Факторы риска болезни Альцгеймера. Систематический обзор и мета-анализ

«Старение» населения актуализировало исследования в области эпидемиологии хронических заболеваний, в т.ч. болезни Альцгеймера (БА) - наиболее распространенной в популяции причины деменции.

Цель. Оценка роли потенциальных факторов риска БА путем проведения систематического обзора и мета-анализа.

Материалы и методы. С использованием электронных баз данных PubMed, Scopus, E-library проведен поиск статей на русском и английском языках», опубликованных с 1995 по 2022 гг. В соответствии с клиническим вопросом по формуле PECO отбирали работы, в которых авторы исследовали роль различных факторов риска в группах с БА и без нее. Исследование выполнено в соответствии с международными рекомендациями по написанию систематических обзоров и мета-анализов «PRISMA». Качество исследований анализировали по шкале Ньюкасл-Оттава для статей типа когортных и «случай-контроль». Степень гетерогенности оценивали с использованием критерия «хи-квадрат» и коэффициента I2. Публикационное смещение анализировали с помощью построения воронкообразной диаграммы. Использовали программное обеспечение Review Manager 5.3 и Microsoft Office Excel 2010.

Результаты. Изначально из баз данных было извлечено 3197 статей; после скрининга и анализа на приемлемость в мета-анализ были включены 17 исследований (11 исследований - типа «случай-контроль» и 6 - когортных). В совокупности эти публикации включали данные 134 732 респондентов с подтвержденным диагнозом БА и 1 058 143 респондентов - без БА (контрольная группа). По результатам проведенного мета-анализа значимыми факторами риска явились: наследственность (отношение шансов (ОШ) 1,82; 95% доверительный интервал (95% ДИ) 1,66-1,99), артериальная гипертензия (ОШ 1,65; 95% ДИ 1,29-2,13), гиперхолестеринемия (ОШ 1,25; 95% ДИ 1,13-1,38), ожирение (ОШ 1,13; 95% ДИ 1,09-1,17), наличие сахарного диабета 2-го типа (ОШ 1,36; 95%; ДИ 1,15-1,62), низкий уровень образования (ОШ 1,61; 95% ДИ 1,18-2,18), депрессия (ОШ 1,35; 95% ДИ 1,03-1,76). Не выявлена связь с употреблением алкоголя, курением, наличием в анамнезе перенесенного инфаркта миокарда и/или ишемической болезни сердца, наличием в анамнезе перенесенного острого нарушения мозгового кровообращения, бессонницей, женским полом, черепно-мозговыми травмами.

Заключение. Проведенный мета-анализ позволил получить подтверждение роли различных потенциальных факторов риска БА; при этом многие из них являются модифицируемыми и связаны с метаболическими нарушениями, на фоне которых, возможно, и происходит процесс накопления и отложения в клетках нервной системы бета-амилоида, что играет решающую роль в патогенезе заболевания. Продолжение исследований данного вопроса могло бы способствовать разработке прогностических шкал и персонифицированных рекомендаций профилактики этого неизлечимого на данный момент заболевания.

1. Alzheimer's Disease International. World Alzheimer Report 2019: Attitudes to dementia, a global survey. London; 2019. Ссылка активна на 15.11.2023. https://www.alzint.org/u/WorldAlzheimerReport2019.pdf

2. Alzheimer's Disease International (ADI). Dementia facts figures. London; 2022. Ссылка активна на 15.11.2023. https://www.alzint.org/about/dementia-facts-figures

3. Armstrong R. Risk factors for Alzheimer's disease. Folia Neuropathologica. 2019;57(2):87-105. https://doi.org/10.5114/fn.2019.85929

4. Breijyeh, Z., Karaman, R. Comprehensive Review on Alzheimer 's Disease: Causes and Treatment. Molecules. 2020;25;5789. https://doi.org/10.3390/molecules25245789

5. Van Cauwenberghe C., Van Broeckhoven C., Sleegers K. The genetic landscape of Alzheimer disease: Clinical implications and perspectives. Genet. Med. 2016;18(5):421-430. https://doi.org/10.1038/gim.2015.117

6. Khanahmadi M., Farhud D.D., Malmir M. Genetic of Alzheimer's disease: A narrative review article. Iran. J. Public Health. 2015;44(7):892-901.

7. Tolppanen A.M., Ngandu T., Kareholt I., Laatikainen T., Rusanen M., Soininen H., Kivipelto M. Midlife and late-life body mass index and late-life dementia: results from a prospective population-based cohort. J. Alzheimers. Dis. 2014;38(1):201-209. https://doi.org/10.3233/JAD-130698

8. Biessels G.J., Kappelle L.J.; Utrecht Diabetic Encephalopathy Study Group. Increased risk of Alzheimer's disease in Type II diabetes: insulin resistance of the brain or insulin-induced amyloid pathology? Biochem. Soc. Trans. 2005;33(Pt 5):1041-104. https://doi.org/10.1042/BST0331041

9. Matsuzaki T., Sasaki K., Tanizaki Y., Hata J., Fujimi K., Matsui Y., Sekita A., Suzuki S.O., Kanba S., Kiyohara Y., Iwaki T. Insulin resistance is associated with the pathology of Alzheimer disease: The Hisayama study. Neurology. 2010;75(9):764-770. https://doi.org/10.1212/wnl.0b013e3181eee25f

10. Santos C.Y., Snyder P.J., Wu W.C., Zhang, M., Echeverria A., Alber J. Pathophysiologic relationship between Alzheimer's disease, cerebrovascular disease, and cardiovascular risk: A review and synthesis. Alzheimer's Dement. 2017;7:69-87. https://doi.org/10.1016/j.dadm.2017.01.005

11. De Bruijn, R.F., Ikram M.A. Cardiovascular risk factors and future risk of Alzheimer's disease. BMC Med. 2014;12:130. https://doi.org/10.1186/s12916-014-0130-5

12. Wainaina M.N., Chen Z., Zhong C. Environmental factors in the development and progression of late-onset Alzheimer's disease. Neurosci. Bull. 2014;30(2):253-270. https://doi.org/10.1007/s12264-013-1425-9

13. Grant W.B., Campbell A., Itzhaki R.F., Savory J. The significance of environmental factors in the etiology of Alzheimer's disease. J. Alzheimer's Dis. Jad. 2002;4(3):179-189. https://doi.org/10.3233/jad-2002-4308

14. Stang A. Critical evaluation of the newcastle-ottawa scale for the assessment of the quality of nonrandomized studies in meta-analyses. Eur. J. Epidemiol. 2010;25(9):603-605. https://doi.org/10.1007/s10654-010-9491-z

15. Liberati A., Altman D.G., Tetzlaff J., Mulrow C., Gøtzsche P.C., Ioannidis J.P., Clarke M., Devereaux P.J., Kleijnen J., Moher D. The PRISMA statement for reporting systematic reviews and meta-analyses of studies that evaluate health care interventions: explanation and elaboration. J. Clin. Epidemiol. 2009;62(10):1-34. https://doi.org/10.1016/j.jclinepi.2009.06.006

16. Kaiyrlykyzy A., Tsoy A., Olzhayev F., Alzhanova D., Zhussupova A., Askarova Sh. Risk factors for age-related dementia in Kazakhstan: a case-control study. Science Healthcare. 2020;22(4):80-85. https://doi.org/10.34689/SH.2020.22.4.008

17. Zhang H., Greenwood D.C., Risch H.A., Bunce D., Hardie L.J., Cade J.E. Meat consumption and risk of incident dementia: cohort study of 493,888 UK Biobank participants. Am. J. Clin. Nutr. 2021;114(1):175-184. https://doi.org/10.1093/ajcn/nqab028

18. Billioti de Gage S., Moride Y., Ducruet T., Kurth T., Verdoux H., Tournier M., Pariente A., Begaud B. Benzodiazepine use and risk of Alzheimer's disease: case-control study. BMJ. 2014;349:g5205. https://doi.org/10.1136/bmj.g5205

19. Fink A., Doblhammer G., Tamguney G. Recurring Gastrointestinal Infections Increase the Risk of Dementia. J. Alzheimers. Dis. 2021;84(2):797-806. https://doi.org/10.3233/JAD-210316

20. Lin F.R., Metter E.J., O'Brien R.J., Resnick S.M., Zonderman A.B., Ferrucci L. Hearing loss and incident dementia. Arch. Neurol. 2011;68(2):214-220. https://doi.org/10.1001/archneurol.2010.362.

21. Shrestha L., Shrestha B., Gautam K., Khadka S., Mahara Rawal N. Plasma Vitamin B-12 Levels and Risk of Alzheimer's Disease: A Case-Control Study. Gerontol. Geriatr. Med. 2022;8:23337214211057715. https://doi.org/10.1177/23337214211057715

22. Morton R.E., St John P.D., Tyas S.L. Migraine and the risk of all-cause dementia, Alzheimer's disease, and vascular dementia: A prospective cohort study in community-dwelling older adults. Int. J. Geriatr. Psychiatry. 2019;34(11):1667-1676. https://doi.org/10.1002/gps.5180

23. Morton R.E., St John P.D., Tyas S.L. Migraine and the risk of all-cause dementia, Alzheimer's disease, and vascular dementia: A prospective cohort study in community-dwelling older adults. Int. J. Geriatr. Psychiatry. 2019;34(11):1667-1676. https://doi.org/10.1002/gps.5180

24. Chai Y.L., Chong J.R., Raquib A.R., Xu X., Hilal S., Venketasubramanian N., Tan B.Y., Kumar A.P., Sethi G., Chen C.P., Lai M.K.P. Plasma osteopontin as a biomarker of Alzheimer's disease and vascular cognitive impairment. Sci Rep. 2021;11(1):4010. https://doi.org/10.1038/s41598-021-83601-6

25. Zhang G., Liu S., Chen Z., Shi Z., Hu W., Ma L., Wang X., Li X., Ji Y. Association of Elevated Plasma Total Homocysteine With Dementia With Lewy Bodies: A Case-Control Study. Front. Aging. Neurosci. 2021;13:724990. https://doi.org/10.3389/fnagi.2021.724990

26. Kim H., Yoo J., Han K., Lee D.Y., Fava M., Mischoulon D., Jeon H.J. Hormone therapy and the decreased risk of dementia in women with depression: a population-based cohort study. Alzheimers Res. Ther. 2022;14(1):83. https://doi.org/10.1186/s13195-022-01026-3

27. Solomon A., Kivipelto M., Wolozin B., Zhou J., Whitmer R.A. Midlife serum cholesterol and increased risk of Alzheimer's and vascular dementia three decades later. Dement. Geriatr. Cogn. Disord. 2009;28(1):75-80. https://doi.org/10.1159/000231980

28. Andreu-Reinon M.E., Chirlaque M.D., Gavrila D., Amiano P., Mar J., Tainta M., Ardanaz E., Larumbe R., Colorado-Yohar S.M., Navarro-Mateu F., Navarro C., Huerta J.M. Mediterranean Diet and Risk of Dementia and Alzheimer's Disease in the EPIC-Spain Dementia Cohort Study. Nutrients. 2021;13(2):700. https://doi.org/10.3390/nu13020700

29. Pourhadi N., M0rch L.S., Holm E.A., Torp-Pedersen C.T., Meaidi A. Vaginal estrogen and association with dementia: A nationwide population-based study. Alzheimers. Dement. 2022;18(4):625-634. https://doi.org/10.1002/alz.12417

30. Pourhadi N., M0rch L.S., Holm E.A., Torp-Pedersen C.T., Meaidi A. Vaginal estrogen and association with dementia: A nationwide population-based study. Alzheimers. Dement. 2022;18(4):625-634. https://doi.org/10.1002/alz.12417

31. Vaquero-Puyuelo D., De-la-Camara C., Olaya B., Gracia-Garrfa P., Lobo A., Lopez-Anton R., Santabarbara J. Anhedonia as a Potential Risk Factor of Alzheimer's Disease in a Community-Dwelling Elderly Sample: Results from the ZARADEMP Project. Int. J. Environ Res. Public. Health. 2021;18(4):1370. https://doi.org/10.3390/ijerph18041370

32. Adani G., Filippini T., Garuti C., Malavolti M., Vinceti G., Zamboni G., Tondelli M., Galli C., Costa M., Vinceti M., Chiari A. Environmental Risk Factors for Early-Onset Alzheimer's Dementia and Frontotemporal Dementia: A Case-Control Study in Northern Italy. Int. J. Environ Res. Public. Health. 2020;17(21):7941. https://doi.org/10.3390/ijerph17217941

33. Forster D.P., Newens A.J., Kay D.W., Edwardson J.A. Risk factors in clinically diagnosed presenile dementia of the Alzheimer type: a case-control study in northern England. J. Epidemiol. Community Health. 1995;49(3):253-258. https://doi.org/10.1136/jech.49.3.253

34. Tolppanen A.M., Ahonen R., Koponen M., Lavikainen P., Purhonen M., Taipale H., Tanskanen A., Tiihonen J., Tiihonen M., Hartikainen S. Month and Season of Birth as a Risk Factor for Alzheimer's Disease: A Nationwide Nested Case-control Study. J. Prev. Med. Public. Health. 2016;49(2):134-138. https://doi.org/10.3961/jpmph.16.018

35. Livingston G., Huntley J., Sommerlad A., Ames D., Ballard C., Banerjee S., Brayne C., Burns A., Cohen-Mansfield J., Cooper C., Costafreda S.G., Dias A., Fox N., Gitlin L.N., Howard R., Kales H.C., Kivimaki M., Larson E.B., Ogunniyi A., Orgeta V., Ritchie K., Rockwood K., Sampson E.L., Samus Q., Schneider L.S., Selbæk G., Teri L., Mukadam N. Dementia prevention, intervention, and care: 2020 report of the Lancet Commission. Lancet. 2020;396(10248):413-446. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30367-6

36. Henderson A.S. The risk factors for Alzheimer's disease: a review and a hypothesis. Acta Psychiatr. Scand. 1988;78(3):257-275. https://doi.org/10.1111/j.1600-0447.1988.tb06336.x

37. Goate A., Chartier-Harlin M.C., Mullan M., Brown J., Crawford F., Fidani L., Giuffra L., Haynes A., Irving N., James L., et al. Segregation of a missense mutation in the amyloid precursor protein gene with familial Alzheimer's disease. Nature. 1991;349(6311):704-706. https://doi.org/10.1038/349704a0

38. Chartier-Harlin M.C., Crawford F., Houlden H., Warren A., Hughes D., Fidani L., Goate A., Rossor M., Roques P., Hardy J., et al. Early-onset Alzheimer's disease caused by mutations at codon 717 of the beta-amyloid precursor protein gene. Nature. 1991;353(6347):844-846. https://doi.org/10.1038/353844a0

39. Leduc V., Jasmin-Belanger S., Poirier J. APOE and cholesterol homeostasis in Alzheimer's disease. Trends. Mol. Med. 2010;16(10):469-477. https://doi.org/10.1016/j.molmed.2010.07.008

40. Abalan F. Alzheimer's disease and malnutrition: a new etiological hypothesis. Med. Hypotheses. 1984;15(4):385-393. https://doi.org/10.1016/0306-9877(84)90154-3

41. Biessels G.J., Kappelle L.J.; Utrecht Diabetic Encephalopathy Study Group. Increased risk of Alzheimer's disease in Type II diabetes: insulin resistance of the brain or insulin-induced amyloid pathology? Biochem. Soc. Trans. 2005;33(Pt 5):1041-1044. https://doi.org/10.1042/BST0331041

42. Lane R.F., Raines S.M., Steele J.W., Ehrlich M.E., Lah J.A., Small S.A., Tanzi R.E., Attie A.D., Gandy S. Diabetes-associated SorCS1 regulates Alzheimer's amyloid-beta metabolism: evidence for involvement of SorL1 and the retromer complex. J. Neurosci. 2010;30(39):13110-13115. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.3872-10.2010

43. Kalaria R.N. Vascular basis for brain degeneration: faltering controls and risk factors for dementia. Nutr. Rev. 2010;68 Suppl 2(Suppl 2):S74-87. https://doi.org/10.1111/j.1753-4887.2010.00352.x