Возможности предикции тяжелой преэклампсии у женщин низкой степени риска

Цель. Выявить предикторы тяжелой преэклампсии у женщин, не имеющих известных факторов риска.

Материалы и методы. Исследуемые группы: основная – 100 пациенток с тяжелой преэклампсией; контрольная – 100 женщин с неосложненной беременностью, завершившейся нормальными родами и рождением здорового ребенка. Критерии включения: возраст 18-35 лет, соматически здоровые, спонтанная одноплодная беременность; без известных факторов риска преэклампсии: артериальной гипертензии, аутоиммунных, метаболических заболеваний, болезней почек и сердечно-сосудистой системы, семейного (мать или сестра) или индивидуального анамнеза преэклампсии и тромбоэмболии; индекс массы тела в первом триместре гестации < 35 кг/м2 . Методы исследования: полимеразная цепная реакция для идентификации генетических полиморфизмов; клинико-анамнестический – для оценки характера течения беременности. Анализ результатов включал соответствие закону Харди-Вайнберга, критерий V-Крамера, χ2 -тест, относительный шанс (ОШ) и его 95% доверительный интервал (95% ДИ), корреляцию Спирмена. Различия считались статистически значимыми при р<0,05. Результаты. На основе анализа распространенности полиморфизмов вазоактивных генов и медико-биологических факторов установлены предикторы прогнозирования тяжелой преэклампсии: комбинация генетических полиморфизмов AGTR2-1675АA и eNOS3-786СC (p=0,040), бактериурия (p><0,001), острые респираторные инфекции (p=0,011), острый вульвовагинит во 2-3 триместре гестации (p=0,013), курение (p><0,001), аборты в анамнезе (p=0,017). Заключение. Выявленные молекулярно-генетические и клинические предикторы могут послужить основой для разработки персонализированных методов прогнозирования и использоваться в качестве дополнительных мер профилактики тяжелой преэклампсии у соматически здоровых пациенток, не имеющих известных факторов риска преэклампсии. Ключевые слова: тяжелая преэклампсия, полиморфизм генов, предикция>˂ 0,05.

Результаты. На основе анализа распространенности полиморфизмов вазоактивных генов и медико-биологических факторов установлены предикторы прогнозирования тяжелой преэклампсии: комбинация генетических полиморфизмов AGTR2-1675АA и eNOS3-786СC (p=0,040), бактериурия (p<0,001), острые респираторные инфекции (p=0,011), острый вульвовагинит во 2-3 триместре гестации (p=0,013), курение (p><0,001), аборты в анамнезе (p=0,017). Заключение. Выявленные молекулярно-генетические и клинические предикторы могут послужить основой для разработки персонализированных методов прогнозирования и использоваться в качестве дополнительных мер профилактики тяжелой преэклампсии у соматически здоровых пациенток, не имеющих известных факторов риска преэклампсии. Ключевые слова: тяжелая преэклампсия, полиморфизм генов, предикция>˂ 0,001), острые респираторные инфекции (p=0,011), острый вульвовагинит во 2-3 триместре гестации (p=0,013), курение (p˂ 0,001), аборты в анамнезе (p=0,017).

Заключение. Выявленные молекулярно-генетические и клинические предикторы могут послужить основой для разработки персонализированных методов прогнозирования и использоваться в качестве дополнительных мер профилактики тяжелой преэклампсии у соматически здоровых пациенток, не имеющих известных факторов риска преэклампсии. 

1. The Global Strategy for Women’s, Children’s and Adolescents’ Health, 2016-2030 New York: United Nations; 2015. https://www.who.int/lifecourse/partners/global-strategy/en/

2. World Health Organization. WHO Recommendations for Prevention and Treatment of Pre-Eclampsia and Eclampsia. Geneva: World Health Organization. 2011.48 р.

3. RCOG. Guideline No. 10(A). The Management of Severe Preeclampsia/Eclampsia.2010. [Internet]. https://www.rcog.org.uk/en/guidelines-research-services/guidelines/gtg10a/

4. Scholien R.R., Hopman M.T., Sweep F.C. [et al.] Co-occurrence of cardiovascular and prothrombotic risk factors in women with a history of preeclampsia. Obstet. Gynecol. 2013; 121(1):97–105.

5. Белокриницкая Т.Е., Фролова Н.И., Анохова Л.И. Молекулярно-генетические предикторы осложнений беременности. Новосибирск: Наука, 2019. 188 с.

6. Singh M., Singh A.K., Pandey P. [et al.] Molecular genetics of essential hypertension. Clin Exp Hypertens. 2016;38(3):268-77. doi: 10.3109/10641963.2015.1116543.

7. Manosroi W., Williams G.H. Genetics of Human Primary Hypertension: Focus on Hormonal Mechanisms. Endocr Rev. 2019 Jun 1;40(3):825- 856. doi: 10.1210/er.2018-00071

8. Цахилова С.Г. Акуленко Л.В., Кузнецов В.М. [и др.] Генетические предикторы преэклампсии. Проблемы репродукции. 2017; 1:110– 114.

9. Адамян Л.В., Артымук Н.В., Башмакова Н.В. [и др.] Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (протокол) утв. МЗ РФ 7 июня 2016 № 15-4/10/2-3484. М.; 2016. 72 с.

10. ACOG Practice Bulletin No. 202. Gestational Hypertension and Preeclampsia. Obstetrics Gynecology. 2019; 133(1):211-214.

11. Белокриницкая Т.Е., Фролова Н.И., Иозефсон С.А., Колмакова К.А. Структура критических акушерских состояний и материнской смертности у пациенток раннего и позднего репродуктивного возраста. Практическая медицина. 2019;17(4):32-6. https://doi.org/10.32000/2072-1757-2019-4-32-36.

12. Al-Mutawa J. Interaction with angiotensin-converting enzymeencoding gene in female infertility: Insertion and deletion polymorphism studies. Saudi J Biol Sci. 2018; 25(8):1617-1621. https://doi.org/10.1016/j.sjbs.2016.06.003.

13. Баранов В.С., ред. Генетический паспорт – основа индивидуальной и предикативной медицины. С.-Пб: Н-Л. 2009. 528 с.

14. Костюк С.А. Предиктивная медицина и методы генетического тестирования. Медицинские Новости. 2016; 4:11-14.

15. Doridot L., Houry D., Gaillard H. [et al.] miR-34a expression, epigenetic regulation, and function in human placental diseases. Epigenetics. 2014 Jan; 9(1): 142-51.

16. Kell D.B., Kenny L.C. A Dormant Microbial Component in the Development of Preeclampsia. Front Med (Lausanne). 2016; 3: 60. https://doi.org/ 10.3389/fmed.2016.00060

17. Perucci L.O., Corrêa M.D., Dusse L.M. [et al.] Resolution of inflammation pathways in preeclampsia - a narrative review. Immunol Res. 2017; 65(4): 774-789. https://doi.org/10.1007/s12026-017-8921-3.

18. Pre-conception care. World Health Organization; 2013. https://www.who.int/maternal_child_adolescent/documents/preconception_care_ policy_brief.pdf

19. Phelan S. Smoking cessation in pregnancy. Obstet Gynecol Clin North Am. 2014 Jun;41(2):255-66. https://doi.org/10.1016/j.ogc.2014.02.007.

20. ACOG. Good Health Before Pregnancy: Preconception Care. April. - 2017. - 3 p. [Electronic resource]. https://www.acog.org/Patients/FAQs/Good-Health-Before-Pregnancy-Preconception-Care