Современные представления о патогенезе анафилаксии
https://doi.org/10.23946/2500-0764-2026-11-2-28-37
Аннотация
Анафилаксия представляет собой острое жизнеугрожающее состояние, характеризующееся быстрым развитием системных нарушений и высоким риском неблагоприятного исхода. Классически патогенез анафилаксии связывается с IgE-опосредованной активацией тучных клеток и базофилов с последующим высвобождением медиаторов воспаления, приводящих к вазодилатации, повышению сосудистой проницаемости и бронхоспазму. Однако в последние годы сформировалось новое представление о мультифакторной природе данного синдрома, включающее системные, клеточные и молекулярные механизмы, выходящие за рамки традиционной аллергологической парадигмы. Целью статьи является формирование интегративной патофизиологической модели анафилаксии на основе анализа современных экспериментальных и клинических данных с выходом за рамки классической IgE-опосредованной парадигмы. В работе проанализированы ключевые патофизиологические пути, включая IgE- и не-IgE-опосредованную активацию тучных клеток, комплемент- и контакт-зависимые каскады, нейроиммунные взаимодействия, эндотелиальную дисфункцию, а также роль митохондриальной дисрегуляции и оксидативного стресса. Особое внимание уделено фенотипической гетерогенности анафилаксии и ее связи с формированием артериальной гипотензии, сосудистой утечки и шока. Представленные данные обосновывают необходимость пересмотра классических представлений о патогенезе анафилаксии и формируют основу для дальнейших фундаментальных исследований и разработки таргетных подходов к диагностике и терапии.
Об авторе
Ю. В. Быков
Ставропольский государственный медицинский университет
Россия
Россия
Быков Юрий Витальевич, кандидат медицинских наук, доцент кафедры анестезиологии и реаниматологии с курсом дополнительного профессионального образования
355020, г. Ставрополь, ул. Мира, д. 310
Список литературы
1. Алешина Р.М., Лейкина В.В. Иммунологические и патофизиологические аспекты патогенеза анафилаксии. Проблемы экологической и медицинской генетики и клинической иммунологии: сб. науч. тр. Луганск: б.и., 2021;1(163):23–36. Ссылка активна на 12.04.2026. URL: https://лгму.рус/upload/medialibrary/9e1/l9q9eg2sim68xs2cxqga6t5c6ck5q7ch/1_163.pdf
2. Есакова Н.В., Пампура А.Н. Современные аспекты патогенеза, диагностики и лечения идиопатической анафилаксии. Российский аллергологический журнал. 2018;6(15):26–32. https://doi.org/10.36691/RJA97
3. Cardona V., Ansotegui I.J., Ebisawa M., El-Gamal Y., Fernandez Rivas M., Fineman S., et al. World allergy organization anaphylaxis guidance 2020. World Allergy Organ J. 2020;13(10):100472. https://doi.org/10.1016/j.waojou.2020.100472
4. Turner P.J., Campbell D.E., Motosue M.S.M., Campbell R.L. Global Trends in Anaphylaxis Epidemiology and Clinical Implications. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2020;8(4):1169–1176. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2019.11.027
5. Битарова Д.Р., Битарова Р.Р. Анафилактический шок: классификация, этиология, патогенез, принципы первой помощи. Научный Лидер. 2023;3(101):42–44. Ссылка активна на 12.04.2026. URL: https://scilead.ru/article/3880-anafilakticheskij-shok-klassifikatsiyaetiolo
6. Cianferoni A. Non-IgE-mediated anaphylaxis. J. Allergy Clin. Immunol. 2021;147(4):1123–1131. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2021.02.012
7. Nagata Y., Suzuki R. FcεRI: A Master Regulator of Mast Cell Functions. Cells. 2022;11(4):622. https://doi.org/10.3390/cells11040622
8. Li Y., Leung P.S.C., Gershwin M.E., Song J. New Mechanistic Advances in FcεRI-Mast Cell-Mediated Allergic Signaling. Clin. Rev. Allergy Immunol. 2022;63(3):431–446. https://doi.org/10.1007/s12016-022-08955-9
9. Nguyen S.M.T., Rupprecht C.P., Haque A., Pattanaik D., Yusin J., Krishnaswamy G. Mechanisms Governing Anaphylaxis: Inflammatory Cells, Mediators, Endothelial Gap Junctions and Beyond. Int. J. Mol. Sci. 2021;22(15):7785. https://doi.org/10.3390/ijms22157785
10. Stevens W.W., Kraft M., Eisenbarth S.C. Recent insights into the mechanisms of anaphylaxis. Curr. Opin. Immunol. 2023;81:102288. https://doi.org/10.1016/j.coi.2023.102288
11. Galvan-Blasco P., Gil-Serrano J., Sala-Cunill A. New Biomarkers in Anaphylaxis (Beyond Tryptase). Curr. Treat. Options Allergy. 2022;9(4):303–322. https://doi.org/10.1007/s40521-022-00326-1
12. Vitte J., Vibhushan S., Bratti M., Montero-Hernandez J.E., Blank U. Allergy, Anaphylaxis, and Nonallergic Hypersensitivity: IgE, Mast Cells, and Beyond. Med. Princ. Pract. 2022;31(6):501–515. https://doi.org/10.1159/000527481
13. Nuñez-Borque E., Fernandez-Bravo S., Yuste-Montalvo A., Esteban V. Pathophysiological, Cellular, and Molecular Events of the Vascular System in Anaphylaxis. Front. Immunol. 2022;13:836222. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.836222
14. Korhonen H., Fisslthaler B., Moers A., Wirth A., Habermehl D., Wieland T., et al. Anaphylactic shock depends on endothelial Gq/G11. J. Exp. Med. 2009;206(2):411–420. https://doi.org/10.1084/jem.20082150
15. Callesen K.T., Yuste-Montalvo A., Poulsen L.K., Jensen B.M., Esteban V. In Vitro Investigation of Vascular Permeability in Endothelial Cells from Human Artery, Vein and Lung Microvessels at Steady-State and Anaphylactic Conditions. Biomedicines. 2021;9(4):439. https://doi.org/10.3390/biomedicines9040439
16. Yuste-Montalvo A., Fernandez-Bravo S., Oliva T., Pastor-Vargas C., Betancor D., Goikoetxea M.J., et al. Proteomic and Biological Analysis of an In Vitro Human Endothelial System in Response to Drug Anaphylaxis. Front. Immunol. 2021;12:692569. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.692569
17. Vadas P., Gold M., Perelman B., Liss G.M., Lack G., Blyth T., et al. Platelet-activating factor, PAF acetylhydrolase, and severe anaphylaxis. N. Engl. J. Med. 2008;358(1):28–35. https://doi.org/10.1056/NEJMoa070030
18. Vadas P., Perelman B., Liss G. Platelet-activating factor, histamine, and tryptase levels in human anaphylaxis. J. Allergy Clin. Immunol. 2013;131(1):144–149. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2012.08.016
19. Arias K., Baig M., Colangelo M., Chu D., Walker T., Goncharova S., et al. Concurrent blockade of platelet-activating factor and histamine prevents life-threatening peanut-induced anaphylactic reactions. J. Allergy Clin. Immunol. 2009;124(2):307–314.e1-2. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2009.03.012
20. Upton J.E.M., Hoang J.A., Leon-Ponte M., Finkelstein Y., Du Y.J., Adeli K., et al. Platelet-activating factor acetylhydrolase is a biomarker of severe anaphylaxis in children. Allergy. 2022;77(9):2665–2676. https://doi.org/10.1111/all.15308
21. Gill P., Jindal N.L., Jagdis A., Vadas P. Platelets in the immune response: Revisiting platelet-activating factor in anaphylaxis. J. Allergy Clin. Immunol. 2015;135(6):1424–1432. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2015.04.019
22. McNeil B.D. MRGPRX2 and Adverse Drug Reactions. Front. Immunol. 2021;12:676354. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.676354
23. Bruhns P., Chollet-Martin S. Mechanisms of human drug-induced anaphylaxis. J. Allergy Clin. Immunol. 2021;147(4):1133–1142. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2021.02.013
24. Ali H. Revisiting the role of MRGPRX2 on hypersensitivity reactions to neuromuscular blocking drugs. Curr. Opin. Immunol. 2021;72:65–71. https://doi.org/10.1016/j.coi.2021.03.011
25. Mackay G.A., Fernandopulle N.A., Ding J., McComish J., Soeding P.F. Antibody or Anybody? Considering the Role of MRGPRX2 in Acute Drug-Induced Anaphylaxis and as a Therapeutic Target. Front. Immunol. 2021;12:688930. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.688930
26. Dézsi L., Mészáros T., Kozma G., H-Velkei M., Oláh C.Zs., Szabó M., et al. A naturally hypersensitive porcine model may help understand the mechanism of COVID-19 mRNA vaccine-induced rare (pseudo) allergic reactions: complement activation as a possible contributing factor. Geroscience. 2022;44(2):597–618. https://doi.org/10.1007/s11357-021-00495-y
27. Ibrahim M., Ramadan E., Elsadek N.E., Emam S.E., Shimizu T., Ando H., et al. Polyethylene glycol (PEG): The nature, immunogenicity and role in the hypersensitivity of PEGylated products. J. Control. Release. 2022;351:215–230. https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2022.09.031
28. Sala-Cunill A., Björkqvist J., Senter R., Guilarte M., Cardona V., Labrador M., et al. Plasma contact system activation drives anaphylaxis in severe mast cell-mediated allergic reactions. J. Allergy Clin. Immunol. 2015;135(4):1031-1043.e6. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2014.07.057
29. Ghebrehiwet B., Joseph K., Kaplan A.P. The bradykinin-forming cascade in anaphylaxis and ACE-inhibitor induced angioedema/airway obstruction. Front. Allergy. 2024;5:1302605.https://doi.org/10.3389/falgy.2024.1302605
30. Xu H., Shi X., Li X., Zou J., Zhou C., Liu W., et al. Neurotransmitter and neuropeptide regulation of mast cell function: a systematic review. J. Neuroinflammation. 2020;17(1):356. https://doi.org/10.1186/s12974-020-02029-3
31. Konstantinou G.N., Konstantinou G.N., Koulias C., Petalas K., Makris M. Further Understanding of Neuro-Immune Interactions in Allergy: Implications in Pathophysiology and Role in Disease Progression. J. Asthma Allergy. 2022;15:1273–1291. https://doi.org/10.2147/JAA.S282039
32. Nagamine M., Kaitani A., Izawa K., Ando T., Yoshikawa A., Nakamura M., et al. Neuronal substance P-driven MRGPRX2-dependent mast cell degranulation products differentially promote vascular permeability. Front. Immunol. 2024;15:1477072. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1477072
33. Thapaliya M., Chompunud Na Ayudhya C., Amponnawarat A., Roy S., Ali H. Mast Cell-Specific MRGPRX2: a Key Modulator of Neuro- Immune Interaction in Allergic Diseases. Curr. Allergy Asthma Rep. 2021;21(1):3. https://doi.org/10.1007/s11882-020-00979-5
34. Azimi E., Reddy V.B., Seadi Pereira P.J.S., Talbot S., Woolf C.J., Lerner E.A. Substance P activates Mas-related G protein-coupled receptors to induce itch. J. Allergy Clin. Immunol. 2017;140(2):447–453.e3. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2016.12.980
35. Bosmans G., Appeltans I., Stakenborg N., Gomez-Pinilla P.J., Florens M.V., Aguilera-Lizarraga J., et al. Vagus nerve stimulation dampens intestinal inflammation in a murine model of experimental food allergy. Allergy. 2019;74(9):1748–1759. https://doi.org/10.1111/all.13790
36. Piotin A., Oulehri W., Charles A.L., Tacquard C., Collange O., Mertes P.M., et al. Oxidative Stress and Mitochondria Are Involved in Anaphylaxis and Mast Cell Degranulation: A Systematic Review. Antioxidants (Basel). 2024;13(8):920. https://doi.org/10.3390/antiox13080920
37. Chelombitko M.A., Chernyak B.V., Fedorov A.V., Zinovkin R.A., Razin E., Paruchuru L.B. The Role Played by Mitochondria in FcεRIDependent Mast Cell Activation. Front. Immunol. 2020;11:584210. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.584210
38. Zhang B., Alysandratos K.D., Angelidou A., Asadi S., Sismanopoulos N., Delivanis D.A., et al. Human mast cell degranulation and preformed TNF secretion require mitochondrial translocation to exocytosis sites: relevance to atopic dermatitis. J. Allergy Clin. Immunol. 2011;127(6):1522–1531.e8. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2011.02.005
39. Oulehri W., Collange O., Tacquard C., Bellou A., Graff J., Charles A.L., et al. Impaired Myocardial Mitochondrial Function in an Experimental Model of Anaphylactic Shock. Biology (Basel). 2022;11(5):730. https://doi.org/10.3390/biology11050730
40. Qu K., Yan F., Qin X., Zhang K., He W., Dong M., et al. Mitochondrial dysfunction in vascular endothelial cells and its role in atherosclerosis. Front. Physiol. 2022;13:1084604. https://doi.org/10.3389/fphys.2022.1084604
41. Tiemeier G.L., Wang G., Dumas S.J., Sol W.M.P.J., Avramut M.C., Karakach T., et al. Closing the Mitochondrial Permeability Transition Pore in hiPSC-Derived Endothelial Cells Induces Glycocalyx Formation and Functional Maturation. Stem Cell Reports. 2019;13(5):803–816. https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2019.10.005
42. Pavlyuchenkova A.N., Chelombitko M.A., Fedorov A.V., Kuznetsova M.K., Zinovkin R.A., Razin E. The Distinct Effects of the Mitochondria-Targeted STAT3 Inhibitors Mitocur-1 and Mitocur-3 on Mast Cell and Mitochondrial Functions. Int. J. Mol. Sci. 2023;24(2):1471. https://doi.org/10.3390/ijms24021471
43. Sala-Cunill A., Guilarte M., Cardona V. Phenotypes, endotypes and biomarkers in anaphylaxis: current insights. Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2018;18(5):370–376. https://doi.org/10.1097/ACI.0000000000000472
44. Jimenez-Rodriguez T.W., Garcia-Neuer M., Alenazy L.A., Castells M. Anaphylaxis in the 21st century: phenotypes, endotypes, and biomarkers. J. Asthma Allergy. 2018;11:121–142. https://doi.org/10.2147/JAA.S159411
Рецензия
Для цитирования:
Быков Ю.В. Современные представления о патогенезе анафилаксии. Фундаментальная и клиническая медицина. 2026;11(2):28-37. https://doi.org/10.23946/2500-0764-2026-11-2-28-37
For citation:
Bykov Yu.V. Contemporary concepts of anaphylaxis pathogenesis. Fundamental and Clinical Medicine. 2026;11(2):28-37. (In Russ.) https://doi.org/10.23946/2500-0764-2026-11-2-28-37
Просмотров:
34
JATS XML
Послать статью по эл. почте 