Preview

Фундаментальная и клиническая медицина

Расширенный поиск
Том 7, № 3 (2022)
Скачать выпуск PDF

КОЛОНКА РЕДАКТОРА 

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ 

8-16 49
Аннотация

Цель. Оценить динамику уровня циркулирующих цитокинов с позиции системного воспалительного ответа в различные фазы раневого процесса при экспериментальной взрывной ране.
Материал и методы. Эксперименты выполнены на 60 крысах-самцах линии Вистар, разделенных на группы: основную (n = 50), которым наносили взрывную рану и интактную (n = 10). Моделирование взрывной раны мягких тканей проводили в условиях общего обезболивания с использованием терочных петард, начиненных пиротехнической смесью. Через 3, 7, 14 и 28 суток после повреждения оценивали внешний вид раны, характер раневого отделяемого, площадь раневого дефекта, выраженность локального отека тканей, концентрацию миоглобина и калия в сыворотке крови, содержание в сыворотке крови провоспалительных (IL-1β, TNF-α, IL-6) и противовоспалительных (IL-10) цитокинов.
Результаты. Через 3–7 суток после повреждения наблюдалось обильное серозно-гнойное раневое отделяемое, выраженный локальный отек тканей без изменений площади раневого дефекта. В сыворотке крови отмечалось повышение уровня миоглобина (в 2,2–2,6 раза, p<0,05) и калия (на 29,3%, p<0,05), существенное увеличение циркулирующих провоспалительных цитокинов преимущественно за счет IL-1β. Фаза регенерации и образования грануляционной ткани (14 сут.) характеризовалась сокращением площади раны (на 24%, p<0,05), снижением объема раневого отделяемого, отека мягких тканей зоны повреждения. Уровень сывороточного миоглобина снижался, оставаясь в 1,6–2,2 раза (p<0,05) выше значений у интактных крыс. Содержание провоспалительных цитокинов в сыворотке крови уменьшалось, оставаясь достоверно выше исходных значений. Наибольшее снижение отмечено при оценке уровня IL-6 (на 25%, p<0,05). В фазу эпителизации и реорганизации рубца (28 сут.) на поверхности раны располагался небольшой струп. Содержание сывороточного IL-1β оставалось на 34,2% (p<0,05) выше значений интактных животных на фоне нормализации уровня циркулирующих IL-6 и TNF-α. Концентрация IL-10 достигала максимальных значений относительно контроля (в 3,9 раза, p<0,05) к исходу 14 сут. после травмы с последующим снижением (в 2,3 раза, p<0,05) к периоду формирования рубца.
Заключение. При экспериментальной взрывной ране мягких тканей конечности у крыс происходит разрушение мягких тканей с формированием дисбаланса провоспалительных и противовоспалительных цитокинов на протяжении всех фаз раневого процесса.

17-22 45
Аннотация

Цель. Оценка уровня TGF-β1 в сыворотке крови, ткани опухоли и лимфатических узлов у пациентов с новообразованиями толстого кишечника.
Материалы и методы. Исследование выполнено на базе ГУЗ «Забайкальский краевой онкологический диспансер», г. Чита, включало 44 пациента с колоректальным раком, а также 25 больных с доброкачественными новообразованиями толстой кишки, проходивших лечение в период с 2019 по 2020 гг. Контрольная группа включала 25 пациентов, проходивших лечение (пластика колостомы) в ГУЗ «Краевая клиническая больница» г. Чита. Концентрацию TGF-β1 определяли в сыворотке крови, в супернатанте гомогената ткани опухоли и лимфатических узлов с помощью метода проточной цитофлуометрии на анализаторе CytoFlex LX (Beckman Coulter, США), используя набор для мультиплексного анализа LEGENDplex™ HU (Immune Checkpoint, США).
Результаты. Установлено, что уровень TGF-β1 в сыворотке крови у пациентов с раком толстой кишки был меньше в 1,38 [1,38; 1,50] раза по сравнению с группой контроля. Концентрация TGF-β1 в сыворотке крови у больных с раком толстой кишки ниже по отношению к группе пациентов с доброкачественными новообразованиями толстого кишечника в 1,58 [1,23; 2,01] раза. Показано, что уровень TGF-β1 в опухолевой ткани у пациентов с раком толстой кишки больше в 5,91 [3,86; 7,81] раза, чем в группе контроля. При сравнении концентрации TGF-β1 у пациентов с раком толстой кишки и больными с доброкачественными новообразованиями толстого кишечника, статистических различий выявлено не было.
Заключение. Полученные данные демонстрируют увеличение уровня TGF-β1 в ткани опухоли у пациентов с колоректальным раком. В то же время концентрация TGF-β1 в сыворотке крови у больных с раком толстой кишки ниже чем в контрольной группе.

23-30 49
Аннотация

Цель. Разработать модель асептического некроза головки бедренной кости на крысах породы Вистар в соответствие с современными представлениями о патогенезе болезни Легга-Кальве-Пертеса.
Материалы и методы. Проведена хирургическая индукция асептического некроза головки бедренной кости 8 крысам линии Вистар. Наблюдение за животными проводилось в течение 8 недель. Для достижения манифестации асептического некроза под общим ингаляционным наркозом раствором изофлюрана выполнялся хирургический доступ длинной до 3 см по наружной поверхности бедра, в проекции тазобедренного сустава. Распатором производилась круговая отслойка с последующим иссечением надкостницы в проксимальной трети бедренной кости. Вокруг шейки бедренной кости накладывалась плотная лигатура из викрила для создания очага гипоперфузии головки бедренной кости. В полость тазобедренного сустава вводилось 1,5 мл 2% раствора реополиглюкина, что увеличивало внутрисуставное давление. Послойно накладывались швы на рану.
Результаты. Предлагаемая модель хирургической индукции асептического некроза включает два основных компонента патогенеза болезни Легга-Кальве-Пертеса: увеличение внутрисуставного давления на фоне дефицита перфузии головки бедренной кости. Во всех исследуемых случаях (100%) удалось достичь манифестации асептического некроза головки бедренной кости, что подтверждено результатами клинического, рентгенологического, гистологического исследований. В целом картина изменений со стороны проксимального отдела бедренной кости через 8 недель после хирургического вмешательства соответствовала стадии импрессионного перелома.
Заключение. Представленная модель формирования асептического некроза головки бедренной кости соответствует современным представлениям о патогенезе болезни Легга-Кальве-Пертеса и может быть использована в экспериментальных исследованиях.

31-39 55
Аннотация

Цель исследования. Совершенствование эпидемиологического надзора за ВУИ новорожденных в условиях перинатального центра.
Материалы и методы. В описательно-оценочное динамическое эпидемиологическое исследование в виде оперативного и ретроспективного эпидемиологического анализа, проведенное в ГБУЗ ТО «Перинатальный центр» (г. Тюмень), были включены 646 новорожденных детей, из них 310 с клинически установленным диагнозом ВУИ и 336 без признаков установленного диагноза ВУИ. Случаи и контрольные группы были отобраны с использованием метода систематической выборки. С целью выявления значимых предикторов развития ВУИ использовали многофакторный логистический регрессионный анализ с расчетом отношения шансов и 95% доверительного интервала. Для оценки прогностической значимости шкалы и нахождения порогового балла использовали ROC-анализ.
Результаты. При изучении отягощённого акушерского анамнеза у беременных, родивших детей с установленным диагнозом ВУИ и без установленного диагноза ВУИ, но находящихся на лечении в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных, существенное влияние на развитие ВУИ у плода имело наличие в анамнезе матери абортов, инфекций мочевыводящих путей, преждевременных родов предшествующей беременности, кольпита, вагинита, лейкоцитоза, увеличение С-реактивного белка, анемии и нарушение кровоснабжения плода. Методом пошагового отбора выделены 7 предикторов ВУИ плода с включением в окончательную модель показателей, ассоциирующихся с ВУИ: лейкоцитоз в период беременности, патологические изменения околоплодных вод, анемия в период беременности, преждевременные роды, осложнения у плода, связанные с внутриутробным нарушением кровоснабжения, респираторный дистресс-синдром у новорожденного, и признаки поражения центральной нервной системы у новорожденного. На основании выявленных параметров разработана модель шкалы для постановки диагноза ВУИ новорожденных. Чувствительность шкалы – 87,7%, специфичность – 83,9%.
Заключение. Использование в акушерской и перинатальной практике предложенной модели шкалы для постановки диагноза ВУИ позволит осуществить более точную диагностику ВУИ и своевременное дифференцирование диагноза ИСМП новорожденных.

40-45 43
Аннотация

Высокая специфичность действия бактериофагов, которая носит видовой или штаммовый характер, делает актуальным определение фагочувствительности бактерий в конкретном регионе при различных патологиях и состояниях, в частности при микроэкологических нарушениях.
Цель. Изучение литической активности специфических бактериофагов в отношении клебсиелл, протеев и золотистых стафилококков, выделенных из кишечника детей при нарушениях микробиоты.
Материалы и методы. Изучали фагочувствительность 315 условно-патогенных микроорганизмов, выделенных из кишечника при микроэкологических нарушениях у 300 детей города Кемерово до 4 лет: 120 штаммов клебсиелл, 70 штаммов протеев и 125 штаммов Staphylococcus aureus. Использовали «Бактериофаг клебсиелл поливалентный очищенный», «Бактериофаг протейный», «Бактериофаг стафилококковый (АО «НПО «Микроген»). Литическую активность бактериофагов изучали капельным методом на среде Мюллера-Хинтона по наличию зоны лизиса бактериальной культуры в месте нанесения бактериофага.
Результаты. Установлена низкая чувствительность культур к действию специфических бактериофагов, которые лизировали 37,5% штаммов клебсиелл и 41,4% штаммов протеев. Доля чувствительных к фагу Staphylococcus aureus составила 78,4%. Клебсиеллезный бактериофаг лизировал 56,7% штаммов Klebsiella pneumoniae и 18,3% Klebsiella oxytoca (χ2 =4,71, df=1, p=0,03). Протейный бактериофаг вызывал лизис 52% штаммов Proteus vulgaris и 35,6% Proteus mirabilis (χ2 =5,52, df=1, p=0,04). Установлено снижение литической активности фагов ко всем исследуемым видам условно-патогенных бактерий по мере усугубления дисбиотических нарушений микробиома.
Заключение. Микроорганизмы рода Klebsiella и Proteus, выделенные при нарушениях кишечного микробиома, характеризуются низкой чувствительностью к коммерческим бактериофагам.
Чувствительность условно-патогенных бактерий к специфическим бактериофагам снижается по мере усугубления микроэкологических нарушений.

46-53 38
Аннотация

Цель. Изучение влияния антиоксиданта этилметилгидроксипиридина сукцината на эффективность лечения крауроза (склероатрофического лихена) вульвы методом фотодинамический терапии (ФДТ).
Материалы и методы. 90 пациенток с краурозом вульвы были рандомизированы на 3 группы. Участницы из первой группы получали ФДТ с последующим назначением антиоксиданта этилметилгидроксипиридина сукцината в течение одного месяца. Участницы из второй группы проходили только ФДТ. В третьей группе пациенткам проводился курс лазеротерапии на область промежности. Динамическая оценка клинических проявлений крауроза проводилась до и после лечения, а также через 1, 6 и 12 месяцев после завершения терапии. Для оценки степени выраженности зуда вульвы применялась визуально-аналоговая шкала (ВАШ), с целью определения активности крауроза выполнялся подсчет LS-A-индекса, для описания площади поражения вульвы краурозом использовался LS-S-индекс.
Результаты. В ходе исследования ФДТ продемонстрировала большую терапевтическую эффективность при краурозе вульвы в сравнении с лазеротерапией. Включение этилметилгидроксипиридина сукцината в лечение позволило улучшить результаты ФДТ. На фоне комбинированной антиоксидантной и фотодинамической терапии ремиссия зуда вульвы в течение 12 месяцев была достигнута у 73% пациенток, при ФДТ аналогичный исход наблюдался у 47% участниц (F = 10,545; р = 0,042). У женщин из первой группы зуд купировался быстрее: через месяц после лечения интенсивность зуда по ВАШ составила 2 балла, в то время как в группе ФДТ – 4,5 балла (p<0,001). Эпителизация вульвы после ФДТ у пациенток, принимавших антиоксидант, происходила раньше, чем в группе сравнения (за 48±5 дней против 54±3 дней, p<0,001). Распространенность и активность кожного процесса в течение 12 месяцев наблюдения у женщин, получавших комбинированную терапию, были значимо меньше: LS-S-индекс составил 1 балл против 3 баллов в группе ФДТ (p<0,001), LS-A-индекс составил 4 балла против 6,5 баллов в группе ФДТ (p = 0,004).
Заключение. Метод комбинированной фотодинамической и антиоксидантной терапии с использованием этилметилгидроксипиридина сукцината продемонстрировал хорошую эффективность в отношение крауроза вульвы и может быть рекомендован для лечения пациенток с данной патологией.

ОБЗОРНЫЕ СТАТЬИ 

54-63 101
Аннотация

Антибиотикорезистентность является актуальной проблемой современной медицины в связи с распространением штаммов микроорганизмов с множественной лекарственной устойчивостью. До сих пор продолжается поиск альтернативных способов лечения инфекционных заболеваний, вызванных бактериями. Один из таких подходов, вызывающий значительный интерес, − фаготерапия, в которой бактериофаги используются в качестве действующего вещества. Фаги являются селективными агентами, проявляющими литическую активность в отношении конкретных бактериальных штаммов, в отличие от антибиотиков, большинство из которых обладает широким спектром действия. Выделение природного фага − многоэтапный, кропотливый и трудоемкий процесс, при этом физиология полученных фагов часто плохо изучена, что может приводить к различным несоответствиям на протяжении производства и создания продукта несоответствующего качества. Разработка биотехнологических методов позволяет в настоящее время расширить возможности фаговой терапии за счёт создания биоинженерных бактериофагов. Проведенные исследования по использованию таких фагов в лечении инфекций, вызванных бактериями с множественной устойчивостью к лекарственным препаратам, показали, что фаговая терапия может быть эффективной и как альтернатива, и как дополнение при антибиотикотерапии. Преимущество генномодифицированных фагов – это, в первую очередь, возможность получения бактериофагов с измененным, расширенным спектром литической активности. Примененные модификации позволят разработать фаги, нацеленные на гены антибиотикорезистентности, такие как эфлюксные насосы; для использования в сочетании с антибиотиками для усиления бактерицидной активности; а также фаги, обладающие низкой иммуногенностью (путем нахождения мутаций и модификаций, уменьшающих либо скорость элиминации фагов при участии ретикулоэндотелиальной системы, либо объем бактериального лизиса).

Создание различных вариантов бактериофагов с уникальными характеристиками даст возможность преодолеть имеющиеся недостатки, которыми обладают природные бактериофаги, для активного внедрения их в профилактику и терапию бактериальных заболеваний. Приведены описания проводимых в мире исследований в области разработки и получения бактериофагов с модифицированными свойствами. Показана эффективность данного подхода для лечения инфекций, вызванных полирезистентными возбудителями, а также перспективность дальнейшей работы в этом направлении.

64-73 36
Аннотация

Острая церебральная недостаточность (ОЦН) – критическое состояние, обусловленное утратой организмом высшей и базовой нервной деятельности, а также нейрональной регуляции деятельности жизненно важных органов и систем. Наряду с клиническими и лабораторными проявлениями повреждения головного мозга, острая церебральная недостаточность сопровождается и проявлениями со стороны жизненно важных органов и систем организма, что способно значимо осложнить течение критического состояния. В обзоре представлены современные сведения о частоте, патофизиологии, клинической картине вторичных органных повреждений дыхательной, сердечно-сосудистой, мочевыводящей, иммунной систем, желудочно-кишечного тракта и системы гемостаза при ОЦН, а также их профилактике и терапии. Отягощать течение ОЦН может и комплекс нейрогенных эндокринных расстройств, включающих гипопитуитаризм и нарушение секреции антидиуретического гормона с тяжелыми нарушениями водно-электролитного баланса. Гнойно-септические осложнения в виде застойной пневмонии, вентрикулита и осложненных пролежней требуют проведения комплекса мер, направленных на профилактику и терапию данных осложнений. Острая церебральная недостаточность является жизнеугрожающим состоянием, сопровождающимся «нейрогенной» полиорганной недостаточностью, развитие которой отягощает течение заболевания и повышает риски неблагоприятного исхода. «Нейрогенная» органная дисфункция требует от клиницистов проведения базового мониторинга витальных параметров, комплекса мер профилактики и терапии нейрогенных осложнений.

74-84 1287
Аннотация

Одним из приоритетных направлений современной медицины является повышение эффективности лечения COVID-19, являющегося причиной тяжелых осложнений, часто обусловливающих летальный исход. С учетом патофизиологических особенностей заболевания, характеризующегося частым наличием гипериммунного ответа на патоген, определённый потенциал в этом плане заложен в средствах иммуносупрессивного действия (СИСД). Наиболее перспективными из них признаны иммунобиологические препараты, обладающие прецизионным иммуносупрессивным действием, к которым относятся моноклональные антитела (МКАТ). Однако появились единичные работы, предлагающие использование цитостатиков, в том числе и в ингаляционном виде, от применения которых с целью лечения воспаления дыхательных путей (ДП), как хорошо известно, отказались еще в 1990-е годы в силу их малой эффективности и сопряженности с целым рядом грозных побочных эффектов. Определение целесообразности использования данной группы препаратов с современных позиций – цель обзора. Рассмотрены возможности и некоторых других СИСД, в том числе и иммунобиологических препаратов, составляющих тренд в современной медицине. Дан анализ эффективности воздействия различных подгрупп СИСД, в том числе и при ингаляционном их введении в ДП. Отражены методы и подходы их использования, преимущества и недостатки, оценка целесообразности и перспективы их применения. Эффективность цитостатиков и ингибиторов кальциневрина при лечении воспаления ДП при COVID-19 остаётся не подтвержденной и бесперспективной. Перспективными средствами в этом плане являются биологические препараты, включая моноклональные антитела и средства пуринергической регуляции.

ЛЕКЦИИ 

85-96 36
Аннотация

Числовые аномалии кариотипа являются следствием геномных мутаций. В отличие от генных
и хромосомных аномалий, геномные мутации не приводят к нарушению структуры ДНК или хромосом. Причиной числовых изменений кариотипа является нарушение механизма расхождения хромосом в ходе мейоза или митоза. Как и прочие мутации, геномные мутации являются естественным механизмом повышения генетического разнообразия у потомства. При этом у человека обычно наблюдаются негативные эффекты любых численных отклонений от нормы, по этой причине цитогенетическое исследование анеуплоидий является важным диагностическим инструментом в медицинской генетике.
Изменение числа половых хромосом обычно не является летальным. Спектр выявляемых отклонений у носителя – от непостоянных нарушений репродукции при нормальном фенотипе до пороков развития некоторых внутренних органов, бесплодия и тяжелых интеллектуальных нарушений. Анеуплоидии аутосом всегда несут угрозу жизни и здоровью. Совместимыми с живорождением являются только аутосомные трисомии по 13, 18, 21 и 22 хромосомам, имеются единичные сообщения о рождении детей с полиплоидиями. При этом прогноз жизни относительно благоприятный только в случае с трисомией 21, приводящей к формированию синдрома Дауна. Прочие анеуплоидии обычно приводят к спонтанному прерыванию беременности в ранние сроки и регистрируются в образцах абортного материала.
В связи с этим цитогенетический анализ хромосомных анеуплоидий применяется для установления генетических причин аномалий и пороков развития в постнатальном периоде, задержки речевого и психомоторного развития, нарушения репродукции у взрослых. Особое значение имеет цитогенетический анализ кариотипа эмбрионов в пренатальном периоде. В предлагаемой лекции анализируется механизм формирования геномных мутаций и их разнообразие. Рассматриваются возможные медицинские последствия наличия различных типов анеуплоидий. Вниманию читателя предлагаются синдромы, связанные с изменением числа хромосом в кариотипе. Описание иллюстрируется реальными изображениями кариотипов пациентов.
Лекция ориентирована, прежде всего, на студентов медико-биологических специальностей, молодых специалистов, планирующих использовать в своей практической деятельности цитогенетические методы исследований, и врачей, сталкивающихся с необходимостью анализировать и интерпретировать результаты цитогенетического анализа. Для усвоения обсуждаемого материала рекомендуется ознакомление с предыдущей лекцией цикла.

КЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИ 

97-100 29
Аннотация

Цель. Демонстрация редкого клинического случая хирургического лечения рецидивной ущемлённой грыжи купола диафрагмы на фоне сильного продолжительного кашля после аутопластики врождённой грыжи тридцатилетней давности.
Материалы и методы. Представлены клинические данные и результаты лучевых методов обследования больной, характер выполненной герниопротезирующей операции при ущемлении в грыжевых воротах толстой кишки, большого сальника и 4а сегмента печени.
Результаты. При сохранённой жизнеспособности кишки больной выполнена протезирующая герниопластика дефекта 10 на 8 см. в куполе диафрагмы с благоприятным исходом.
Заключение. При значительных нагрузках на дыхательные мышцы возможно после аутопластики врождённой грыжи купола диафрагмы дальнейшее расслоение её недоразвитых мышечно-апоневротических тканей с формированием грыжевого выпячивания. На фоне рецидива оперированной врождённой грыжи купола диафрагмы с ущемлением кишки предметом выбора у взрослого является лапаротомный доступ с протезирующей герниопластикой грыжевых ворот.



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2500-0764 (Print)
ISSN 2542-0941 (Online)