussian FederationФГБУН «Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук»РоссияInstitute of Chemical Biology and Fundamental Medicine, Siberian Branch, Russian Academy of SciencesRussian FederationФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации ; ГАУЗ «Клинический консультативно-диагностический центр им. И.А. Колпинского»РоссияKemerovo State Medical University ; Kemerovo Clinical Diagnostic СenterRussian Federation20242512202494819Copyright © Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Гордеева Л.А., Мун С.А., Глушкова О.А., Захаров В.Н., Антонов А.В., Байрамов П.В., Вержбицкая Н.Е., Воронина Е.Н., Колпинский Г.И., 20242024Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Гордеева Л.А., Мун С.А., Глушкова О.А., Захаров В.Н., Антонов А.В., Байрамов П.В., Вержбицкая Н.Е., Воронина Е.Н., Колпинский Г.И.Glushkov A.N., Polenok E.G., Gordeeva L.A., Mun S.A., Glushkova O.A., Zakharov V.N., Antonov A.V., Bayramov P.V., Verzhbitskaya N.E., Voronina E.N., Kolpinskiy G.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://fcm.kemsmu.ru/jour/article/view/939Цель

Цель. Выявить предполагаемые взаимосвязи экспрессии опухолью ER, PR и Ki-67 с полиморфными вариантами генов ESR1 и ESR2 и содержанием в сыворотке крови антиидиотипических антител IgG2-E2 и IgG2-Pg у больных раком молочной железы (РМЖ).

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследовали содержание в сыворотке антиидиотипических антител IgG2-E2 и IgG2-Pg с помощью иммуноферментного анализа у 1025 больных РМЖ (478 с I стадией и 547 со II–IV стадиями). Генотипирование полиморфных локусов ESR1 (rs2234693) и ESR2 (rs4986938) выполняли методом ПЦР в реальном времени с использованием конкурирующих Taq-Man зондов. Наличие в опухоли ER, PR и Ki-67 положительных клеток определяли с помощью иммуногистохимических методов.

Результаты

Результаты. Содержание в сыворотке IgG2-E2 и IgG2-Pg не зависело от генотипов ESR1 и ESR2 у больных РМЖ. ER+/PR+ опухоли обнаруживали чаще, а ER-/PR- реже у больных РМЖ на I стадии с одновременно высокими уровнями IgG2-E2 и IgG2-Pg, чем у больных с низкими их уровнями: у носителей генотипов TC ESR1 (91,8% и 3,3% vs 73,9% и 11,1%, р = 0,015). У больных с генотипами ТТ и CC ESR1 таких различий не выявлено. Не обнаруживали искомых взаимосвязей ER/PR статуса опухоли с исследуемыми антителами и полиморфизмом ESR2. Высокое содержание в опухоли Ki-67 положительных клеток (>20%) выявлялось реже у больных РМЖ на II–IV стадиях с одновременно высокими уровнями IgG2-E2 и IgG2-Pg, чем при низких уровнях этих антител: у носителей генотипов TC ESR1 (48,4% vs 69,7%, р = 0,004) и GA ESR2 (46,8% vs 66,3%, р = 0,009). У больных с другими вариантами генотипов ESR1 и ESR2 таких различий не было выявлено.

Заключение

Заключение. Обнаружено синергическое действие IgG2-E2 и IgG2-Pg: сохранение в опухоли ER и PR у больных РМЖ на I стадии и торможение пролиферации опухоли на II–IV стадиях.

Aim

Aim. To study the possible associations of tumor ER, PR and Ki-67 expression with ESR1 and ESR2 genes polymorphisms and blood serum levels of antiidiotypic antibodies IgG2-E2 and IgG2-Pg in breast cancer patients (BCP).

Materials and Methods

Materials and Methods. Blood serum levels of IgG2-E2 and IgG2-Pg were studied in 1025 BCP (478 with stage I and 547 with stages II-IV) by means of enzyme-linked immunosorbent assay. Real-time PCR was performed for ESR1

(rs2234693) and ESR2 (rs4986938) genes polymorphisms detection. ER, PR and Ki-67 positive tumor cells was determined using immunohistochemistry.

Results

Results. IgG2-E2 and IgG2-Pg blood serum levels were not depended on ESR1 and ESR2 gene polymorphisms in BCP. ER+/PR+ tumors were revealed more frequently and ER-/PR- tumors less frequently in BCP at the I stage with high serum levels of both IgG2-E2 and IgG2-Pg than in BCP with their low levels: in patients with genotype TC ESR1 (91.8 % and 3.3 % vs 73.9 % and 11.1%, p = 0.015). Such differences were not revealed in patients with genotypes TT and CC ESR1. There were not discovered the desired association of ER/ PR tumor phenotype with studied antibodies and ESR2 genes polymorphisms. High levels of tumors Ki-67 positive cells (>20%) were determined less frequently in BCP at the II-IV stages with high levels of both IgG2-E2 and IgG2-Pg than in BCP with their low levels: in patients with genotypes TC ESR1 (48.4 % vs 69.7 %, p = 0.004) and GA ESR2 (46.8 % vs 66.3 %, p = 0.009). There were not revealed such differences in patients with other variants of ESR1 and ESR2 genotypes.

Conclusion

Conclusion. Synergistic effects of IgG2-E2 and IgG2-Pg were discovered in BCP: the maintenance of ER and PR in tumors at the I stage and inhibition of tumor proliferation at the II-IV stages.

рак молочной железыERPRKi-67ESR1ESR2антителаbreast cancerERPRKi-67ESR1ESR2antibodiesМинистерство науки и образования Российской Федерации по государственному заданию АААА-А21-121011590009-9.Ministry of Science and Education of the Russian Federation, state task АААА-А21-121011590009-9.ReferencesМерабишвили В.М., Семиглазов В.Ф., Комяхов А.В., Семиглазова Т.Ю., Криворотько П.В., Беляев А.М. Состояние онкологической помощи в России: рак молочной железы. Эпидемиология и выживаемость больных. Влияние эпидемии бета-варианта коронавируса SARS-CoV-2 (клинико-популяционное исследование). Опухоли женской репродуктивной системы. 2023;19(3):16-24. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2023-19-3-16-24Merabishvili VM, Semiglazov VF, Komiakhov AV, Semiglazova TYu, Krivorotko PV, Belyaev АM. The state of cancer care in Russia: breast cancer. Epidemiology and survival of patients. The impact of the SARS-CoV-2-beta-coronavirus epidemic (clinical and population study). Tumors of female reproductive system. 2023;19(3):16-24. (In Russian). https://doi.org/10.17650/1994-4098-2023-19-3-16-24Стрункин Д.Н., Конончук В.В., Гуляева Л.Ф., Богачев С.С., Проскурина А.С. Современные аспекты систематики, диагностики и лечения рака молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы. 2022;18(1):25-39. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2022-18-1-25-39Strunkin DN, Kononchuk VV, Gulyaeva LF, Bogachev SS, Proskurina AS. Current aspects of systematics, diagnosis and treatment of breast cancer. Tumors of female reproductive system. 2022;18(1):25-39. (In Russian). https://doi.org/10.17650/1994-4098-2022-18-1-25-39Исмагилов А.Х., Ванесян А.С., Хузина Д.Р. Разработка прогностической модели для рака молочной железы I стадии. Опухоли женской репродуктивной системы. 2021;17(2):14-22. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2021-17-2-14-22Ismagilov AKh, Vanesyan AS, Khuzina DR. Development of the predictive model for I stage breast cancer. Tumors of female reproductive system. 2021;17(2):14-22. (In Russian). https://doi.org/10.17650/1994-4098-2021-17-2-14-22Borgquist S., Hjertberg M., Henningson M., Ingvar C., Rose C., Jernström H. Given breast cancer, is fat better than thin? Impact of theestrogen receptor beta gene polymorphisms. Breast. Cancer Res. Treat. 2013;137(3):849-862. https://doi.org/10.1007/s10549-012-2367-zBorgquist S, Hjertberg M, Henningson M, Ingvar C, Rose C, Jernström H. Given breast cancer, is fat better than thin? Impact of the estrogen receptor beta gene polymorphisms. Breast Cancer Res Treat. 2013;137(3):849-862. https://doi.org/10.1007/s10549-012-2367-zHu X., Jiang L., Tang C., Ju Y., Jiu L., Wei Y., Guo L., Zhao Y. Association of three single nucleotide polymorphisms of ESR1 with breast cancer susceptibility: a meta-analysis. J. Biomed. Res. 2017;31(3):213-225. https://doi.org/10.7555/JBR.31.20160087Hu X, Jiang L, Tang C, Ju Y, Jiu L, Wei Y, Guo L, Zhao Y. Association of three single nucleotide polymorphisms of ESR1 with breast cancer susceptibility: a meta-analysis. J Biomed Res. 2017;31(3):213-225. https://doi.org/10.7555/JBR.31.20160087Chauhan P., Yadav R., Kaushal V., Kadian L. Evaluation of genetic polymorphism in estrogen receptor α gene as breast cancer risk. Biomed. Res. 2019;30(1):72-77. https://doi.org/10.35841/biomedical-research.30-18-1189Chauhan P, Yadav R, Kaushal V. Kadian L. Evaluation of genetic polymorphism in estrogen receptor α gene as breast cancer risk. Biomed Res. 2019;30(1):72-77. https://doi.org/10.35841/biomedicalresearch.30-18-1189Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Мун С.А., Гордеева Л.А., Костянко М.В., Антонов А.В., Байрамов П.В., Вержбицкая Н.Е., Колпинский Г.И. Кооперативное участие стероидных гормонов и гормон-специфических аутоантител в прогрессии рака молочной железы. Фундаментальная и клиническая медицина. 2023;8(2):19-32. https://doi.org/10.23946/2500-0764-2023-8-2-19-32Glushkov AN, Polenok EG, Mun SA, Gordeeva LA, Kostyanko MV, Antonov AV, Bayramov PV, Verzhbitskaya NN, Kolpinskiy GI. Cooperation of steroid hormones and hormone-specific autoantibodies in breast cancer progression. Fundamental and Clinical Medicine. 2023;8(2):19-32. (In Russian). https://doi.org/10.23946/2500-0764-2023-8-2-19-32Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Гордеева Л.А., Байрамов П.В., Вержбицкая Н.Е., Антонов А.В., Колпинский Г.И., Костянко М.В. Антитела и анти-антитела, специфичные к эстрадиолу и прогестерону, и пролиферативная активность опухоли у больных раком молочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2024;23(3):73-85. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2024-23-3-73-85Glushkov AN, Polenok EG, Gordeeva LA, Bayramov PV, Verzhbitskaya NE, Antonov AV, Kolpinsky GI, Kostyanko MV. Antibodies and anti-antibodies specific to estradiol and progesterone and tumor proliferation in breast cancer patients. Siberian Journal of Oncology. 2024;23(3):73-85. (In Russian). https://doi.org/10.21294/1814-4861-2024-23-3-73-85Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Гордеева Л.А., Мун С.А., Антонов А.В., Байрамов П.В., Вержбицкая Н.Е., Колпинский Г.И., Вафин И.А. Антиидиотипические антитела против эстрадиола и генетический полиморфизм эстрогеновых рецепторов α и β у больных раком молочной железы. Медицинская иммунология. 2024;26(1):159- 168. https://doi.org/10.15789/1563-0625-AIA-2598Glushkov AN, Polenok EG, Gordeeva LA, Mun SA, Antonov AV, Bayramov PV, Verzhbitskaya NE, Kolpinsky GI, Vafin IA. Antiidiotypic antibodies to estradiol and gene polymorphisms of α and β estrogenic receptors in breast cancer patients. Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya. 2024;26(1):159-168. (In Russian). https://doi.org/10.15789/1563-0625-AIA-2598.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.