МЕХАНИЗМ ТОРМОЗНОГО И СТИМУЛЯТОРНОГО ВЛИЯНИЙ СЕРОТОНИНА НА СОКРАЩЕНИЯ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ

Цель. Изучить механизм двоякого влияния серотонина адипината на моторику двенадцатиперстной кишки. Материалы и методы. Эксперименты выполнены на крысах линии Вистар (n = 83) в условиях хирургической стадии наркоза. Регистрировали электромиограмму и гидростатическое давление в полости кишки с помощью усилителя BioAmp ML132 (Adinstruments, Австралия), аналого-цифрового преобразователя Maclab 8e (Adinstruments, Австралия), компьютера Масintosh Performa 6400/180 и программы Chart 4.2.3. Результаты. Установили, что при внутриартериальном введении серотонина в дозе 0,05 мг/кг тормозные реакции возникают у 29% животных, при дозе 0,1 мг/кг - у 8,3%, при дозе 0,15 мг/кг - у 6,3%. У других животных возникали стимуляторные реакции, у части животных реакции отсутствовали. Обнаружен также важный феномен - внутривенное введение серотонина адипината (даже в огромной дозе - 20 мг/кг) не ведет к усилению сокращений кишки. Заключение. Стимуляторные реакции кишки возникают вследствие активации мышечных 5НТ-рецепторов (5-гидрокситриптаминовые (серотониновые) рецепторы), тормозные - посредством активации пресинаптических 5НТ-рецепторов, локализующихся на адренергических терминалях в органе, и выброса ими тормозного медиатора норадреналина. При использовании серотонина адипината в эксперименте и в клинической практике необходимо учитывать, что эффект на введение его в организм может быть двояким: при малых дозах тормозным, при более высоких - стимуляторным.

двенадцатиперстная кишка, моторика, регуляция, серотонин, duodenum, motor activity, regulation, serotonin

1. Arreola-Ramírez JL, Vargas MH, Manjarrez-Gutiérrez G, Alquicira J, Gutiérrez J, Córdoba G, et al. Modifications of plasma 5-HT concentrations during the allergic bronchoconstriction in guinea pigs. Exp Lung Res. 2013; 39(7): 269-274.

2. Veasey SC. Serotonin agonists and antagonists in obstructive sleep apnea: therapeutic potential. Am J Respir Med. 2003; 2(1): 21-29.

3. Davis R, Pattison J, Thompson JM, Tiniakov R, Scrogin KE, Watts SW. 5-hydroxytryptamine (5-HT) reduces total peripheral resistance during chronic infusion: direct arterial mesenteric relaxation is not involved. BMC Pharmacol. 2012; 12: 4.

4. Tamura T, Sano I, Satoh M, Mizumoto A, Itoh Z. Pharmacological characterization of 5-hydroxytryptamine-induced motor activity (in vitro) in the guinea pig gastric antrum and corpus. Eur J Pharmacol. 1996; 308(3): 315-324.

5. Овсянников В.И., Березина Т.П. Механизмы влияния серотонина на моторную активность двенадцатиперстной, тощей и подвздошной кишки у бодрствующих кроликов. Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2002. № 8. С. 1017-1027.

6. Van Lelyveld N, Ter Linde J, Schipper M, Samsom M. Serotonergic signalling in the stomach and duodenum of patients with gastroparesis. Neurogastroenterol Motil. 2008; 20(5): 448-455.

7. Sia TC, Whiting M, Kyloh M, Nicholas SJ, Oliver J, Brookes SJ, et al. 5-HT3 and 5-HT4 antagonists inhibit peristaltic contractions in guinea-pig distal colon by mechanisms independent of endogenous 5-HT. Front Neurosci. 2013;(7): 136.

8. Song J, Yin J, Chen JD. Acute and chronic effects of desvenlafaxine on gastrointestinal transit and motility in dogs. Neurogastroenterol Motil. 2013; 25(10): 824-e637.

9. Lee J, Sung K, Lee O. The effects of 5-HT4 receptor agonist, mosapride citrate, on visceral hypersensitivity in a rat model. Dig Dis Sci. 2012; 57(6): 1517-1524.

10. Овсянников В.И., Березина Т.П. Механизмы влияния серотонина на сократительную активность илеоцекальной зоны у бодрствующих кроликов. Рос. физиолог. журн. 2005. № 4. С. 437-449.

11. Симоненков А.П., Федоров В.Д. Профилактика и лечение серотониновой недостаточности у хирургических больных. Хирургия. 2003. № 3. С. 76-80.

12. Kale-Pradhan PB, Wilhelm SM. Tegaserod for constipationpredominant irritable bowel syndrome. Pharmacotherapy. 2007; 27(2): 267-277.

13. MacLean MR, Dempsie Y. Serotonin and pulmonary hypertension-from bench to bedside. Curr Opin Pharmacol. 2009; 9(3): 281-286.

14. McKenzie C, Alapati VR, MacDonald A, Shaw AM. Mechanisms involved in the regulation of bovine pulmonary vascular tone by the 5HT1B-receptor. Brit J Pharmacol. 2010; 159(1): 188-200.

15. Zhang B, Liu Y, Luo Y, Niu W, Li ZC. Alteration of serotonin 2C-receptor expression in the aorta and the pulmonary artery in rats exposed to hypoxia. Chin J Physiol. 2008; 51(6): 338-347.

16. Lopez JA, Brown BP, Armstrong ML, Piegors DJ, Heistad DD. Response of the mesenteric circulation to serotonin in normal and atherosclerotic monkeys: implications for the pathogenesis of non-occlusive intestinal ischaemia. Cardiovasc Res. 1989; 23(2): 117-124.

17. Purohit A, Herrick-Davis K, Teitler M. Creation, expression, and characterization of a constitutively active mutant of the human serotonin 5-HT6-receptor. Synapse. 2003; 47(3): 218-224.