Когнитивная дисфункция у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени

Цель. Изучить показатели нейродинамики как маркера когнитивных нарушений при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Материалы и методы. Пациентам с диагнозом НАЖБП (n = 40), установленном на основании ультразвукового исследования печени, наличия одного из факторов кардиометаболического риска (ожирение и дислипидемия) и исключения других причин развития стеатоза печени (алкогольное, лекарственное поражение, воздействие токсинов окружающей среды, причины, связанные с питанием/проблемами со стороны кишечника, эндокринные нарушения, моногенные заболевания), проводилось лабораторное обследование, включающее общий анализ крови, биохимический анализ крови (билирубин, аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза (ЩФ), гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ), липидограмма, глюкоза, креатинин, мочевина, общий белок и белковые фракции сыворотки крови, протромбиновый индекс (ПТИ). С целью уточнения степени фиброза использовался неинвазивный индекс фиброза-4 (FIB-4, Fibrosis-4 index). Для исключения злоупотребления алкоголем проведено тестирование c помощью опросника «The Alcohol Use Disorders Identification Test» (AUDIT). Кроме этого, для исключения наличия печеночной энцефалопатии проведен тест Рейтана (тест на цифровую последовательность). Все пациенты были протестированы по опроснику MMSE («Mini-Mental State Examination») c целью выявления деменции и преддементных когнитивных нарушений. Для исследования когнитивных функций использовался программно-аппаратный комплекс Status PF для персонального компьютера типа IBM, совместимый с адаптером регистрации реакций, разработанный на базе Кемеровского государственного университета. Изучались показатели нейродинамики, включающие определение времени сложной зрительно-моторной реакции (СЗМР) и реакцию на движущийся объект (РДО). Контрольную группу составили 30 практически здоровых добровольцев, сопоставимых по полу и возрасту. Результаты. Выявлено, что у пациентов с НАЖБП без значимого фиброза и биохимических маркеров воспаления имеются изменения показателей нейродинамики, по сравнению с контрольной группой, преобладают процессы торможения в центральной нервной системе. Заключение. Пациенты с НАЖБП имеют когнитивный дефицит, не обусловленный синдромом цитолиза и печеночной энцефалопатией. Изменения в функционировании центральной нервной системы при стеатозе печени являются отражением сложного многофакторного патогенеза основного заболевания и требуют дальнейшего изучения

1. Российское общество по изучению печени. Неалкогольная жировая болезнь печени. Клинические рекомендации (одобрены Минздравом России). М., 2024. Ссылка активна на 28.12.2024. https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/748_2.

2. Ливзан М.А., Сыровенко М.И., Кролевец Т.С. Неалкогольная жировая болезнь печени и женское здоровье. РМЖ. Медицинское обозрение. 2023;7(5):310–317. https://doi.org/10.32364/2587-6821-2023-7-5-9

3. Colognesi M., Gabbia D., De Martin S. Depression and Cognitive Impairment-Extrahepatic Manifestations of NAFLD and NASH. Biomedicines. 2020;8(7):229. https://doi.org/10.3390/biomedicines8070229

4. Celikbilek A., Celikbilek M., Bozkurt G. Cognitive assessment of patients with nonalcoholic fatty liver disease. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2018;30(8):944–950. https://doi.org/10.1097/MEG.0000000000001131

5. Weinstein G., Davis-Plourde K., Himali J.J., Zelber-Sagi S., Beiser A.S., Seshadri S. Non-alcoholic fatty liver disease, liver fibrosis score and cognitive function in middle-aged adults: The Framingham Study. Liver Int. 2019;39(9):1713–1721. https://doi.org/10.1111/liv.14161

6. Kjærgaard K., Daugaard Mikkelsen A.C., Landau A.M., Eriksen P.L., Hamilton-Dutoit S., Magnusson N.E. et al. Cognitive dysfunction in early experimental metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease is associated with systemic inflammation and neuroinflammation. JHEP Rep. 2023;6(3):100992. https://doi.org/10.1016/j.jhepr.2023.100992

7. Hadjihambi A., Konstantinou C., Klohs J., Monsorno K., Le Guennec A., Donnelly C. et al. Partial MCT1 invalidation protects against diet-induced non-alcoholic fatty liver disease and the associated brain dysfunction. J. Hepatol. 2023;78(1):180–190. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2022.08.008

8. Mohammed S.K., Magdy Y.M., El-Waseef D.A., Nabih E.S., Hamouda M.A., El-Kharashi O.A. Modulation of hippocampal TLR4/BDNF signal pathway using probiotics is a step closer towards treating cognitive impairment in NASH model. Physiol. Behav. 2020;214:112762. https://doi.org/10.1016/j.physbeh.2019.112762

9. Ferslew B.C., Xie G., Johnston C.K., Su M., Stewart P.W., Jia W. et al. Altered Bile Acid Metabolome in Patients with Nonalcoholic Steatohepatitis. Dig. Dis. Sci. 2015;60(11):3318–3328. https://doi.org/10.1007/s10620-015-3776-8

10. Ren Z.L., Li C.X., Ma C.Y., Chen D., Chen J.H., Xu W.X. et al. Linking Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Brain Disease: Focusing on Bile Acid Signaling. Int. J. Mol. Sci. 2022;23(21):13045. https://doi.org/10.3390/ijms232113045

11. Estrada L.D., Ahumada P., Cabrera D., Arab J.P. Liver Dysfunction as a Novel Player in Alzheimer's Progression: Looking Outside the Brain. Front. Aging Neurosci. 2019;11:174. https://doi.org/10.3389/fnagi.2019.00174

12. Wang L., Sang B., Zheng Z. Risk of dementia or cognitive impairment in non-alcoholic fatty liver disease: A systematic review and metaanalysis. Front. Aging Neurosci. 2022;14:985109. https://doi.org/10.3389/fnagi.2022.985109

13. Miao Y., Zhang B., Sun X., Ma X., Fang D., Zhang W. et al. The Presence and Severity of NAFLD are Associated With Cognitive Impairment and Hippocampal Damage. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2023;108(12):3239– 3249. https://doi.org/10.1210/clinem/dgad352

14. Репин Д.С., Дегтярев Н.В., Петухов И.В. Микропроцессорный комплекс оценки времени реакции человека на движущийся объект. Фундаментальные исследования. 2011;(8-1):167–171.