Preview

Фундаментальная и клиническая медицина

Расширенный поиск

СВЯЗЬ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ МЕТАБОЛИЗМА КАЛЬЦИЯ С РИСКОМ ТЯЖЕЛОЙ КАЛЬЦИФИКАЦИИ КСЕНОАОРТАЛЬНЫХ БИОПРОТЕЗОВ КЛАПАНОВ СЕРДЦА, ИМПЛАНТИРОВАННЫХ В МИТРАЛЬНУЮ ПОЗИЦИЮ

Полный текст:

Аннотация

Цель. Тяжелая кальцификация ксеноаортальных биопротезов клапанов сердца, имплантированных в митральную позицию, часто ведет к функциональной недостаточности биопротеза и является важной проблемой в сердечно-сосудистой хирургии. К сожалению, до настоящего времени практически отсутствуют работы, посвященные генетической восприимчивости к тяжелой кальцификации таких биопротезов. Данная работа была проведена с целью оценить связь полиморфизмов генов метаболизма кальция с риском тяжелой кальцификации ксеноаортальных биопротезов клапанов сердца, имплантированных в митральную позицию. Материалы и методы. В исследование бы-ло включено 124 пациента, подвергшихся операции по замене митрального клапана (62 с функциональной недостаточностью протезного клапана вследствие его тяжелой кальцификации и 62 с нормальным функциональным состоянием биопротеза). Всего было оценено восемь полиморфизмов в пяти генах: rs13290979 (ген NOTCH1), rs731236 и rs2228570 (ген VDR), rs1042636 (ген CASR), rs3134069, rs2073618, rs3102735 (ген OPG) и rs1801197 (ген CALCR). Генотипирование проводилось по технологии TaqMan (аллель-специфичная полимеразная цепная реакция с флюоресцентной детекцией результата в реальном времени). Статистический анализ проводился в программе SNPStats с расчетом отношения шансов согласно пяти моделям наследственности (кодоминантной, доминантной, рецессивной, сверхдоминантной и лог-аддитивной), Поправка на множественные сравнения проводилась с использованием средней доли ложных отклонений гипотез (false discovery rate, FDR).Результаты. Генотип G/G полиморфизма rs13290979 гена NOTCH1, кодирующего одно- именный рецептор, был ассоциирован с почти трехкратно повышенным риском тяжелой кальцификации ксеноаортальных биопротезов клапанов сердца, имплантированных в митральную позицию, в сравнении с генотипами A/A и A/G. Генотипы других изученных полиморфизмов не были статистически значимо ассоциированы с вероятностью возникновения данной патологии.Заключение. Полиморфизмы генов метаболизма кальция (в частности, гена NOTCH1) могут обусловливать генетическую восприимчивость к тяжелой кальцификации биопротезов клапанов сердца.

Об авторах

А. В. Понасенко
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»
Россия


А. Г. Кутихин
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»
Россия


М. В. Хуторная
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»
Россия


Н. В. Рутковская
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»
Россия


А. В. Цепокина
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»
Россия


Н. В. Кондюкова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»
Россия


А. Е. Южалин
Кафедра онкологии, Оксфордский институт радиационной онкологии, Оксфордский университет
Россия


Л. С. Барбараш
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»
Россия


Список литературы

1. Nishimura RA, Otto CM, Bonow RO, Carabello BA, Erwin JP, Guyton RA, et al. 2014 AHA/ACC guideline for the management of patients with valvular heart disease: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2014; 63 (22): e57-185. doi: 10.1016/j.jacc.2014.02.536

2. Roberts WC. The senile cardiac calcification syndrome. Am J Cardiol. 1986; 58 (6): 572-574. doi: 10.1016/0002-9149(86)90045-7

3. Bella JN, Tang W, Kraja A, Rao DC, Hunt SC, Miller MB, et al. Genome-wide linkage mapping for valve calcification susceptibility loci in hypertensive sibships: the Hypertension Genetic Epidemiology Network Study. Hypertension. 2007; 49 (3): 453-460. doi: 10.1161/01.HYP.0000256957.10242.75

4. Kutikhin AG, Yuzhalin AE, Brusina EB, Ponasenko AV, Golovkin AS, Barbarash OL. Genetic predisposition to calcific aortic stenosis and mitral annular calcification. Mol Biol Rep. 2014; 41 (9): 5645-5663. doi: 10.1007/s11033-014-3434-9

5. Yuzhalin AE, Kutikhin AG. Integrative systems of genomic risk markers for cancer and other diseases: future of predictive medicine. Cancer Manag Res. 2012; 4: 131-135. doi: 10.2147/CMAR.S30855

6. Bakhtiar SM, Ali A, Baig SM, Barh D, Miyoshi A, Azevedo V. Identifying human disease genes: advances in molecular genetics and computational approaches. Genet Mol Res. 2014; 13 (3): 5073-5087. doi: 10.4238/2014.July.4.23

7. American College of Cardiology; American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to revise the 1998 guidelines for the management of patients with valvularheart disease); Society of Cardiovascular Anesthesiologists, Bonow RO, Carabello BA, Chatterjee K, et al. ACC/AHA 2006 guidelines for the management of patients with valvular heart disease: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (writing Committee to Revise the 1998 guidelines for the management of patients with valvular heart disease) developed in collaboration with the Society of Cardiovascular Anesthesiologists endorsed by the Society for Cardiovascular Angiography and Interventions and the Society of Thoracic Surgeons. J Am Coll Cardiol. 2006; 48: e1-148. DOI: 10.1016/j.jacc.2006.05.021

8. Astapov DA, Karas'kov AM, Semenova EI, Demidov DP. The mithral valve replacement with biological prostheses: early and long-term results. Khirurgiia (Mosk). 2013; (9): 18-23

9. Xu Z, Taylor JA. SNPinfo: integrating GWAS and candidate gene information into functional SNP selection for genetic association studies. Nucleic Acids Res. 2009; 37 (Web Server Issue): W600-605. doi: 10.1093/nar/gkp290

10. Dayem Ullah AZ, Lemoine NR, Chelala C. SNPnexus: a web server for functional annotation of novel and publicly known genetic variants (2012 update). Nucleic Acids Res. 2012; 40 (Web Server issue): W65-70. doi: 10.1093/nar/gks364

11. Solé X, Guinó E, Valls J, Iniesta R, Moreno V. SNPStats: a web tool for the analysis of association studies. Bioinformatics. 2006; 22 (15): 1928-1929. doi: 10.1093/bioinformatics/btl268

12. Novaro GM, Sachar R, Pearce GL, Sprecher DL, Griffin BP. Association between apolipoprotein E alleles and calcific valvular heart disease. Circulation. 2003; 108 (15): 1804-1808. doi: 10.1161/01.CIR.0000097560.96431.3E

13. Tangri N, Alam A, Wooten EC, Huggins GS. Lack of association of Klotho gene variants with valvular and vascular calcification in Caucasians: a candidate gene study of the Framingham Offspring Cohort. Nephrol DiaTransplant. 2011; 26 (12): 3998-4002. doi: 10.1093/ndt/gfr188

14. Davutoglu V, Nacak M. Influence of angiotensin-converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism on rheumatic valve involvement, valve severity and subsequent valve calcification. J Heart Valve Dis. 2005; 14 (3): 277-281

15. Thanassoulis G, Campbell CY, Owens DS, Smith JG, Smith AV, Peloso GM, et al. Genetic associations with valvular calcification and aortic stenosis. N Engl J Med. 2013; 368 (6): 503-512. doi: 10.1056/NEJMoa1109034

16. Rusanescu G, Weissleder R, Aikawa E. Notch signaling in cardiovascular disease and calcification. Curr Cardiol Rev. 2008; 4 (3): 148-156. doi: 10.2174/157340308785160552

17. Gaur T, Lengner CJ, Hovhannisyan H, Bhat RA, Bodine PV, Komm BS, et al. Canonical WNT signaling promotes osteogenesis by directly stimulating Runx2 gene expression. J Biol Chem. 2005; 280 (39): 33132-33140. doi: 10.1074/jbc.M500608200

18. Komori T, Yagi H, Nomura S, Yamaguchi A, Sasaki K, Deguchi K, et al. Targeted disruption of Cbfa1 results in a complete lack of bone formation owing to maturational arrest of osteoblasts. Cell. 1997; 89 (5): 755-764. doi: 10.1016/S0092-8674(00)80258-5

19. Nakashima K, Zhou X, Kunkel G, Zhang Z, Deng JM, Behringer RR, et al. The novel zinc finger-containing transcription factor osterix is required for osteoblast differentiation and bone formation. Cell. 2002; 108 (1): 17-29. doi: 10.1016/S0092-8674(01)00622-5

20. Cheng SL, Shao JS, Charlton-Kachigian N, Loewy AP, Towler DA. MSX2 promotes osteogenesis and suppresses adipogenic differentiation of multipotent mesenchymal progenitors. J Biol Chem. 2003; 278 (46): 45969-45977. doi: 10.1074/jbc.M306972200

21. Ducy P, Zhang R, Geoffroy V, Ridall AL, Karsenty G. Osf2/Cbfa1: a transcriptional activator of osteoblast differentiation. Cell. 1997; 89 (5): 747-754. doi: 10.1016/S0092-8674(00)80257-3

22. Garg V, Muth AN, Ransom JF, Schluterman MK, Barnes R, King IN, et al. Mutations in NOTCH1 cause aortic valve disease. Nature. 2005; 437 (7056): 270-274. doi: 10.1038/nature03940


Для цитирования:


Понасенко А.В., Кутихин А.Г., Хуторная М.В., Рутковская Н.В., Цепокина А.В., Кондюкова Н.В., Южалин А.Е., Барбараш Л.С. СВЯЗЬ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ МЕТАБОЛИЗМА КАЛЬЦИЯ С РИСКОМ ТЯЖЕЛОЙ КАЛЬЦИФИКАЦИИ КСЕНОАОРТАЛЬНЫХ БИОПРОТЕЗОВ КЛАПАНОВ СЕРДЦА, ИМПЛАНТИРОВАННЫХ В МИТРАЛЬНУЮ ПОЗИЦИЮ. Фундаментальная и клиническая медицина. 2018;3(4):12-21.

For citation:


Ponasenko A.V., Kutikhin A.G., Khutornaya M.V., Rutkovskaya N.V., Tsepokina A.V., Kondyukova N.V., Yuzhalin A.E., Barbarash L.S. RS13290979 POLYMORPHISM WITHIN NOTCH1 GENE IS ASSOCIATED WITH SEVERE BIOPROSTHETIC MITRAL VALVE CALCIFICATION. Fundamental and Clinical Medicine. 2018;3(4):12-21. (In Russ.)

Просмотров: 2


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2500-0764 (Print)
ISSN 2542-0941 (Online)