Персефин в диагностике острого церебрального повреждения у новорожденных в критическом состоянии (клиническое исследование)

Цель. Изучить корреляцию сывороточного персефина с клиническими, инструментальными и биохимическими признаками поражения головного мозга и неблагоприятным исходом у новорожденных в критическом состоянии.

Материалы и методы. В исследование включили 44 новорожденных в критическом состоянии, у которых в 1-е и 7-е сутки жизни была забрана кровь на персефин. У новорожденных регистрировались признаки острого церебрального повреждения: оценка по шкале Апгар, депрессия сознания, стволовых рефлексов у неседатированных пациентов на протяжении 7 дней жизни, судорожный синдром, нейросонографические признаки отека мозга, уровень сывороточного протеина S100B в возрасте 1 и 7 суток жизни, а также показатели неблагоприятного неврологического исхода. Изучалась корреляция концентрации сывороточного персефина 1 и 7 суток жизни с признаками повреждения головного мозга с использованием критериев Спирмена и Манн-Уитни.

Результаты. Не выявлено корреляции концентрации сывороточного персефина 1 и 7 суток с оценкой по шкале Апгар (р=0,721 и 0,222, соответственно), депрессией сознания и стволовыми рефлексами (p<0,05), судорожным синдромом (р=0,673 и 0,432), отеком головного мозга (р=0,737 и 0,558), уровнем сывороточного протеина S100B 1 суток жизни (р=0,095 и 0,475) и 7 суток жизни (р=0,988 и р=0,775). Также не выявлено корреляции уровня персефина 1 суток с неблагоприятным исходом (р=0,294). Выявлена корреляция персефина 7 суток с неблагоприятным исходом (р=0,013), с точкой отсечения на уровне 828 нг/мл с чувствительностью 39% и специфичностью 100%.

Заключение. Персефин обладает слабой диагностической и прогностической значимостью в оценке тяжести поражения головного мозга у новорожденных в критическом состоянии. Полученные данные корреляции концентрации персефина 7 суток с неблагоприятным исходом сомнительны ввиду отсутствия данных его корреляции с признаками тяжелого поражения головного мозга.

1. Yıldız EP, Ekici B, Tatlı B. Neonatal hypoxic ischemic encephalopathy: an update on disease pathogenesis and treatment. Expert Rev Neurother. 2017;17(5):449–459. https://doi.org/10.1080/14737175.2017.1259567

2. Гулиев Н.Д., Мамедбейли А.К., Рагимова Л.Р. Современные аспекты гипоксически-ишемических энцефалопатий у новорожденных. Национальный журнал неврологии. 2019;16(2):1-17. https://doi.org/10.28942/nnj.v1i16.274

3. Saarma M. GDNF - a stranger in the TGF-beta superfamily? Eur J Biochem. 2000;267(24):6968–6971. https://doi.org/10.1046/j.1432-1327.2000.01826.x

4. Milbrandt J, de Sauvage FJ, Fahrner TJ, Baloh RH, Leitner ML, Tansey MG, Lampe PA, Heuckeroth RO, Kotzbauer PT, Simburger KS, Golden JP, Davies JA, Vejsada R, Kato AC, Hynes M, Sherman D, Nishimura M, Wang LC, Vandlen R, Moffat B, Klein RD, Poulsen K, Gray C, Garces A, Johnson EM Jr, et al. Persephin, a novel neurotrophic factor related to GDNF and neurturin. Neuron. 1998;20(2):245-253. https://doi.org/10.1016/s0896-6273(00)80453-5

5. Magalhães RC, Moreira JM, Vieira ÉLM, Rocha NP, Miranda DM, Simões E Silva AC. Urinary Levels of IL-1β and GDNF in Preterm Neonates as Potential Biomarkers of Motor Development: A Prospective Study. Mediators Inflamm. 2017;2017:8201423. https://doi.org/10.1155/2017/8201423

6. Massaro AN, Wu YW, Bammler TK, Comstock B, Mathur A, McKinstry RC, Chang T, Mayock DE, Mulkey SB, Van Meurs K, Juul S. Plasma Biomarkers of Brain Injury in Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2018;194:67-75.e1. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2017.10.060

7. Reilly PL, Simpson DA, Sprod R, Thomas L. Assessing the conscious level in infants and young children: a paediatric version of the Glasgow Coma Scale. Childs Nerv Syst. 1988;4(1):30-33. https://doi.org/10.1007/BF00274080

8. Kwang Ho Lee, MD, Seong Jin Choi, MD, Yeong Gwan Jeon MD, Raing Kyu Kim MD, Dae Ja Um MD. Successful Hysterectomy and Therapeutic Hypothermia Following Cardiac Arrest due to Postpartum Hemorrhage. Acute Crit Care. 2016;31(4):359-363. https://doi.org/10.4266/kjccm.2016.00325

9. Liu JF, Wu HW, Li ZG, Lu GZ, Yang X. aEEG monitoring analysis of lesion degree and long-term prognosis in newborns with HIE. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2016;20(13):2863-2867.

10. Зубарева Е.А., Зубарев А.Р., Патрушева Е.Н. Нейросонография: итоги и перспективы развития. Ультразвуковая диагностика. 2000;2:99-112.

11. Трухачева Н.В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета Statistica. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2013.

12. Cortés D, Carballo-Molina OA, Castellanos-Montiel MJ, Velasco I. The Non-Survival Effects of Glial Cell Line-Derived Neurotrophic Factor on Neural Cells. Front Mol Neurosci. 2017;10:258. https://doi.org/10.3389/fnmol.2017.00258

13. Walker MJ, Xu XM. History of Glial Cell Line-Derived Neurotrophic Factor (GDNF) and Its Use for Spinal Cord Injury Repair. Brain Sci. 2018;8(6):109. https://doi.org/10.3390/brainsci8060109

14. Douglas-Escobar M, Rossignol C, Steindler D, Zheng T, Weiss MD. Neurotrophin-induced migration and neuronal differentiation of multipotent astrocytic stem cells in vitro. PLoS One. 2012;7(12):e51706. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0051706

15. Zhao F, Qu Y, Liu H, Du B, Mu D. Umbilical cord blood mesenchymal stem cells co-modified by TERT and BDNF: a novel neuroprotective therapy for neonatal hypoxic-ischemic brain damage. Int J Dev Neurosci. 2014;38:147-154. https://doi.org/10.1016/j.ijdevneu.2014.06.014

16. Sidorova YA, Saarma M. [Glial cell line-derived neurotrophic factor family ligands and their therapeutic potential]. Mol Biol (Mosk). 2016;50(4):589-598. (In Russ). https://doi.org/10.7868/S0026898416040108

17. Daoud H, Alharfi I, Alhelali I, Charyk Stewart T, Qasem H, Fraser DD. Brain injury biomarkers as outcome predictors in pediatric severe traumatic brain injury. Neurocrit Care. 2014;20(3):427-435. https://doi.org/10.1007/s12028-013-9879-1

18. Chiaretti A, Antonelli A, Riccardi R, Genovese O, Pezzotti P, Di Rocco C, Tortorolo L, Piedimonte G. Nerve growth factor expression correlates with severity and outcome of traumatic brain injury in children. Eur J Paediatr Neurol. 2008;12(3):195-204. https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2007.07.016

19. Ведунова М.В., Терентьева К.А., Щелчкова Н.А., Косарева М.А., Мищенко Т.А., Халецкая О.В., Мухина И.В. Диагностическое значение определения концентрации нейротрофических факторов и нейронспецифической енолазы в крови новорожденных с нарушениями ЦНС. Современные технологии медицины. 2015;2(7):25-32. https://doi.org/10.17691/stm2015.7.2.03

20. Голосная Г.С., Петрухин А.С., Красильщикова Т.М., Албагачиева Д.И., Эрлих А.Л., Трепилец С.В., Карпенко А.Б., Герасимов А.Ю., Трифонова А.С. Взаимодействие нейротрофических и проапоптотических факторов в патогенезе гипоксического поражения головного мозга у новорожденных. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2010;89(1):20-25.

21. Базарный В.В., Вольхина С.А., Михайлова Е.Ю. Нейротрофические факторы в диагностике гипоксически-ишемического поражения центральной нервной системы у детей. Вестник уральской медицинской академической науки. 2015;4:54-56.

22. Захарова Л.Н., Краева О.А., Чистякова Г.Н. Определение концентрации нейронспецифических факторов в диагностике органического поражения ЦНС у глубоконедоношенных детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2016;61(2):50-55. http://dx.doi.org/10.21508/1027-4065-2016-61-2-50-55

23. Моргун А.В., Овчаренко Н.В., Таранушенко Т.Е., Устинова С.И., Окунева О.С., Антонова С.К., Гилязова Д.Ф., Успенская О.А., Салмина А.Б. Маркеры апоптоза и нейроспецифические белки в диагностике перинатальных поражений центральной нервной системы у новорожденных детей. Сибирское медицинское обозрение. 2013;3(81):3-11.

24. Fielder GC, Yang TW, Razdan M, Li Y, Lu J, Perry JK, Lobie PE, Liu D. The GDNF Family: A Role in Cancer? Neoplasia. 2018;20(1):99‐117. http://dx.doi.org/10.1016/j.neo.2017.10.010

25. Murray DM. Biomarkers in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy-Review of the literature to date and future directions for research. Handb Clin Neurol. 2019;162:281‐293. http://dx.doi.org/10.1016/B978-0-444-64029-1.00013-8