Preview

Фундаментальная и клиническая медицина

Расширенный поиск

Исследование взаимосвязи количества нейтрофильных внеклеточных ловушек и эхогенности атеросклеротических бляшек в сонных артериях

https://doi.org/10.23946/2500-0764-2020-5-4-57-64

Полный текст:

Аннотация

Цель. Изучить взаимосвязи между количеством нейтрофильных внеклеточных ловушек, формируемых циркулирующими нейтрофилами, и эхогенностью атеросклеротических бляшек в сонных артериях.

Материалы и методы. В исследование включали пациентов в возрасте 40-64 лет без установленных атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, прошедших дуплексное ультразвуковое сканирование артерий каротидного бассейна. В случае выявления атеросклеротических бляшек в продольной проекции достигали наилучшей визуализации атеромы с последующим сохранением изображения и его экспортом. GSM-анализ (GSM – gray scale median, медиана серой шкалы) полученных изображений проводили с использованием программного обеспечения Adobe Photoshop CS6. Для иммунологического исследования использовали венозную кровь, которую забирали в пробирку с литий-гепарином объемом 6 мл. Окрашивание нейтрофилов проводили по описанной ранее методике. Учёт реакции проводили с использованием световой микроскопии. Производили количественный подсчёт сегментоядерных нейтрофилов и нейтрофильных внеклеточных ловушек на 100 клеток.

Результаты. В исследование были включены 72 пациента без установленных атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний. Атеросклеротические бляшки в сонных артериях были выявлены у 69,4% пациентов. GSM атеросклеротических бляшек обратно коррелировала с количеством нейтрофильных внеклеточных ловушек (r=-0,310; p=0,029). Количество нейтрофильных внеклеточных ловушек у пациентов, имеющих атеросклеротические бляшки с GSM менее 60, было статистически значимо больше в сравнении с пациентами с атеросклеротическими бляшками, имеющими GSM более 60 (р=0,042).

Заключение. У пациентов с каротидным атеросклерозом эхогенность атеросклеротических бляшек, оцениваемая с помощью GSMанализа, обратно коррелировала с количеством нейтрофильных внеклеточных ловушек, формируемых циркулирующими нейтрофилами.

Об авторах

И. И. Долгушин
«Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Долгушин Илья Ильич, доктор медицинских наук, академик РАН, профессор, заведующий кафедрой микробиологии, вирусологии, иммунологии и клинической лабораторной диагностики

454092, г. Челябинск, ул. Воровского, 64



В. В. Генкель
«Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Генкель Вадим Викторович, кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней

454092, г. Челябинск, ул. Воровского, 64



А. Ю. Савочкина
«Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Савочкина Альбина Юрьевна, доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии и клинической лабораторной диагностики

454092, г. Челябинск, ул. Воровского, 64



И. В. Самусева
«Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Самусева Ирина Владимировна, младший научный сотрудник Научно-исследовательского института иммунологии

454092, г. Челябинск, ул. Воровского, 64



И. Л. Батурина
«Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Батурина Ирина Леонидовна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник Научно-исследовательского института иммунологии

454092, г. Челябинск, ул. Воровского, 64



М. А. Зотова
«Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Зотова Мария Александровна, кандидат биологических наук, научный сотрудник Научно-исследовательского института иммунологии

454092, г. Челябинск, ул. Воровского, 64



И. В. Емельянов
«Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Емельянов Илья Владимирович, старший лаборант Научноисследовательского института иммунологии

454092, г. Челябинск, ул. Воровского, 64



А. С. Кузнецова
«Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Кузнецова Алла Сергеевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии 

454092, г. Челябинск, ул. Воровского, 64



Список литературы

1. Sun J, Zhao XQ, Balu N, Neradilek MB, Isquith DA, Yamada K, Cantón G, Crouse JR 3rd, Anderson TJ, Huston J 3rd, O'Brien K, Hippe DS, Polissar NL, Yuan C, Hatsukami TS. Carotid Plaque Lipid Content and Fibrous Cap Status Predict Systemic CV Outcomes: The MRI Substudy in AIM-HIGH. JACC Cardiovasc Imaging. 2017;10(3):241-249. https://doi.org/10.1016/j.jcmg.2016.06.017

2. Fabiani I, Palombo C, Caramella D, Nilsson J, De Caterina R. Imaging of the vulnerable carotid plaque: Role of imaging techniques and a research agenda. Neurology. 2020;26;94(21):922- 932. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000009480

3. Mitchell CC, Stein JH, Cook TD, Salamat S, Wang X, Varghese T, Jackson DC, Sandoval Garcia C, Wilbrand SM, Dempsey RJ. Histopathologic Validation of Grayscale Carotid Plaque Characteristics Related to Plaque Vulnerability. Ultrasound Med Biol. 2017;43(1):129-137. https://doi.org/10.1016/j. ultrasmedbio.2016.08.011

4. Жидкова И.И., Понасенко А.В., Хуторная М.В., Кутихин А.Г., Барбараш О.Л. Генетические факторы (гены рецепторов врожденного иммунитета – TLRs) в патогенезе атеросклероза и его осложнений. Медицинская иммунология. 2017;19(3):241- 254 https://doi.org/10.15789/1563-0625-2017-3-241-254

5. Cochain C, Ait-Oufella H, Zernecke A. Neutrophils promote atherosclerotic plaque destabilization in a mouse model of endotoxinaemia. Cardiovasc Res. 2018;114(12):1573-1574. https://doi.org/10.1093/cvr/cvy168

6. Silvestre-Roig C, Braster Q, Wichapong K, Lee EY, Teulon JM, Berrebeh N, Winter J, Adrover JM, Santos GS, Froese A, Lemnitzer P, Ortega-Gómez A, Chevre R, Marschner J, Schumski A, Winter C, Perez-Olivares L, Pan C, Paulin N, Schoufour T, Hartwig H, González-Ramos S, Kamp F, Megens RTA, Mowen KA, Gunzer M, Maegdefessel L, Hackeng T, Lutgens E, Daemen M, von Blume J, Anders HJ, Nikolaev VO, Pellequer JL, Weber C, Hidalgo A, Nicolaes GAF, Wong GCL, Soehnlein O. Externalized histone H4 orchestrates chronic inflammation by inducing lytic cell death. Nature. 2019;569(7755):236-240. https://doi. org/10.1038/s41586-019-1167-6

7. Mozzini C, Garbin U, Fratta Pasini AM, Cominacini L. An exploratory look at NETosis in atherosclerosis. Intern Emerg Med. 2017;12(1):13-22. https://doi.org/10.1007/s11739-016-1543-2

8. Warnatsch A, Ioannou M, Wang Q, Papayannopoulos V. Inflammation. Neutrophil extracellular traps license macrophages for cytokine production in atherosclerosis. Science. 2015;349(6245):316-20. https://doi.org/10.1126/science.aaa8064

9. Sprynger M, Rigo F, Moonen M, Aboyans V, Edvardsen T, de Alcantara ML, Brodmann M, Naka KK, Kownator S, Simova I, Vlachopoulos C, Wautrecht JC, Lancellotti P; EACVI Scientific Documents Committee. Focus on echovascular imaging assessment of arterial disease: complement to the ESC guidelines (PARTIM 1) in collaboration with the Working Group on Aorta and Peripheral Vascular Diseases. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2018;19(11):1195-1221. https://doi.org/10.1093/ehjci/ jey103

10. Mozzini C, Roscia G, Casadei A, Cominacini L. Searching the perfect ultrasonic classification in assessing carotid artery stenosis: comparison and remarks upon the existing ultrasound criteria. J Ultrasound. 2016;19(2):83-90. https://doi.org/10.1007/s40477- 016-0193-6

11. Asciutto G, Dias NV, Persson A, Nilsson J, Gonçalves I. Treatment with betablockers is associated with higher grey-scale median in carotid plaques. BMC Cardiovasc Disord. 2014;14:111. https:// doi.org/10.1186/1471-2261-14-111

12. Östling G, Persson M, Hedblad B, Gonçalves I. Comparison of grey scale median (GSM) measurement in ultrasound images of human carotid plaques using two different softwares. Clin Physiol Funct Imaging. 2013;33(6):431-5. https://doi.org/10.1111/ cpf.12049

13. Трипотень М.И., Погорелова О.А., Хамчиева Л.Ш., Рогоза А.Н., Балахонова Т.В. Сравнительная оценка методов определения эхогенности атеросклеротических бляшек в сонных артериях. Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2015;5S:174-175

14. Погорелова О.А., Трипотень М.И., Гучаева Д.А., Шахнович Р.М., Руда М.Я., Балахонова Т.В. Признаки нестабильности атеросклеротической бляшки в сонных артериях у больных с острым коронарным синдромом по данным ультразвукового дуплексного сканирования. Кардиология. 2017;57(12):5-15 https://doi. org/10.18087/cardio.2017.12.10061

15. Долгушин И.И., Шишкова Ю.С., Савочкина А.Ю., Рыжкова А.И., Курносенко И.В., Евтушенко В.П. Технологии определения и роль нейтрофильных внеклеточных ловушек в антимикробной защите. Вестник Российской академии медицинских наук. 2010;4:26-30

16. Döring Y, Libby P, Soehnlein O. Neutrophil Extracellular Traps Participate in Cardiovascular Diseases: Recent Experimental and Clinical Insights. Circ Res. 2020;24;126(9):1228-1241. https:// doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.120.315931

17. Pertiwi KR, van der Wal AC, Pabittei DR, Mackaaij C, van Leeuwen MB, Li X, de Boer OJ. Neutrophil Extracellular Traps Participate in All Different Types of Thrombotic and Haemorrhagic Complications of Coronary Atherosclerosis. Thromb Haemost. 2018;118(6):1078-1087. https://doi.org/10.1055/s-0038-1641749

18. Franck G, Mawson TL, Folco EJ, Molinaro R, Ruvkun V, Engelbertsen D, Liu X, Tesmenitsky Y, Shvartz E, Sukhova GK, Michel JB, Nicoletti A, Lichtman A, Wagner D, Croce KJ, Libby P. Roles of PAD4 and NETosis in experimental atherosclerosis and arterial injury: implications for superficial erosion. Circ Res. 2018;123:33-42. https://doi.org/10.1161/ CIRCRESAHA.117.312494

19. Quillard T, Araújo HA, Franck G, Shvartz E, Sukhova G, Libby P. TLR2 and neutrophils potentiate endothelial stress, apoptosis and detachment: implications for superficial erosion. Eur Heart J. 2015;36:1394-1404. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv044

20. Josefs T, Barrett TJ, Brown EJ, Quezada A, Wu X, Voisin M, Amengual J, Fisher EA. Neutrophil extracellular traps promote macrophage inflammation and impair atherosclerosis resolution in diabetic mice. JCI Insight. 2020;5(7):e134796. https://doi. org/10.1172/jci.insight.134796

21. Долгушина А.И. Функциональная активность нейтрофилов, оксид азота и перекисное окисление липидов у больных с атеросклерозом в бассейне брюшной аорты. Российский иммунологический журнал. 2011;5(14):170-176

22. Borissoff JI, Joosen IA, Versteylen MO, Brill A, Fuchs TA, Savchenko AS, Gallant M, Martinod K, Ten Cate H, Hofstra L, Crijns HJ, Wagner DD, Kietselaer BLJH. Elevated levels of circulating DNA and chromatin are independently associated with severe coronary atherosclerosis and a prothrombotic state. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2013;33(8):2032-2040. https:// doi.org/10.1161/ATVBAHA.113.301627

23. Langseth MS, Opstad TB, Bratseth V, Solheim S, Arnesen H, Pettersen AÅ, Seljeflot I, Helseth R. Markers of neutrophil extracellular traps are associated with adverse clinical outcome in stable coronary artery disease. Eur J Prev Cardiol. 2018;25(7):762- 769. https://doi.org/10.1177/2047487318760618

24. Liu J, Yang D, Wang X, Zhu Z, Wang T, Ma A, Liu P. Neutrophil extracellular traps and dsDNA predict outcomes among patients with ST-elevation myocardial infarction. Sci Rep. 2019;9(1):11599. https://doi.org/10.1038/s41598-019-47853-7

25. Döring Y, Soehnlein O, Weber C. Neutrophil Extracellular Traps in Atherosclerosis and Atherothrombosis. Circ Res. 2017;120(4):736- 743. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.116.309692

26. Moschonas IC, Tselepis AD. The pathway of neutrophil extracellular traps towards atherosclerosis and thrombosis. Atherosclerosis. 2019;288:9-16. https://doi.org/10.1016/j. atherosclerosis.2019.06.919

27. Knight JS, Luo W, O'Dell AA, Yalavarthi S, Zhao W, Subramanian V, Guo C, Grenn RC, Thompson PR, Eitzman DT, Kaplan MJ. Peptidylarginine deiminase inhibition reduces vascular damage and modulates innate immune responses in murine models of atherosclerosis. Circ Res. 2014;114(6):947-56. https://doi. org/10.1161/CIRCRESAHA.114.303312


Для цитирования:


Долгушин И.И., Генкель В.В., Савочкина А.Ю., Самусева И.В., Батурина И.Л., Зотова М.А., Емельянов И.В., Кузнецова А.С. Исследование взаимосвязи количества нейтрофильных внеклеточных ловушек и эхогенности атеросклеротических бляшек в сонных артериях. Фундаментальная и клиническая медицина. 2020;5(4):57-64. https://doi.org/10.23946/2500-0764-2020-5-4-57-64

For citation:


Dolgushin I.I., Genkel V.V., Savochkina A.Y., Samuseva I.V., Baturina I.L., Zotova M.A., Emelyanov I.V., Kuznetsova A.S. Neutrophil extracellular traps and echogenicity of carotid atherosclerotic plaques. Fundamental and Clinical Medicine. 2020;5(4):57-64. (In Russ.) https://doi.org/10.23946/2500-0764-2020-5-4-57-64

Просмотров: 31


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2500-0764 (Print)
ISSN 2542-0941 (Online)