Клинико-прогностическое значение определения предикторов дисфункции левого желудочка у пациентов без структурных изменений сердца с вентрикулярной эктопией (клинико-экспериментальное исследование)

Цель исследования. Оценка значения комплексного определения предикторов возникновения дисфункции левого желудочка у пациентов с желудочковой экстрасистолией (ЖЭ) без структурных изменений сердца для прогнозирования развития заболеваний кардиоваскулярной системы при проспективном исследовании.

Материалы и методы. Экспериментальное исследование. Проводилось моделирование ЖЭ у животных: на крысах по механизму ранней постдеполяризации (аконитиновая аритмия) и задержанной постдеполяризации (адреналиновая аритмия), на кроликах и кошках - задержанной постдеполяризации (хлоридбариевая и строфантиновая аритмии соответственно), на собаках - re-entry перекисная аритмия. При электрокардиографии (ЭКГ) помимо общепринятых параметров анализировался предэктопический интервал, его вариабельность, индекс внутреннего отклонения ЖЭ (ИВОжэ). Клиническое исследование. Наблюдалось 514 пациентов в возрасте от 16 до 34 лет (в среднем 21,2± 0,2 лет), количество ЖЭ за сутки наблюдения составило от 6157 до 37254 (в среднем 19706± 656 ЖЭ). По ЭКГ определялись те же параметры, что и при экспериментальных аритмиях, рассчитывались они отдельно для моно- и полиморфной лево- и правожелудочковых экстрасистол (ЛЖЭ и ПЖЭ). Длительность наблюдения за пациентами составила до 10 лет. Конечной точкой наблюдения было выявление или отсутствие патологии кардиоваскулярной и/ или экстракардиальных систем.

Результаты. Экспериментальное исследование. При моделировании желудочковых аритмий по механизму задержанной постдеполяризации регистрировалась полиморфная ЖЭ, ранней постдеполяризации - ранняя мономорфная ЖЭ, re-entry - ранняя и поздняя мономорфная ЛЖЭ. При моделировании перекисной и строфантиновой аритмий наблюдались достоверно большие значения QRSжэ, ИВОжэ в сравнении ЖЭ, вызванных аконитином. Клиническое исследование. У 50,97% пациентов в течение всего периода наблюдения не регистрировалась патология кардиоваскулярной и экстракардиальных систем (группа сравнения), у 7,98%, 16,73% и 2,92% - было выявлено развитие ишемической болезни сердца (ИБС), гипертонической болезни (ГБ), пролапса митрального клапана (ПМК) соответственно, а у остальных - заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В группе сравнения ЭКГ признаки мономорфной ЖЭ высоко коррелировали с аналогичными показателями при моделировании вентрикулярной эктопии по механизму ранней постдеполяризации (r = 0,92), а полиморфной - задержанной постдеполяризации, индуцированной хлоридом бария (r = 0,94), у пациентов с ИБС - re-entry (r = 0,93), ГБ и ПМК - задержанной постдеполяризации, вызванной строфантином (r = 0,92) и адреналином (r = 0,89) соответственно. У этих пациентов величины как для мономорфной, так и полиморфной ЖЭ ИВОжэ и продолжительность комплекса QRSжэ, соотношения QRSжэ/QRSср. не превышали 0,42 ед., 149 мс и 1,44 ед. соответственно. Развитие ИБС и ГБ высоко коррелировало с увеличением ИВОжэ ≥ 0,56 ед., продолжительностью комплекса QRSжэ ≥ 157 мс. Формирование ПМК ассоциировалось с продолжительностью комплекса QRSжэ ≥159 мс полиморфной ЖЭ.

Заключение. У пациентов без структурных изменений сердца с ЖЭ увеличение значений ИВОжэ и продолжительности комплекса QRSжэ, соотношения QRSжэ/QRSср. ≥ 0,43 ед., ≥ 149 мс и ≥ 1,45 ед. соответственно, определяет группу риска формирования патологии кардиоваскулярной системы. У пациентов без структурных изменений сердца с ЖЭ развитие ИБС и ГБ высоко коррелировало с ИВО-жэ ≥ 0,56 ед., продолжительностью комплекса QRSжэ ≥ 157 мс мономорфной ЛЖЭ и полиморфной ЖЭ, а ПМК - с продолжительностью комплекса QRSжэ ≥ 159 мс полиморфной ЖЭ.

1. Libby By Peter, Zipes Douglas P. Braunwald’s Heart Disease: A text-book of cardiovascular medicine. 11th ed. Elsevier Science; 2018. 5174 р.

2. Zeppenfeld K., Tfelt-Hansen J., De Riva M., Winkel B.G., Behr E.R., Blom N.A., Charron P., Corrado D., Dagres N., Chillou C., Eckardt L., Friede T., Haugaa K.H., Hocini M., Lambiase P.D., Marijon E., Merino J.L., Peichl P., Priori S.G., Reichlin T., Schulz-Menger J., Sticherling C., Tzeis S., Verstrael A., Volterrani M. 2022 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death Developed by the task force for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death of the European Society of Cardiology (ESC) Endorsed by the Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC). Europ. Heart J. 2022;43(40):3997-4126. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac262

3. Lavallaz J.F., Mezier J., Mertz L., Mannhart D., Serban T., Knecht S., Abid Q., Nguyen T.T., Kuhne M., Sticherling C., Huang H., Gold M.R., Badertscher P. Risk factors for the development of premature ventricular complex-induced cardiomyopathy: a systematic review and meta-analysis. J. Interv. Card. Electrophysiol. Published Online: 21 November 2022. https://doi.org/10.1007/s10840-022-01421-8

4. Varro A., Tomek J., Nagy N., Virag L., Passini E., Rodriguez B., Baczko I. Cardiac transmembrane ion channels and action potentials: cellular physiology and arrhythmogenic behavior. Physiol Rev. 2021;101(3):1083-1176. doi: 10.1152/physrev.00024.2019.

5. Демко И.В., Собко Е.А., Соловьева И.А., Крапошина А.Ю., Гордеева Н.В., Аникин Д.А. Роль окислительного стресса в патофизиологии кардиоваскулярной патологии. Вестник современной клинической медицины. 2022;15(1):107-117. https://doi.org/10.20969/VSKM.2022.15(1).107-117

6. Adameova A., Shah A.K., Dhalla N.S. Role of Oxidative Stress in the Genesis of Ventricular Arrhythmias. Int J Mol Sci. 2020;21(12):4200. doi: 10.3390/ijms21124200.

7. Yamada Т. Twelve-lead electrocardiographic localization of idiopathic premature ventricular contraction origins. J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2019;30(11):2603-2617. https://doi.org/10.1111/jce.14152

8. Joukar S. A comparative review on heart ion channels, action potentials and electrocardiogram in rodents and human: extrapolation of experimental insights to clinic. Lab. Anim. Res. 2021;37(1):25-33. https://doi.org/10.1186/s42826-021-00102-3

9. Олесин А.И., Константинова И.В., Зуева Ю.С., Козий А.В. Возможность выявления потенциально эффективных противоаритмических препаратов для индивидуализации терапии желудочковой экстрасистолии у пациентов без структурных изменений сердца. Российский кардиологический журнал. 2020;25(7):156-163. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-3697

10. Царегородцев Д.А., Соколов А.В., Васюков С.С., Берая М.М., Ильич И.Л., Хамнагадаев И.А., Недоступ А.В. Лечение желудочковых аритмий при отсутствии структурной патологии сердца: от рекомендаций к клинической практике. Терапевтический архив. 2017;89(12):157-164. https://doi.org/10.17116/terarkh20178912157-164

11. Callans D.J. Josephson's Clinical Cardiac Electrophysiology: Techniques and Interpretations. 6 ed. Lippincott Williams Wilkins, 2020. 850 p.

12. Muser D., Tritto M., Mariani M.V., Di Monaco A., Compagnucci P., Accogli M., De Ponti R., Guarracini F. Diagnosis and Treatment of Idiopathic Premature Ventricular Contractions: A Stepwise Approach Based on the Site of Origin. Diagnostics. 2021;11(10):1840. https://doi.org/10.3390/diagnostics11101840

13. Gorenek B., Fisher J.D., Kudaiberdieva G., Baranchuk A., Burri H., Campbell K.B., Chung M.K., Enriquez A., Heidbuchel H., Kutyifa V., Krishnan K., Leclercq C., Ozcan E.E., Patton K.K., Shen W., Tisdale J.E., Turagam M.K., Lakkireddy D. Premature ventricular complexes: diagnostic and therapeutic considerations in clinical practice: A state-of-the-art review by the American College of Cardiology Electrophysiology Council. J. Intervent. Card. Electrophysiolog. 2020;57(1):5-26. https://doi.org/10.1007/s10840-019-00655-3

14. Шляхто Е.В., Конради А.О., Звартау Н.Э., Недогода С.В., Лопатин Ю.М., Ситникова М.Ю., Михайлов Е.Н., Баранова Е.И., Галявич А.С., Дупляков Д.В., Саласюк А.С., Галагудза М.М. Воздействие на автономную регуляцию сердечно-сосудистой системы как стратегическое направление лечения артериальной гипертензии, нарушений ритма и сердечной недостаточности. Российский кардиологический журнал. 2022;27(9):5195. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5195

15. Еремина Е.Ю., Зверева С.И., Козлова Л.С. Показатели вариабельности сердечного ритма у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;157(9):10-17. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-157-9-10-17