Биохимические показатели крови у беременных женщин в норме и при хромосомной патологии плода

Цель. Анализ некоторых статистических характеристик, описывающих уровень сывороточных маркеров β-ХГЧ и РАРР-А в крови женщин, беременных плодом без хромосомных аномалий и при наличии у плода трисомии по 21-й или 18-й хромосомам.

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ биохимических показателей крови 1214 женщин, ранее проходивших обследования в рамках пренатального скрининга 1 триместра беременности. Все случаи были сгруппированы в зависимости от генетического статуса плода: с нормальным кариотипом, с трисомией по 21-й хромосоме, с трисомией по 18-й хромосоме.

Концентрации сывороточных маркеров β-ХГЧ и РАРР-А у обследуемых устанавливались с использованием автоматического анализатора AutoDELFIA. Цитогенетическое исследование проводилось пренатально (в случае высокого риска хромосомной патологии плода) и постнатально (при выявлении признаков хромосомной патологии у новорожденного). В ходе статистического анализа рассчитывались выборочные показатели. Сравнение групп проводилось с использованием непараметрических методов на основе расчета критерия χ2 после предварительной группировки данных. Отличия считали статистически значимыми при уровне p<0,05. Силу установленных тенденций оценивали путем расчета величины отношения шансов с соответствующим 95% доверительным интервалом.

Результаты. У большинства обследованных, имевших плод с трисомией-21, наблюдалось повышение содержания β-ХГЧ относительно нормы. При трисомии плода по 18-й хромосоме концентрация маркера в сыворотке крови беременной снижалась в 95,5% случаев. При хромосомной патологии плода уровень РАРР-А в крови беременных снижался относительно нормы. Так, доля образцов со сниженной вдвое концентрацией РАРР-А составила 52,4% и 88,6% в группах с трисомией-21 и трисомией-18 соответственно.

Заключение. Уровень сывороточных маркеров b-ХГЧ и РАРР-А у беременных является чувствительным индикатором хромосомной патологии плода. При трисомии по 21-й хромосоме наблюдается повышение содержания b-ХГЧ и снижение уровня РАРР-А в крови пациентки. При трисомии плода по хромосоме 18 оба показателя демонстрируют тенденцию к снижению относительно нормы.

1. Филиппов О.С., Андреева Е.Н., Голошубов П.А., Калашникова Е.А., Одегова Н.О., Жученко Л.А. Современный пренатальный скрининг на врожденные пороки развития и хромосомные аномалии в Российской Федерации. Результаты Аудита-2017. Медицинская генетика. 2017;16(11):7-10.

2. Шавалиев Р.Ф., Яфарова С. Ш., Волгина С. Я. Профилактика редких болезней: современные аспекты и новые вызовы. Российский педиатрический журнал. 2017;20(4):226-232. http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2017-20(4)–226-232

3. Nicolaides KH. Screening for fetal aneuploidies at 11 to 13 weeks. Prenat Diagn. 2011;31(1):7-15. https://doi.org/10.1002/pd.2637

4. Goel N, Morris JK, Tucker D, de Walle HEK, Bakker MK. Trisomy 13 and 18 – prevalence and mortality – a multi-registry population based analysis. Am J Med Genet A. 2019;179(12):2382-2392. http://doi.org/10.1002/ajmg.a.61365

5. Волков А.Н., Рытенкова О.И. Цитогенетические методы в практике современных медико-биологических исследований. ЧАСТЬ III: числовые аномалии кариотипа человека. Фундаментальная и клиническая медицина. 2022;7(3):85-96. https://doi.org/10.23946/2500-0764-2022-7-3-85-96

6. Bull MJ. Down syndrome. N Engl J Med. 2020; 382(24):2344-2352. http://doi.org/10.1056/NEJMra1706537

7. Волков А.Н., Рытенкова О.И., Бабарыкина Т.А., Лысенко Д.И. Цитогенетическая диагностика хромосомных аномалий при неразвивающейся беременности. Клиническая лабораторная диагностика. 2017;62(9):553-556.

8. Волков А.Н., Начева Л.В. Случай гипертриплоидии у абортуса при неразвивающейся беременности. Фундаментальная и клиническая медицина. 2020;5(1):99-102. https://doi.org/10.23946/25000764-2020-5-1-99-102

9. Wright D, Syngelaki A, Bradbury I, Akolekar R, Nicolaides KH. First-trimester screening for trisomies 21, 18 and 13 by ultrasound and biochemical testing. Fetal Diagnosis and Therapy. 2014;35(2):118126. 1. Filippov OS, Andreeva EN, Goloshubov PA, Kalashnikova EA, Odegova NO, Zhuchenko LA. Мodern prenatal screening for congenital malformations and chromosomal abnormalities in the Russian Federation. Results of the Audit-2017. Medical Genetics. 2017;16(11): 7-10. (In Russ).

10. Shavaliev RF, Yafarova SSh, Volgina SYa. Prevention of orphan diseases: contemporary aspects and new challenges. Russian Pediatric Journal. 2017;20(4):226-232. (In Russ). http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2017-20(4)–226-232

11. Nicolaides KH. Screening for fetal aneuploidies at 11 to 13 weeks. Prenat Diagn. 2011;31(1):7-15. https://doi.org/10.1002/pd.2637

12. Goel N, Morris JK, Tucker D, de Walle HEK, Bakker MK. Trisomy 13 and 18 – prevalence and mortality – a multi-registry population based analysis. Am J Med Genet A. 2019;179(12):2382-2392. http://doi.org/10.1002/ajmg.a.61365

13. Volkov AN, Rytenkova OI. Cytogenetic techniques in current biomedical research. PART III: numerical alterations of human karyotype. Fundamental and Clinical Medicine. 2022;7(3):85-96. (In Russ). https://doi.org/10.23946/2500-0764-2022-7-3-85-96

14. Bull MJ. Down syndrome. N Engl J Med. 2020; 382(24):23442352. http://doi.org/10.1056/NEJMra1706537

15. Volkov AN, Rytenkova OI, Babarykina TA, Lysenko DI. The cytogenetic diagnostic of chromosome anomalies under non-developing pregnancy. Russian Clinical Laboratory Diagnostics. 2017;62(9):553-556. (In Russ).

16. Volkov AN, Nacheva LV. Нypertriploidy as a cause of early embryonic arrest. Fundamental and Clinical Medicine. 2020;5(1):99-102. (In Russ). https://doi.org/10.23946/2500-0764-2020-5-1-99-102

17. Wright D, Syngelaki A, Bradbury I, Akolekar R, Nicolaides KH. First-trimester screening for trisomies 21, 18 and 13 by ultrasound and biochemical testing. Fetal Diagnosis and Therapy. 2014;35(2):118-126. doi:10.1159/000357430

18. Wald NJ, Bestwick JP, Huttly WJ. Improvements in antenatal screening for Down’s syndrome J Med Screen. 2013;20(1):7-14 http://doi.org/10.1177/0969141313476496

19. Kagan KO, Sonek J, Kozlowski P. Antenatal screening for chromosomal abnormalities. Arch Gynecol Obstet. 2022;305(4):825-835. http://doi.org/10.1007/s00404-022-06477-5

20. Donovan BM, Nidey NL, Jasper EA, Robinson JG, Bao W, Saftlas AF. First trimester prenatal screening biomarkers and gestational diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis. PLoS ONE. 2018;13(7):e0201319. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0201319

21. Huang T, Bedford HM, Rashid S, Rasasakaram E, Priston M, MakTam E, Gibbons C, Meschino WS, Cuckle H, Mei-Dan E. Modifi multiple marker aneuploidy screening as a primary screening test for preeclampsia. BMC Pregnancy Childbirth. 2022;22(1):190. https://doi.org/10.1186/s12884-022-04514-4

22. Antsaklis P, Fasoulakis Z, Theodora M. Association of low maternal pregnancy-associated plasma protein A with adverse perinatal outcome. Cureus. 2019;11(6):e4912. https://doi.org/10.7759/cureus.4912

23. Luewan S, Teja-intr M, Sirichotiyakul S, Tongsong T Low maternal serum pregnancy-associated plasma protein-A as a risk factor of preeclampsia. Singapore Med J. 2018;59(1):55-59. doi: 10.11622/smedj.2017034

24. Wald NJ, Bestwick JP, Huttly WJ. Improvements in antenatal screening for Down’s syndrome J Med Screen. 2013;20(1):7-14 http://doi.org/10.1177/0969141313476496

25. Kagan KO, Sonek J, Kozlowski P. Antenatal screening for chromosomal abnormalities. Arch Gynecol Obstet. 2022;305(4):825-835. http://doi.org/10.1007/s00404-022-06477-5

26. Donovan BM, Nidey NL, Jasper EA, Robinson JG, Bao W, Saftlas AF. First trimester prenatal screening biomarkers and gestational diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis. PLoS ONE. 2018;13(7):e0201319. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0201319

27. Huang T, Bedford HM, Rashid S, Rasasakaram E, Priston M, MakTam E, Gibbons C, Meschino WS, Cuckle H, Mei-Dan E. Modifi multiple marker aneuploidy screening as a primary screening test for preeclampsia. BMC Pregnancy Childbirth. 2022;22(1):190. https://doi.org/10.1186/s12884-022-04514-4

28. Antsaklis P, Fasoulakis Z, Theodora M. Association of low maternal pregnancy-associated plasma protein A with adverse perinatal outcome. Cureus. 2019;11(6):e4912. https://doi.org/10.7759/cureus.4912

29. Luewan S, Teja-intr M, Sirichotiyakul S, Tongsong T Low maternal serum pregnancy-associated plasma protein-A as a risk factor of preeclampsia. Singapore Med J. 2018;59(1):55-59. https://doi.org/10.11622/smedj.2017034