Полиморфизм генов ферментов системы биотрансформации ксенобиотиков и их роль при ранней потере беременности

Учитывая прогрессивное снижение численности женщин фертильного возраста, а также детей и подростков, первоочередной медико-социальной задачей на современном этапе является сбережение репродуктивного здоровья и жизни женщины с сохранением каждой желанной беременности. В концепции демографической политики РФ на период до 2025 г. определены глобальные национальные цели, а именно: увеличение суммарного показателя рождаемости в 1,5 раза, снижение материнской и младенческой смертности не менее чем в 2 раза, а также укрепление репродуктивного здоровья женщин, детей и подростков. На сегодняшний день каждая пятая желанная беременность заканчивается ранними потерями, при этом частота невынашивания беременности не имеет тенденции к снижению и, более того, ежегодно возрастает. Носительство генов предрасположенности или генов-кандидатов способно видоизменять течение биохимических процессов в организме женщин и стать причиной ранних потерь беременности. По данным литературы, генами-кандидатами (генетическими маркерами), ассоциированными с репродуктивными потерями, признаны: ген цитохрома Р-450 (CYP1A1, CYP1B1), гены детоксикации ксенобиотиков (GSTT1, GSTM1, GSTP1) и многие другие. Неблагоприятный исход беременности, как правило, многофакторен, в свою очередь, сочетание полиморфных вариантов разных генов-кандидатов способно увеличить риск ранних потерь. Детальное изучение роли генов-кандидатов и подтверждение их заинтересованности в развитии потери беременности не вызывает сомнений. В связи с этим понятен интерес многих исследователей к изучению полиморфизма генов ферментов системы биотрансформации ксенобиотиков как одного из причинных факторов невынашивания беременности. Особую актуальность это приобретает в регионах с развитой промышленностью и высокой антропогенной нагрузкой. Статья посвящена анализу существующих данных зарубежных и отечественных литературных источников, касающихся связи полиморфизма генов системы биотрансформации ксенобиотиков с репродуктивными потерями.

1. Архипова М.П., Хамошина М.Б., Чотчаева А.И., Пуршаева Э.Ш., Личак Н.В, Зулумян Т.Н. Репродуктивный потенциал России: статистика, проблемы, перспективы улучшения. Доктор.Ру. 2013;(1(79)):70-74.

2. Федеральная служба государственной статистики. Естественное движение населения РФ за 2021год. Статистический бюллетень. М., 2022. Ссылка активна на 17.07.2023. https://gks.ru/bgd/regl/b21_106/Main.htm

3. Coomarasamy A., Gallos I.D., Papadopoulou A., Dhillon-Smith R.K., Al-Memar M., Brewin J., Christiansen O.B., Stephenson M.D., Oladapo O.T., Wijeyaratne C.N., Small R., Bennett P.R., Regan L., Goddijn M., Devall A.J., Bourne T., Brosens J.J., Quenby S. Sporadic miscarriage: evidence to provide effective care. Lancet. 2021;397(10285):1668-1674. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00683-8.

4. Quenby S., Gallos I.D., Dhillon-Smith R.K., Podesek M., Stephenson M.D., Fisher J., Brosens J.J., Brewin J., Ramhorst R., Lucas E.S., McCoy R.C., Anderson R., Daher S., Regan L., Al-Memar M., Bourne T., MacIntyre D.A., Rai R., Christiansen O.B., Sugiura-Ogasawara M., Odendaal J., Devall A.J., Bennett P.R., Petrou S., Coomarasamy A. Miscarriage matters: the epidemiological, physical, psychological, and economic costs of early pregnancy loss. Lancet. 2021;397(10285):1658-1667. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00682-6

5. Евтушенко И.Д., Наследникова И.О., Новицкий В.В., Ильяди Е.Б., Ткачев В.Н., Уразова О.И., Кублинский К.С. Полиморфизм генов системы репарации ДНК при генитальном эндометриозе. Мать и дитя в Кузбассе. 2013;(4):49-53.

6. Радзинский В.Е., Андреева М.Д., Артымук Н.В., Башмакова Н.В., Белокриницкая Т.Е., Дьяконов С.А., Емельяненко Е.С., Илизарова Н.А., Климова О.И., Крутова В.А., Кузнецова И.В., Кулешов В.М., Маклецова С.А., Мальцева Л.И., Мелкозёрова О.А., Николаева М.Г., Олина А.А., Ордиянц И.М., Раевская О.А., Соловьёва А.В., Тихомиров А.Л., Фаткуллин И.Ф., Шестакова И.Г. Неразвивающаяся беременность в анамнезе: реабилитация и подготовка к следующей гестации. Методические рекомендации Междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной. М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2021. 68 с.

7. Zusterzeel P.L., Nelen W.L., Roelofs H.M., Peters W.H., Blom H.J., Steegers E.A. Polymorphisms in biotransformation enzymes and the risk for recurrent early pregnancy loss. Mol. Hum. Reprod. 2000;6(5):474-478. https://doi.org/10.1093/molehr/6.5.474

8. Гуляева Л.Ф., Вавилин В.А., Ляхович В.В. Ферменты биотрансформации ксенобиотиков в химическом канцерогенезе. Экология. Серия аналитических обзоров мировой литературы. 2000;(57):1-85.

9. Франкевич В.Е., Сыркашева А.Г., Долгушина Н.В. Влияние антропогенных химических веществ на эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2021;7:102-106. https://doi.org/10.18565/aig.2021.7.102-106

10. Батрак Н.В., Малышкина А.И. Факторы риска привычного невынашивания беременности. Вестник Ивановской медицинской академии. 2016;21(4):37-41.

11. Баранов В.С., Баранова Е.В., Иващенко Т.Е., Асеев М.В. Геном человека и гены предрасположенности. Введение в предиктивную медицину. СПб.: Интермедика, 2000. 272 с.

12. Носкова И.Н., Артымук Н.В., Гуляева Л.Ф. Полиморфизм генов CYP1A1, CYP1A2, CYP19 и SULT1A1 у женщин с невынашиванием беременности в ранние сроки. Фундаментальная и клиническая медицина. 2019;4(4):47-57. https://doi.org/10.23946/2500-0764-2019-4-4-47-57

13. Казакова О.А., Долгих О.В. Особенности полиморфизма генов I и II фазы детоксикации у женщин с диагнозом “самопроизвольный аборт”, контаминированных фенолом. Российский иммунологический журнал. 2021;24(1):85-90. https://doi.org/10.46235/1028-7221-243-PRI

14. Парк Д.В. Биохимия чужеродных соединений. М.: Медицина, 1973.

15. Сычев Д.А., Раменская Г.В., Кукес В.Г. Половые различия в биотрансформации лекарственных средств: значение для проведения клинических исследований лекарственных средств. Клиническая фармакокинетика. 2005;1:15-17.

16. Чурносов М.И., Полякова И.С., Пахомов С.П., Орлова В.С. Молекулярные и генетические механизмы биотрансформации ксенобиотиков. Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. 2011;16(111):223-228.

17. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. М.: Реафарм, 2004. 144 с.

18. Могиленкова Л.А., Рембовский В.Р. Роль генетического полиморфизма и различия в детоксикации химических веществ в организме человека. Гигиена и санитария. 2016;95(3):255-262. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2016-95-3-255-262

19. Беспалова О.Н., Аржанова О.Н., Иващенко Т.Э., Асеев М.В., Айламазян Е.К., Баранов В.С. Генетические факторы предрасположенности к привычному невынашиванию беременности ранних сроков. Журнал акушерства и женских болезней. 2001;50(2):8-13.

20. Беспалова О.Н., Иващенко Т.Э., Тарасенко О.А., Малышева О.В., Баранов В.С., Айламазян Э.К. Плацентарная недостаточность и полиморфизм генов глутатион-S-трансфераз М1, Т1 и Р1. Журнал акушерства и женских болезней. 2006;(2):25-31.

21. Zusterzeel P.L., Nelen W.L., Roelofs H.M., Peters W.H., Blom H.J., Steegers E.A. Polymorphisms in biotransformation enzymes and the risk for recurrent early pregnancy loss. Mol. Hum. Reprod. 2000;6(5):474-478. https://doi.org/10.1093/molehr/6.5.474

22. Кублинский К.С. Аллельный полиморфизм генов CYP1A1, CYP1A2, SULT1A1 и SULT1E1 при генитальном эндометриозе. В Мире Научных Открытий. 2016;1(73):36-52. https://doi.org/10.12731/wsd-2016-1-36-52

23. Парагульгова Ф.М., Соснова Е.А. Генетические полиморфизмы факторов, влияющих на фертильность, их роль в привычной потере беременности. Проблемы женского здоровья. 2011;6(3):60-64.

24. Ehlting J., Hamberger B., Million-Rousseau R., Werck-Reichhart D. Cytochromes P450 in phenolic metabolism. Phytochemistry Reviews. 2006;5(2-3):239-270. https://doi.org/10.1007/s11101-006-9025-1

25. Lee H.S., Yang M. Application of CYP 450 expression for biomonitoring in environmental health. Environ. Health Prev. Med. 2008;13(2):84-93. https://doi.org/10.1007/s12199-007-0009-6

26. Niwa T., Murayama N., Imagawa Y., Yamazaki H. Regioselective hydroxylation of steroid hormones by human cytochromes P450. Drug Metab. Rev. 2015;47(2):89-110. https://doi.org/10.3109/03602532.2015.1011658

27. Викторова Т.В., Исхакова Г.М. Ассоциация полиморфных вариантов генов глутатион – зависимых ферментов с репродуктивной патологией у женщин. Современные проблемы науки и образования. 2015;(3):16-19.

28. Gear R.B., Belcher S.M. Impacts of bisphenol A and ethinyl estradiol on male and female CD 1 mouse spleen. Sci. Rep. 2017;7(1):856. https://doi.org/10.1038/s41598-017-00961-8

29. Гуляев Л.Ф., Вавилин В.А., Ляхович В.В. Ферменты биотрансформации ксенобиотиков в химическом канцерогенезе. Экология. Серия аналитических обзоров мировой литературы. 2000;(57):1-85.

30. Сокова Е.А. Особенности системы биотрансформации лекарственных средств в фетоплацентарном комплексе. Биомедицина. 2008;(1):14-25.

31. Sarkar M., Stabbert R., Kinser R.D., Oey J., Rustemeier K., von Holt K., Schepers G., Walk R.A., Roethig H.J. CYP1A2 and NAT2 phenotyping and 3-aminobiphenyl and 4-aminobiphenyl hemoglobin adduct levels in smokers and non-smokers. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2006;213(3):198-206. https://doi.org/10.1016/j.taap.2005.11.003

32. Tracy T.S., Venkataramanan R., Glover D.D., Caritis S.N.; National Institute for Child Health and Human Development Network of Maternal-Fetal-Medicine Units. Temporal changes in drug metabolism (CYP1A2, CYP2D6 and CYP3A Activity) during pregnancy. Am. J. Obstet. Gynecol. 2005;192(2):633-639. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2004.08.030

33. Hayes J.D., Flanagan J.U., Jowsey I.R. Glutathione transferases. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2005;45:51-88. https://doi.org/10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095857

34. Hirvonen A., Taylor J.A., Wilcox A., Berkowitz G., Schachter B., Chaparro C., Bell D.A. Xenobiotic metabolism genes and the risk of recurrent spontaneous abortion. Epidemiology. 1996;7(2):206-208. https://doi.org/10.1097/00001648-199603000-00018

35. Sata F., Yamada H., Kondo T., Gong Y., Tozaki S., Kobashi G., Kato E.H., Fujimoto S., Kishi R. Glutathione S-transferase M1 and T1 polymorphisms and the risk of recurrent pregnancy loss. Mol. Hum. Reprod. 2003;9(3):165-169. https://doi.org/10.1093/molehr/gag021

36. Ковалевская Т.С., Вассерман H.H., Тверская С.М., Поляков A.B. Генетические аспекты невынашивания беременности. Медицинская генетика. 2003;2(11):480-484.

37. Баранов В.С., Глотов А.С., Иващенко Т.Э., Глотов О.С., Келембет Н.А., Останкова Ю.В., Асеев М.В., Москаленко М.В., Швед Н.Ю., Ярмолинская М.И., Козловская М.А., Беспалова О.Н., Демин Г.С., Малышева О.В., Вашукова Е.С., Баранова Е.В. Генетический паспорт – основа индивидуальной и предиктивной медицины. СПб.: ООО «Издательство Н-Л», 2009. 528 с.

38. Suryanarayana V., Deenadayal M., Singh L. Association of CYP1A1 gene polymorphism with recurrent pregnancy loss in the South Indian population. Hum. Reprod. 2004;19(11):2648-2652. https://doi.org/10.1093/humrep/deh463

39. Li J., Chen Y., Mo S., Nai D. Potential Positive Association between Cytochrome P450 1A1 Gene Polymorphisms and Recurrent Pregnancy Loss: a Meta-Analysis. Ann. Hum. Genet. 2017;81(4):161-173. https://doi.org/10.1111/ahg.12196

40. Хамадьянов У.Р., Викторова Т.В., Исхакова Г.М. Роль генов биотрансформации ксенобиотиков в патогенезе нарушений репродуктивной функции у женщин. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006;5(4):39-41.

41. Червов В.О., Артымук Н.В, Данилова Л.Н. Гормоноподобные ксенобиотики и гинекологические проблемы. Обзор литературы. Мать и дитя в Кузбассе. 2018;(2(73)):20-26.

42. Гордеева Л.А., Воронина Е.Н., Глушков А.Н. Генетические особенности метаболизма ксенобиотиков и предрасположенность к патологии беременности. Часть II. Медицина в Кузбассе. 2016;15(3):3-11.

43. Татарский П.Ф., Кучеренко А.М., Хажиленко К.Г. Зинченко В.М., Ильин И.Е., Лившиц Л.А. Исследования возможной роли полиморфизма генов системы детоксикации и коагуляции крови в патогенезе потери беременности. Biopolymers and cell. 2011;27(3):214-220. https://doi.org/10.7124/bc.0000BC

44. Zong C., Sha Y., Xiang H., Wang J., Chen D., Liu J., Wang B., Cao Y. Glutathione S-transferase A1 polymorphism and the risk of recurrent spontaneous abortion in Chinese Han population. J. Assist. Reprod. Genet. 2014;31(3):379-382. https://doi.org/10.1007/s10815-013-0163-2