Гестационный сахарный диабет и гипотиреоз: две стороны одной проблемы

Цель. Систематический обзор общих факторов риска, прогностических маркеров гестационного сахарного диабета (ГСД) и гипотиреоза (ГТ), а также материнских и перинатальных осложнений при данных заболеваниях.
Основные положения. Обзор включает данные зарубежных и отечественных публикаций в базах PubMed, Medline за последние 6 лет в области патогенеза, формирования материнских и перинатальных осложнений ГСД и ГТ. Обобщены прогностические и диагностические маркеры данных расстройств (метаболические, генетические и иммунные), отражающие их патогенетическую общность. Так, общим фактором риска для обоих заболеваний является ожирение, для которого характерна прегестационная инсулинорезистентность, а также метавоспаление с развитием окислительного стресса. Неожиданные данные были обнаружены в отношении роли антител к рецептору тиреотропного гормона (ТТГ) в снижении риска ГСД. Весьма контраверсионные результаты показали исследования о патогенезе преэклампсии (ПЭ) у пациенток с ГСД и ГТ. Однако большинство исследователей сходятся во мнении, что как ГТ, так и ГСД признаётся фактором риска развития ПЭ, а также увеличивает долю тяжёлых форм. Несомненна роль снижения антиоксидантной ёмкости и длительной стимуляции эндотелия повышенным уровнем ТТГ. Также указывается на гетерогенность анемического синдрома при ГСД, что требует дифференцированного подхода в отношении анемии хронических заболеваний и железодефицита.
Заключение. ГСД и ГТ являются наиболее часто встречающимися эндокринопатиями во время беременности, повышающими риск материнских и перинатальных осложнений. Общность факторов риска, а также отсутствие однозначных данных о механизмах развития ГСД при ГТ и их взаимосвязи указывают на необходимость проведения скрининга и более тщательного мониторинга пациенток с нарушением функций щитовидной железы с целью раннего выявления и коррекции гипергликемии. Актуальность дальнейших исследований, повышающих качество прогнозирования и раннего выявления ГСД при ГТ, разработки подробного алгоритма обследования этой когорты беременных не вызывают сомнений.

1. Гестационный сахарный диабет. Диагностика, лечение, акушерская тактика, послеродовое наблюдение. Клинические рекомендации. Состав.: Российская ассоциация эндокринологов, Российское общество акушеров-гинекологов. 2020. Ссылка активна на 10.03.2023. http://niiomm.ru/attachments/article/523/Гестацион-ный%20сахарный%20диабет.%20Диагностика,%20лечение,%20акушерская%20тактика,%20послеродовое%20наблюдение%20.pdf

2. International Diabetes Federation. IDF Diabetes atlas. 10 the edn. Brussels, Belgium : 2021. Ссылка активна на 10.03.2023. https://www.diabetesatlas.org

3. Wang H., Li N., Chivese T., Werfalli M., Sun H., Yuen L., Hoegfeldt C.A., Elise Powe C., Immanuel J., Karuranga S., Divakar H., Levitt N., Li C., Simmons D., Yang X.; IDF Diabetes Atlas Committee Hyperglycaemia in Pregnancy Special Interest Group. IDF Diabetes Atlas: Estimation of Global and Regional Gestational Diabetes Mellitus Prevalence for 2021 by International Association of Diabetes in Pregnancy Study Group's Criteria. Diabetes Res. Clin. Pract. 2022;183:109050. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2021.109050

4. Ortega-Contreras B., Armella A., Appel J., Mennickent D., Araya J., González M., Castro E., Obregón A.M., Lamperti L., Gutiérrez J., Guzmán-Gutiérrez E. Pathophysiological Role of Genetic Factors Associated With Gestational Diabetes Mellitus. Front. Physiol. 2022;13:769924. https://doi.org/10.3389/fphys.2022.769924

5. Song R.H., Wang B., Yao Q.M., Li Q., Jia X., Zhang J.A. The Impact of Obesity on Thyroid Autoimmunity and Dysfunction: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front. Immunol. 2019;10:2349. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02349

6. Старцева Н.М., Свиридова М.И., Учамприна В.А., Аникеев А.С., Леффад Л.М. Гестационный сахарный диабет и гипотиреоз: сочетание заболеваний. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2021;9(3):11-16. https://doi.org/10.33029/2303-9698-2021-9-3-11-16

7. Biondi B., Kahaly G.J., Robertson R.P. Thyroid Dysfunction and Diabetes Mellitus: Two Closely Associated Disorders. Endocr. Rev. 2019;40(3):789-824. https://doi.org/10.1210/er.2018-00163

8. Учамприна В.А., Боброва Е.И., Кандалина В.В., Свиридова М.И., Ульянова О.А. Гипотиреоз и гестационный сахарный диабет: есть ли связь? Российский открытый медицинский журнал. 2022;11:e0210. https://doi.org/10.15275/rusomj.2022.0210

9. Гипотиреоз. Клинические рекомендации. Российская ассоциация эндокринологов. 2021. Ссылка активна на 10.03.2023. https://diseases.medelement.com

10. Дедов И.И. Эндокринология: национальное руководство. М. : ГЭО-ТАР-Медиа, 2021. 1112 с. ISBN 978-5-9704-6054-2

11. López-Muñoz E., Mateos-Sánchez L., Mejía-Terrazas G.E., Bedwell-Cordero S.E. Hypothyroidism and isolated hypothyroxinemia in pregnancy, from physiology to the clinic. Taiwan. J. Obstet. Gynecol. 2019;58(6):757-763. https://doi.org/10.1016/j.tjog.2019.09.005

12. Блохин Н.Г., Шевченко Д.М. Гестационный сахарный диабет. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2017;4(2):61-67. https://doi.org/10.18821/2313-8726-2017-4-2-61-67

13. Plows J.F., Stanley J.L., Baker P.N., Reynolds C.M., Vickers M.H. The Pathophysiology of Gestational Diabetes Mellitus. Int. J. Mol. Sci. 2018;19(11):3342. https://doi.org/10.3390/ijms19113342

14. Modzelewski R., Stefanowicz-Rutkowska M.M., Matuszewski W., Bandurska-Stankiewicz E.M. Gestational Diabetes Mellitus-Recent Literature Review. J. Clin. Med. 2022;11(19):5736. https://doi.org/10.3390/jcm11195736

15. Mosavat M., Omar S.Z., Jamalpour S., Tan P.C. Serum Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide (GIP) and Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) in association with the Risk of Gestational Diabetes: A Prospective Case-Control Study. J. Diabetes Res. 2020;9072492. https://doi.org/10.1155/2020/9072492

16. Капустин Р.В., Оноприйчук А.Р., Аржанова О.Н., Полякова В.О., Алексеенкова Е.Н. Патофизиология плаценты и плода при сахарном диабете. Журнал акушерства и женских болезней. 2018;67(6):79-92. https://doi.org/10.17816/JOWD67679-92

17. Shahid M.M., Rahman K.M.T., Gomes R.R., Ferdous M., Ferdousi S., Zahan T. Association of gestational diabetes mellitus and thyroid status during pregnancy: a cross-sectional study in a tertiary health care center of Bangladesh. Gynecol. Endocrinol. 2021;37(4):312-314. https://doi.org/10.1080/09513590.2020.1866531

18. Sweeting A., Wong J., Murphy H.R., Ross G.P. A Clinical Update on Gestational Diabetes Mellitus. Endocr. Rev. 2022;26(43):763-793. . https://doi.org/10.1210/endrev/bnac003

19. Popova P.V., Klyushina A.A., Vasilyeva L.B., Tkachuk A.S., Vasukova E.A., Anopova A.D., Pustozerov E.A., Gorelova I.V., Kravchuk E.N., Li O., Pervunina T.M., Kostareva A.A., Grineva E.N. Association of Common Genetic Risk Variants With Gestational Diabetes Mellitus and Their Role in GDM Prediction. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2021;12:628582. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.628582

20. Dasari P., Nanda N. Pregnancies Complicated by Diabetes, Hypertension and Hypothyroidism: Role of Insulin Resistance. Int. J. Clin. Exp. Physiol. 2020;7(4):131-134. https://doi.org/10.5530/ijcep.2020.7.4.35

21. O'Malley E.G., Reynolds C.M.E., Killalea A., O'Kelly R., Sheehan S.R., Turner M.J. Maternal Obesity And Dyslipidemia Associated With Gestational Diabetes mellitus (GDM). Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2020;246:67-71. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2020.01.007

22. Епишкина-Минина А.А., Хамошина М.Б., Грабовский В.М., Старцева Н.М., Папышева О.В., Костин И.Н. Гестационный сахарный диабет: современное состояние проблемы. Акушерство и гинекология: Новости. Мнения. Обучения. 2018;S3:23-29. https://doi.org/10.24411/2303-9698-2018-13903

23. Dash P., Tiwari R., Nayak S., Jena S.K., Mangaraj M. Prevalence of Subclinical Hypothyroidism in Pregnancy and Its Association With Anti-thyroperoxidase Antibody and the Occurrence of Gestational Diabetes Mellitus. Cureus. 2022;14(1):e21087. https://doi.org/10.7759/cureus.21087

24. Wang J., Gong X.H., Peng T., Wu J.N. Association of Thyroid Function During Pregnancy With the Risk of Pre-eclampsia and Gestational Diabetes Mellitus. Endocr. Pract. 2021;27(8):819-825. https://doi.org/10.1016/j.eprac.2021.03.014

25. Leng J., Li W., Wang L., Zhang S., Liu H., Li W., Wang S., Shao P., Pan L., Wang S., Liu E. Higher thyroid-stimulating hormone levels in the first trimester are associated with gestational diabetes in a Chinese population. Diabet. Med. 2019;36(12):1679-1685. https://doi.org/10.1111/dme.14106

26. Parveen H., Durrani A.M., Ali S.M. Noor N. Association of hypothyroidism in pregnant women with hyperglycaemia. Int. J. Health Sci. Res. 2019;9(9):325-329.

27. Rawal S., Tsai M.Y., Hinkle S.N., Zhu Y., Bao W., Lin Y., Panuganti P., Albert P.S., Ma R.C.W., Zhang C. A Longitudinal Study of Thyroid Markers Across Pregnancy and the Risk of Gestational Diabetes. J. Clin. Endocrino.l Metab. 2018;103(7):2447-2456. https://doi.org/10.1210/jc.2017-02442

28. Zhang Y., Sun W., Zhu S., Huang Y., Huang Y., Gao Y., Zhang J., Yang H., Guo X. The Impact of Thyroid Function and TPOAb in the First Trimester on Pregnancy Outcomes: A Retrospective Study in Peking. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2020;105(3):dgz167. https://doi.org/10.1210/clinem/dgz167

29. Yanachkova V., Kamenov Z. The relationship between thyroid dysfunction during pregnancy and gestational diabetes mellitus. Endokrynol. Pol. 2021;72(3):226-231. https://doi.org/10.5603/EP.a2021.0016

30. Wang Y., Sun F., Wu P., Huang Y., Ye Y., Yang X., Yuan J., Liu Y., Zeng H., Wen Y., Qi X., Yang C.X., Wang Y., Liu G., Chen D., Li L., Pan X.F., Pan A. A Prospective Study of Early-pregnancy Thyroid Markers, Lipid Species, and Risk of Gestational Diabetes Mellitus. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2022;107(2):e804-e814. https://doi.org/10.1210/clinem/dgab637

31. Lee S.Y., Cabral H.J., Aschengrau A., Pearce E.N. Associations Between Maternal Thyroid Function in Pregnancy and Obstetric and Perinatal Outcomes. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2020;105(5). https://doi.org/10.1210/clinem/dgz275

32. Mallawa Kankanamalage O., Zhou Q., Li X. Understanding The Pathogenesis of Gestational Hypothyroidism. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;25(12). https://doi.org/10.3389/fendo.2021.653407

33. Виноградова О.П., Рахматуллов Ф.К., Останин М.А. Тиреоидный статус матери, как показатель развития плода. Universum: медицина и фармакология. 2021;7-8(79). https://doi.org/10.32743/UniMed.2021.79.7-8.12178

34. Han Y., Wang J., Wang X., Ouyang L., Li Y. Relationship Between Subclinical Hypothyroidism in Pregnancy and Hypertensive Disorder of Pregnancy: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front. Endocrinol (Lausanne). 2022;13:823710. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.823710

35. Banik P., Devi R.K.P., Bidya A., Tamphasana A., Agalya M., Singh L.R. Thyroid Dysfunction In Preeclampsia And Related Fetomaternal Outcomes. Int. J. Reprod. Contracept. Obstet. Gynaecol. 2019;8(5):1928-1933. https://doi.org/10.18203/2320-1770.ijrcog20191944

36. Ye W., Luo C., Huang J., Li C., Liu Z., Liu F. Gestational diabetes mellitus and adverse pregnancy outcomes: systematic review and metaanalysis. BMJ. 2022;377:e067946. https://doi.org/10.1136/bmj-2021-067946

37. Kiran Z., Sheikh A., Humayun K.N., Islam N. Neonatal Outcomes And Congenital Anomalies In Pregnancies Affected By Hypothyroidism. Ann. Med. 2021;53:1560-1568. https://doi.org/10.1080/07853890.2021.1970798

38. Mahadik K., Choudhary P., Roy P.K. Study of Thyroid Function in Pregnancy, its feto-maternal outcome; a prospective observational study. BMC Pregnancy Childbirth. 2020;20(1):769. https://doi.org/10.1186/s12884-020-03448-z

39. Lee S.Y., Cabral H.J., Aschengrau A., Pearce E.N. Associations Between Maternal Thyroid Function In Pregnancy And Obstetric And Perinatal Outcomes. J. Clin. Endocrino.l Metab. 2020;105(5):e2015-e2023. https://doi.org/10.1210/clinem/dgz275

40. Урванова Е.Ю. Частота патологии щитовидной железы у беременных с гестационным сахарным диабетом. Актуальные вопросы науки и образования: теоретические и практические аспекты: материалы междунар. научн.-практ. конф. Нефтекамск: Мир науки, 2020:148-151.

41. Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Клинические рекомендации. Состав. : РОАГ, ААР, АААР. 2021. Ссылка активна на 10.03.2023. https://diseases.medelement.com/disease/преэклампсия-эклампсия-отеки-протеинурия-и-гипер-тензивные-расстройства-во-время-беременности-в-родах-и-после-родовом-периоде-кп-рф-2021/16973

42. Mahadik K., Choudhary P., Roy P.K. Study of thyroid function in pregnancy, its feto-maternal outcome; a prospective observational study. BMC Pregnancy Childbirth. 2020;20(1):769. https://doi.org/10.1186/s12884-020-03448-z

43. Cherukuri S.V., Anuradha M., Shanmugapriya C., Debora P. Impact of maternal hypothyroidism in women with gestational diabetes mellitus and its adverse pregnancy outcomes in south indian population - a prospective study Journal of Pharmaceutical Negative Results. 2022;13(5):1551-1556. https://doi.org/10.47750/pnr.2022.13.S05.%20243

44. Barišić T., Mandić V., Vasilj A., Tiric D. Higher levels of thyrotropin in pregnancy and adverse pregnancy outcomes. J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2019;32(17):2883-2888. https://doi.org/10.1080/14767058.2018.1451509

45. Khadir F., Rahimi Z., Vaisi-Raygani A., Shakiba E., Naseri R. Gestational diabetes mellitus (gdm), hypothyroidism, and gene variants (keap1 rs11085735) in patients with preeclampsia. Rep. Biochem. Mol. Biol. 2022;11(3):493-501. https://doi.org/10.52547/rbmb.11.3.493

46. Khadir F., Rahimi Z., Vaisi-Raygani A., Shakiba E., Naseri R. Gestational Diabetes Mellitus (GDM), Hypothyroidism, and Gene Variants (Keap1 Rs11085735) in Patients with Preeclampsia. Rep. Biochem. Mol. Biol. 2022;11(3):493-501. https://doi.org/10.52547/rbmb.11.3.493

47. Abel M.H., Caspersen I.H., Sengpiel V., Jacobsson B., Meltzer H.M., Magnus P., Alexander J., Brantsæter A.L. Insufficient maternal iodine intake is associated with subfecundity, reduced foetal growth, and adverse pregnancy outcomes in the Norwegian Mother, Father and Child Cohort Study. BMC Med. 2020;18(1):211. https://doi.org/10.1186/s12916-020-01676-w

48. Businge C.B., Longo-Mbenza B., Kengne A.P. Iodine deficiency in pregnancy along a concentration gradient is associated with increased severity of preeclampsia in rural Eastern Cape, South Africa. BMC Pregnancy Childbirth. 2022;22(1):98. https://doi.org/10.1186/s12884-021-04356-6

49. Poon L.C., Shennan A., Hyett J.A., Kapur A., Hadar E., Divakar H., McAuliffe F., da Silva Costa F., von Dadelszen P., McIntyre H.D., Kihara A.B., Di Renzo G.C., Romero R., D'Alton M., Berghella V., Nicolaides K.H., Hod M. The International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) initiative on pre-eclampsia: A pragmatic guide for first-trimester screening and prevention. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2019;145 Suppl1(Suppl1):1-33. https://doi.org/10.1002/ijgo.12802

50. Епишкина-Минина А.А., Хамошина М.Б., Старцева Н.М., Дамирова С.Ф.К., Зюкина З.В., Аникеев А.С. Гестационный сахарный диабет и анемия: контраверсии патогенеза. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2020;8(3):86-93. https://doi.org/10.24411/2303-9698-2020-13914