ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Цель. Оценка эффективности ингибитора IL-6 (олокизумаба) в подавлении гипервоспаления и улучшении исходов лечения пациентов со среднетяжелой пневмонией, обусловленной штаммом SARS-CoV-2.
Материалы и методы. Сплошным методом были отобраны 48 пациентов с подтвержденной коронавирусной инфекцией, имеющие показания для назначения олокизумаба, были разделены на 2 группы. В группу А (n=29) включались пациенты, получавшие олокизумаб в дозе 160 мг/мл - 0,4 мл подкожно однократно, в группу В (n=19) включались пациенты, не получавшие препарат из-за наличия противопоказаний для его введения. Первой контрольной точкой для получения лабораторных показателей являлись первые сутки накануне введения олокизумаба, второй контрольной точкой – пятые сутки после введения препарата.Первичным исходом исследования являлись исходы лечения больных со среднетяжелой пневмонией, обусловленной коронавирусной инфекцией, вторичным исходом исследования являлось влияние олокизумаба на лабораторные критерии цитокинового шторма.
Результаты. Во второй контрольной точке исследования показатели SpO2 составили 90% (88;92) в группе А и 90% (88;93) в группе В, U [29;19]=220,5, р=0,99; на ИВЛ находились 0% и 21,1% пациентов соответственно, р=0,001; лабораторные критерии цитокинового шторма соответственно составили: С-реактивный белок 5,6 (1,8;13,5) и 23 (17;92,5) мг/л (U[29;19]=61, р=0,0002), ферритин 325 (200;700) и 215 (186;526) нг/мл (U[29;19]=119,5, р=0,41), D-димер 827 (378;1940) и 1464 (677;4600) нг фибриноген-экв. ЕД/мл (U[29;19]=197,5, р=0,16), лейкоциты 5,9 (4,8;6,2) и 7,6 (6,6;12)*109 /л (U[29;19]=162,5, р=0,03), лимфоциты 1,3 (0,8;2,1) и 1,5 (1;2,1)*109 /л (U[29;19]=225, р=0,44). Выздоровление зарегистрировано у 96,5% пациентов в группе А и у 78,9% в группе В, р=0,05; смерть произошла у 3,5% и у 21,1% пациентов соответственно, р=0,05.
Заключение. В настоящем исследовании олокизумаб продемонстрировал способность снижать клинические проявления (гипертермию) и некоторые биохимические предикторы цитокинового шторма: СРБ и уровень лейкоцитов. Также при введении препарата были выявлены положительные клинические эффекты: снижение доли пациентов, нуждающихся в проведении ИВЛ, и большая частота положительных исходов лечения.
Цель. Изучить эпидемиологические закономерности распространения иксодовых клещевых боррелиозов в Кемеровской области.
Материалы и методы. Выполнено описательное ретроспективное эпидемиологическое исследование распространения иксодового клещевого боррелиоза (ИКБ) в Кемеровской области за 15 лет (2005–2019 гг.). Изучена динамика заболеваемости, определены группы, время, территории риска, условия заражения на основании ретроспективного анализа 3133 случаев ИКБ. Исследовано 1000 клещей рода Ixodes с растительности для выявления ДНК ИКБ, вызванных Borrelia burgdorferi s. l. и Borrelia miyamotoi. Обследовано 98 больных с клещевыми лихорадками неясной этиологии для выявления ДНК возбудителей болезни Лайма и клещевых возвратных лихорадок (КВЛ) методом ПЦР. Антитела к боррелиям в сыворотках крови пациентов выявляли в ИФА. Статистическая обработка данных проводилась с использование MS Excel 2010. Доверительные интервалы интенсивных показателей рассчитывали для доверительной вероятности 95%.
Результаты. В структуре инфекций, передаваемых клещами (ИПК), с 2005 по 2019 гг. доля болезни иксодового клещевого боррелиоза (ИКБ) составила 29,88% [95%ДИ=27,25- 32,61]. Инцидентность ИКБ выросла в 2,8 раза с 3,220 / 0000 [95%ДИ=3,20-4,57] в 2005 г. до 9,200 / 0000 [95%ДИ=12,47-15,31] в 2019 г. Ежегодно около 30 тысяч человек обращались в МО по поводу нападения клещей. Частота покусов колебалась от 813,510 / 0000 [95%ДИ=804,05-825,50] до 1506,100 / 0000 [95%ДИ=1491,57-1520,02]. Две трети пострадавших подверглись нападению клещей во время неорганизованного отдыха в лесу, сбора дикоросов и работы на садовых участках. Для ИКБ Кемеровской области характерна выраженная весенне-летняя сезонность с максимальной заболеваемостью в июне. Установлен более высокий уровень инцидентности населения сельской местности по сравнению с городским. В возрастных группах максимальные показатели зарегистрированы у населения старше 40 лет. При исследовании 1000 клещей ДНК Burgdorferi senso lato s. l. выявлена у 32,5%, ДНК B. miyamotoi, возбудителя клещевой возвратной лихорадки, у 5,2%. У 13,26% пациентов с диагнозом клещевая лихорадка была выделена ДНК B. мiyamoto, у 4,08% ДНК В. Burgdorferi s. l. Этиология заболеваний подтверждена серологическими исследованиями. Следовательно, в группе ИПК B. miyamotoi, является одной из этиологических причин клещевых лихорадок неустановленной этиологии на изучаемой территории.
Заключение. Установлено широкое распространение ИКБ на территории Кузбасса с тенденцией к росту и выраженной сезонностью в весенне-летнее время. Установлена высокая инцидентность сельского населения и взрослого населения старше 40 лет. Северные территории области – территории максимального риска ИКБ. Выявлен высокий уровень инфицированности клещей рода Ixodes persulcatus боррели
Цель. Дать этиологическую характеристику внебольничных пневмоний у госпитализированных пациентов детского возраста с оценкой диагностической эффективности применяемых методов лабораторной диагностики пневмококковой внебольничной пневмонии (ВП).
Материалы и методы. Проведено научное диагностическое описательно-оценочное выборочное эпидемиологическое исследование этиологии ВП у госпитализированных пациентов детского возраста. Всем пациентам были проведены ИХА на наличие в моче растворимого антигена Streptococcus рneumoniaе и молекулярно-генетические исследования (ПЦР) биологического материала на наличие генетического материала Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae тип b, Streptococcus pneumoniae и SARS-CoV-2. Оценены параметры валидности иммунохроматографического экспресс-анализа (ИХА) для диагностики пневмококковой внебольничной пневмонии у детей по сравнению с полимеразной цепной реакцией (ПЦР).
Результаты. Среди исследуемой группы пациентов в основном преобладали девочки (65,5%). Наибольший удельный вес госпитализированных детей приходился на возрастную группу 6−7 лет. У 65,5% обследованных пациентов обнаружены ДНК Streptococcus pneumoniae, у 13,8% − Mycoplasma pneumoniae. Ассоциации были выявлены у 13,7% пациентов (10,3% − Mycoplasma pneumoniae+Streptococcus pneumoniae и 3,4% − Streptococcus pneumoniae+Haemophilus influenzae ). Генетический материал Chlamydophila pneumoniae и SARS-CoV-2 не был обнаружен. На долю нерасшифрованных ВП пришлось 6,9%. Диагностическая эффективность ИХА составила 27,58%. Показатель чувствительности ИХА был достаточно небольшим, составив 9,09%, на фоне относительно высокой специфичности – 85,7%. Прогностическая ценность положительного результата (ПЦ+) ИХА экспресс-теста указывает на 66,63%-ную вероятность того, что на данный момент пациент действительно болен пневмококковой ВП. Прогностическая ценность отрицательного результата (ПЦ-) была в пределах 23,07%. С учетом значения ПЦ+ и ПЦ- рассчитаны показатели правдоподобия. Отношение вероятности получения положительного результата теста у больного к вероятности положительного результата у здорового пациента составило 0,64.
Заключение. Экспресс-ИХА может быть рекомендован только в комбинации с другими лабораторными методами для диагностики или скрининга ВП пневмококковой этиологии у детей.
Цель исследования. Определение наиболее эффективного критерия ожирения, ассоциированного с наличием диабета, у жителей крупного промышленного региона в возрасте 35−70 лет. В настоящее время показатели, характеризующие ожирение (индекс масс тела (ИМТ), окружность талии (ОТ), индекс «талия/бёдра» (ОТ/ОБ)), согласно ранее проведённым работам, значительно связаны с риском развития сахарного диабета (СД). Однако диагностика ожирения часто заканчивается на определении лишь ИМТ. В то-же время применение эффективных антропометрических мер скрининга для оценки риска СД может быть полезно для выявления пациентов, которые в наибольшей степени нуждаются в профилактических мероприятиях.
Материал и методы. Было включено 1600 человек, постоянно проживающих на территории города Кемерово и Кемеровского района. Для определения и оценки степеней ожирения были использованы следующие параметры: ИМТ, ОТ, ОТ/ОБ, уровень висцерального жира (УВЖ) и индекс висцерального ожирения (ИВО).
Результаты. Распространенность СД среди пациентов с ожирением варьировала в зависимости от выбранных критериев: от 17,0 % (у лиц с наличием ожирения по критериям ОТ/ ОБ) до 22,4 % (у лиц с наличием ожирения по УВЖ) у мужчин. Среди женщин частота варьировала от 13,1 % (по критериям ИВО) до 28,9 % (по УВЖ). Максимальная частота выявления диабета у мужчин без ожирения составляла 8,8 % (по критериям ИВО), минимальная – 1,6 % (по критерию ОТ/ОБ). У женщин без ожирения максимальная частота выявления СД составляла 8,8 % (по УВЖ), минимальная – 1,9 % по критерию ОТ. У мужчин наличие ожирения только по критерию ИВО ассоциировалось с увеличением выявления СД, у женщин – наличие ожирения по критериям ИВО и ИМТ.
Заключение. Для выявления групп риска необходимо использовать более точные критерии висцерального ожирения (такие как УВЖ, ИВО) либо использовать их в дополнение к ИМТ.
Цель. Получить очищенный иммуноглобулиновый препарат из крови многорожавших женщин и оценить его функциональную активность в отношении молекул HLA-DR и HLA-G.
Материалы и методы. Для получения очищенного иммуноглобулинового препарата из крови многорожавших женщин была выполнена аффинная хроматография при помощи системы DEAE Affi-Gel Blue (BioRad, USA). Чистота выделенного препарата была оценена в иммуноэлектрофорезе. Оценка функциональной активности иммуноглобулинового препарата в отношении молекул HLA-DR и HLA-G была выполнена на лимфоцитах, полученных из периферической крови 14 условно-здоровых мужчин репродуктивного возраста. Для этого использовали проточную цитофлуориметрию.
Результаты. Было получено 30 мл иммуноглобулиновой фракции с концентрацией белка 4,3 г/л и остаточным альбумином менее 0,1 г/л (Architect C8000, Abbott, USA). Концентрация белка в полученной фракции соответствовала нижней границе концентрации иммуноглобулина G в сыворотке крови человека. Иммуноэлектрофорез показал, что в хроматографическом смыве имеется только фракция IgG. Оценка функциональной активности фракции IgG показала, что под ее воздействием подавлялась экспрессия HLA-DR и HLA-G на донорских лимфоцитах. Это изменение видимой экспрессии могло быть результатом блокирования мембранных молекул HLA-DR и HLA-G антителами, входящими в состав IgG многорожавших женщин.
Заключение. Очищенная фракция иммуноглобулина G многорожавших женщин может оказать значимый иммунопрофилактический и лечебный эффект в отношении иммунных нарушений в системе «мать-эмбрион» и, через этот эффект, подавлять формирование спорадических несиндромальных врожденных пороков сердца. Данный эффект обусловлен наличием в иммуноглобулиновой фракции антител, блокирующих молекулы HLA-DR и HLA-G на лимфоцитах.
Цель. Изучение взаимосвязи коронарного атеросклероза и саркопении у больных мужского пола с ишемической болезнью сердца (ИБС).
Материал и методы. В исследование включены 79 больных мужского пола с установленным диагнозом ИБС, верифицированным методом коронарной ангиографии (КАГ) (медиана возраста 63 (57; 66) года). Диагностика саркопении проводилась на основании рекомендаций Европейской рабочей группы по изучению саркопении у пожилых людей (EWGSOP) 2010 г. с определением трех параметров – мышечной силы, мышечной массы и мышечной функции. Вариант поражения коронарных артерий оценивали по данным КАГ: вариант A – одно- и двухсосудистое поражение; вариант B – трехсосудистое; вариант C – поражение ствола левой коронарной артерии (СтЛКА) в сочетании (либо без) с гемодинамически значимыми сужениями любых других коронарных артерий. Для сравнительного анализа больные были разделены на 3 группы (EWGSOP, 2010): 1-я – 31 больной без саркопении, 2-я – 21 пациент с пресаркопенией и 3-я – 27 больных с саркопенией.
Результаты. Степень тяжести коронарного атеросклероза у больных отрицательно коррелировала со скелетно-мышечным индексом (r = - 0,227, p = 0,047). При сравнительном анализе в группе больных с ИБС и саркопенией отмечена более высокая частота поражения СтЛКА±любых других артерий по сравнению с таковой у пациентов с ИБС с пресаркопенией и без саркопении (29,6% vs 20,0% и 13,3% соответственно). По результатам ROC-анализа установлено, что нарушение кровотока в трех сосудах или СтЛКА в сочетании (либо без) с любыми другими артериями было связано со снижением скелетно-мышечного индекса с чувствительностью 68,1% и специфичностью 56,7% (площадь под кривой (AUC) составила 0,634; 95%-й ДИ: 0,515-0,741; р=0,028; индекс Юдена 0,248).
Заключение. Изучение степени тяжести коронарного атеросклероза в зависимости от характеристик мышечного аппарата в настоящей работе выявило более высокую частоту прогностически неблагоприятного варианта поражения коронарного русла у больных с ИБС и саркопенией, что обусловливает актуальность дальнейших исследований в этой области.
Цель. Изучить взаимосвязи между количеством нейтрофильных внеклеточных ловушек, формируемых циркулирующими нейтрофилами, и эхогенностью атеросклеротических бляшек в сонных артериях.
Материалы и методы. В исследование включали пациентов в возрасте 40-64 лет без установленных атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, прошедших дуплексное ультразвуковое сканирование артерий каротидного бассейна. В случае выявления атеросклеротических бляшек в продольной проекции достигали наилучшей визуализации атеромы с последующим сохранением изображения и его экспортом. GSM-анализ (GSM – gray scale median, медиана серой шкалы) полученных изображений проводили с использованием программного обеспечения Adobe Photoshop CS6. Для иммунологического исследования использовали венозную кровь, которую забирали в пробирку с литий-гепарином объемом 6 мл. Окрашивание нейтрофилов проводили по описанной ранее методике. Учёт реакции проводили с использованием световой микроскопии. Производили количественный подсчёт сегментоядерных нейтрофилов и нейтрофильных внеклеточных ловушек на 100 клеток.
Результаты. В исследование были включены 72 пациента без установленных атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний. Атеросклеротические бляшки в сонных артериях были выявлены у 69,4% пациентов. GSM атеросклеротических бляшек обратно коррелировала с количеством нейтрофильных внеклеточных ловушек (r=-0,310; p=0,029). Количество нейтрофильных внеклеточных ловушек у пациентов, имеющих атеросклеротические бляшки с GSM менее 60, было статистически значимо больше в сравнении с пациентами с атеросклеротическими бляшками, имеющими GSM более 60 (р=0,042).
Заключение. У пациентов с каротидным атеросклерозом эхогенность атеросклеротических бляшек, оцениваемая с помощью GSMанализа, обратно коррелировала с количеством нейтрофильных внеклеточных ловушек, формируемых циркулирующими нейтрофилами.
Цель. Изучение особенностей психофизиологических показателей у пациентов, перенесших коронарное шунтирование (КШ), в зависимости от применения короткого курса физической преабилитации (ФП).
Материалы и методы. В проспективное рандомизированное исследование включено 97 пациентов-мужчин c ишемической болезнью сердца (ИБС) в возрасте от 45 до 70 лет, поступивших на плановое КШ, 47 из них прошли 5−7-дневный курс аэробных физических тренировок. Пациенты двух групп были сопоставимы по основным клинико-анамнестическим показателям. Расширенное нейропсихологическое и электроэнцефалографическое (ЭЭГ) исследование проводилось до операции и на 7−10-й день после КШ. Статистический анализ выполнялся с использованием Statistica 10.0, клинико-анамнестические параметры анализировались с помощью критериев Манна-Уитни и Вилкоксона, когнитивные − t-критерия для зависимых и независимых выборок, оценивалась частота послеоперационной когнитивной дисфункции (ПОКД), для ЭЭГ-данных проводился однофакторный дисперсионный анализ (ANOVA).
Результаты. Установлено, что ПОКД у пациентов с ФП развилась в 58% случаев, а у пациентов без тренировок – в 78,7% (p=0,037). Вероятность развития ПОКД у пациентов c ФП была ниже (ОШ=0,39, 95% ДИ=0,15 – 0,98, р=0,045). Интегральный показатель внимания возрастал на 7−10-е сутки после операции по сравнению с исходными значениями у пациентов с ФП (p=0,04), тогда как у пациентов без тренировок − снижался (p=0,03). Также на 7−10-е сутки после КШ у пациентов с ФП интегральный показатель внимания и общий показатель когнитивного статуса был выше, чем пациентов без преабилитации (p=0,048 и p=0,048 соответственно). У пациентов, не прошедших курс преабилитации, на 7−10- е сутки после КШ, степень увеличения мощности биопотенциалов тета1 ритма была выше, чем у пациентов с ФП (p=0,01).
Заключение. Пациенты, прошедшие предоперационный курс ФП, имели лучшие показатели электрической корковой активности и интегральные характеристики когнитивного статуса в раннем послеоперационном периоде КШ по сравнению с пациентами без тренировок. Использование предоперационного курса ФП может повысить устойчивость головного мозга к интраоперационному повреждению и снизить выраженность когнитивных расстройств у кардиохирургических пациентов. Информативными маркерами эффективности такой программы кардиореабилитации могут быть показатели электрической мозговой активности.
Цель. Выполнить сравнительный анализ положения стопы у условно-здоровых детей разных возрастных категорий и детей, получающих консервативное и оперативное лечение по поводу уплощения продольного свода стопы.
Материалы и методы. Проведено обследование трех групп детей различных возрастных категорий. Первую группу составили 112 условно-здоровых детей, вторая группа состояла из 74 детей с пронационным положением, третья группа – 80 с крайним пронационным положением стопы. Для клинического обследования использован индекс позиции стопы – FPI-6. Для определения мобильности суставов стопы применялись визуальные и мануальные клинические тесты. Рентгенограмма выполнялась в стандартной боковой проекции с нагрузкой, в случае необходимости выполнялось МСКТ стопы.
Результаты. У условно-здоровых детей наиболее часто пронационное положение стопы встречается в первые 10 лет жизни, затем по мере роста характерна тенденция к постепенной нормализации соотношения отделов стопы. У пациентов, получающих консервативное лечение по поводу умеренного пронационного положения, также отмечается динамика нормализации положения стопы, однако значительно менее выраженная, чем у условно-здоровых. Для детей с крайним пронационным положением стопы не отмечено динамики изменения положения стопы на фоне консервативной терапии ни в одной возрастной группе. Хирургическая коррекция и выведение в нейтральное положение способствовали прогрессирующему характеру формирования продольного свода.
Заключение. Индекс позиции стопы FPI-6 является высокочувствительным инструментом клинической диагностики. К более благоприятному течению склонны стопы в положении умеренной пронации. Положение крайней пронации не склонно к коррекции по мере роста ребенка либо на фоне получаемой консервативной терапии. Хирургическая коррекция крайнего пронационного положения стопы способствовала формированию продольного свода, купированию болевого синдрома.
Современные представления о возникновении злокачественной опухоли рассматривают возможность канцерогенеза при возникновении мутации стволовой клетки органа и изменении опухолевого микроокружения (ОМ). Нейтрофильные ловушки (НЛ) являются частью ОМ, представляют собой сетеподобные структуры, образуемые нейтрофилами, состоящие из нуклеиновых кислот, ферментов, цитоплазматических белков и блокируемого патогена. В настоящее время сведения о патогенетической роли НЛ в развитии хронических неинфекционных заболеваний противоречивы. Имеются данные об их проканцерогенном действии.
Цель. Установить число нейтрофильных ловушек и состав ОМ в цервикальных мазках у больных с предопухолевыми заболеваниями и раком шейки матки (РШМ).
Материалы и методы. Объекты исследования: 1-я клиническая группа – пациентки с предраковыми заболеваниями шейки матки (n=14), 2-я – больные РШМ III стадии (n=14). Средний возраст пациенток составил 38±8,26 лет. Контрольную группу составили гинекологически здоровые женщины добровольцы (10 женщин, средний возраст - 30,0±4,4). Исследование проведено с соблюдением принципов Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации c согласия локального этического комитета Читинской государственной медицинской академии. В цервикальных мазках, окрашенных реактивом Шиффа, с использованием метода световой микроскопии проводился подсчёт опухолевых или диспластических клеток, здоровых клеток цервикального эпителия, а также клеток иммунной системы (КИС) и число НЛ. Статистический анализ полученных результатов проводился методами непараметрической статистики с применением критерия Манна–Уитни. Статистически значимыми считались различия при критерии достоверности р<0,05.
Результаты. В процессе малигнизации цервикального эпителия происходит изменение ОМ за счет снижения доли здоровых эпителиальных клеток, возрастания пула клеток иммунной системы и появления нейтрофильных ловушек. У 60% больных РШМ были визуализированы нейтрофильные ловушки в цервикальных мазках. Статистически значимых отличий по содержанию НФ в цервикальных мазках среди группы больных с предраковыми заболеваниями шейки матки и группой контроля не выявлено.
Заключение. Детекция НФ в цервикальных мазках может являться новым цитологическим признаком малигнизации цервикального эпителия. Выявление НФ в составе ОМ может являться признаком их участия в цервикальном канцерогенезе.
ОБЗОРНЫЕ СТАТЬИ
На протяжении десятилетий многие аспекты аэрогенной передачи больничных патогенов были и остаются предметом научных дискуссий. Пандемия COVID 19 со всей очевидностью показала необходимость обобщения современных знаний об аэрогенном механизме передачи возбудителей и поиска ответов на нерешенные вопросы.
Цель обзора − суммировать накопленные результаты исследований о биологических аэрозолях, медицинских технологиях, при которых возможна их генерация, особенностях распространения в больничной среде, закономерностях реализации аэрогенного механизма в зависимости от размера частиц аэрозоля, их формы, морфологического и химического состава, термо-и фотофоретического эффектов, эффекта коагуляции, особенностях распространения облака аэрозолей в больничной среде, содержащихся в нем патогенах и их концентрации.
Заключение. Один из наиболее важных вопросов заключается в том, почему некоторые частицы, выброшенные во время любой дыхательной деятельности, несут патогены, а некоторые − нет. Необходимо уточнить, зависит ли носительство от размера частиц, места заражения, места образования частиц (которое может отличаться от места заражения), концентрации патогена в слизи, изменений характера слизи, вирулентности самого патогена. Более того, похожи ли частицы, несущие вирус, на частицы, переносящие бактерии и грибы? Зависит ли сохранение резервуара внутрибольничных патогенов от морфологического и химического состава пыли. Эти вопросы имеют первостепенное значение для понимания роли дополнительных резервуаров патогенов в больничной среде, влияния поллютантов внешней среды, современных материалов, применяемых в уходе за пациентами и лечебном процессе, на реализацию воздушно-пылевого пути, роли физиологических ниш, которые патогены занимают в организме человека и во время передачи болезней.
ЛЕКЦИИ
ISSN 2542-0941 (Online)