Характеристика энтерококков в кишечном микробиоценозе пациентов с туберкулезом легких

Цель. Определение биологической роли энтерококков в кишечном микробном сообществе у пациентов с туберкулезом легких.

Материалы и методы. Количественным бактериологическим методом изучен кишечный культуром у 64 пациентов с туберкулезом легких и множественной устойчивостью возбудителя до противотуберкулезной терапии (группа 1) и через месяц приема химиотерапевтических средств (группа 2). Группа 1 включала 30 впервые выявленных пациентов с туберкулезом легких. В группу 2 вошли 34 пациента с туберкулезом легких, находящихся на противотуберкулезной терапии по IV режиму. Изучены биологические свойства 118 культур рода Enterococcus, в том числе 55 штаммов от пациентов первой группы и 63 штамма от пациентов второй группы. Проведено 590 опытов по изучению биологических свойств энтерококков. Изучена распространенность продукции цитолизинов (гемолизинов), цинкзависимой металлопротеазы (желатиназы), фосфолипазы, факторов адгезии, продукция органических кислот. Для обработки материала использована программа IBM SPSS Statistics / PS IMAGO.

Результаты. У пациентов уже до начала противотуберкулезной терапии выявлены микроэкологические нарушения кишечного микробиома с преобладанием в структуре III степени дисбиоза (66,7%). При назначении химиотерапевтических средств отмечали снижение титров лактобацилл (p=0,05), увеличение титров C. perfringens (p=0,05) и грибов рода Candida (p=0,05), рост частоты обнаружения E. coli lac - (p=0,04). Микроорганизмы рода Enterococcus у впервые выявленных пациентов обладали высокой способностью к адгезии, обеспечивали колонизацию слизистой кишечника в титрах 6 (4; 7) lg КОЕ/г, не продуцировали ферментов инвазии. При назначении противотуберкулезных препаратов адгезия снижалась, 36% штаммов были низкоадгезивными. Увеличение до 18% штаммов, продуцирующих липазу (p=0,0007), демонстрирует адаптацию энтерококков к высокому содержанию липидов и жирных кислот в кишечнике, что может быть результатом химиотерапевтических воздействий на микобактерии.

Заключение. У пациентов с туберкулезом легких энтерококки при микроэкологических нарушениях кишечного микробиома являются постоянными микросимбионтами, формирующими положительные симбиотические связи с макроорганизмом.

1. Manor O, Borenstein E. Systematic characterization and analysis of the taxonomic drivers of functional shifts in the human microbiome. Cell Host and Microbe. 2017;21:254-267. https://doi.org/10.1016/j.chom.2016.12.014

2. Бухарин О.В., Перунова Н.Б. Роль микробиоты в регуляции гомеостаза организма человека при инфекции. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2020;5(97):458-467. https://doi.org/10.36233/0372-9311-2020-97-5-8

3. Червинец В.М., Червинец Ю.В., Петрова О.А., Антонова Л.К., Погасян С.В., Ганина Е.Б., Миронов А.Ю. Микробиота желудочно-кишечного тракта новорожденных первого месяца жизни в Тверской области. Клиническая лабораторная диагностика. 2018;63(9):579-583. https://doi.org/10.18821/0869-2084-2018-63-9-579-583

4. Захарова Ю.В., Леванова Л.А., Отдушкина Л.Ю. Фундаментальные и прикладные аспекты исследования экзополисахаридов бифидобактерий. Фундаментальная и клиническая медицина. 2021;6(1):53-59. https://doi.org/10.23946/2500-0764-2021-6-1-53-59

5. Limon JJ, Skalski JH, Underhill D.M. Commensal Fungi in health and disease. Cell Host and Microbe. 2017;22(2):156-165. https://doi.org/10.1016/j.chom.2017.07.002

6. Родина О.В., Борисов Е.В., Иванова Д.А. Нежелательные реакции при различных режимах химиотерапии больных туберкулезом органов дыхания. Туберкулез и социально-значимые заболевания. 2020;2:44-54.

7. Юсубова А.Н., Киселевич О.К., Выхристюк О.Ф. Состояние микробиоценоза кишечника у детей раннего и дошкольного возраста, больных туберкулезом. Вопросы детской диетологии. 2015;13(4):63-67.

8. Холодов А.А., Захарова Ю.В., Отдушкина Л.Ю., Галайда Н.М., Пьянзова Т.В. Микробиоценоз кишечника у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя с синдромом кишечной диспепсии, возникшим в условиях противотуберкулезной терапии. Вестник ЦНИИТ. 2022;1:79- 86. https://doi.org/10.7868/S2587667822010083

9. Иванова Е.И., Кунгурцева Е.А., Немченко У.М., Григорова Е.В. Энтерококки желудочно-кишечного тракта: особенности, факторы патогенности, антибиотикорезистентность. Инфекционные болезни. 2017;15(3):58-64. https://doi.org/10.20953/1729-9225-2017-3-58-64

10. Du R, Ping W, Ge J. Purifcation, characterization and mechanism of action of enterocin HDX-2, a novel class IIa bacteriocin produced by Enterococcus faecium HDX-2. LWT-Food Science and Technology. 2022;153:112451. https://doi.org/10.1016/j.lwt.2021.112451

11. Туберкулез у взрослых. Клинические рекомендации. Москва : 2022. 151 с. Ссылка активна на 24.04.2022. https://gonktb.mznso.ru/media/cms_page_media/5893/klin-rek-tub-vzroslyih-2022_1.pdf

12. Леванова Л. А., Алешкин В. А., Воробьев А. А., Афанасьев С. С., Зинин-Бермес Н. Н., Рубальский О. В., Алешкин А. В. Возрастные особенности микробиоценоза кишечника у жителей г. Кемерово. Микробиология. 2001; 3:.72-75.

13. Салина Е.Г., Жогина Ю.А., Шлеева М.О., Сорокоумова Г.М., Селищева А.А., Капрельянц А.С. Биохимические и морфологические изменения в покоящихся (некультивируемых) клетках Mycobacterium smegmatis. Биохимия. 2010;75(1):88-98.

14. Прозоров А.А., Федорова И.А., Беккер О.Б., Даниленко В.Н. Факторы вирулентности Mycobacterium tuberculosis: генетический контроль, новые концепции. Генетика. 2014;50(8):885- 908. https://doi.org/10.7868/S0016675814080050

15. Сычева М.В. Биологические свойства энтерококков, выделенных из организма животных и человека: фенотипическая характеристика и генетический контроль. Шаг в науку. 2021;2:4-9.