Особенности экспрессии ER, PR и Ki-67 в опухоли у больных раком молочной железы с разными генетическими вариантами ESR и уровнями антиидиотипических антител к стероидным гормонам

Цель. Выявить предполагаемые взаимосвязи экспрессии опухолью ER, PR и Ki-67 с полиморфными вариантами генов ESR1 и ESR2 и содержанием в сыворотке крови антиидиотипических антител IgG2-E2 и IgG2-Pg у больных раком молочной железы (РМЖ).

Материалы и методы. Исследовали содержание в сыворотке антиидиотипических антител IgG2-E2 и IgG2-Pg с помощью иммуноферментного анализа у 1025 больных РМЖ (478 с I стадией и 547 со II–IV стадиями). Генотипирование полиморфных локусов ESR1 (rs2234693) и ESR2 (rs4986938) выполняли методом ПЦР в реальном времени с использованием конкурирующих Taq-Man зондов. Наличие в опухоли ER, PR и Ki-67 положительных клеток определяли с помощью иммуногистохимических методов.

Результаты. Содержание в сыворотке IgG2-E2 и IgG2-Pg не зависело от генотипов ESR1 и ESR2 у больных РМЖ. ER+/PR+ опухоли обнаруживали чаще, а ER-/PR- реже у больных РМЖ на I стадии с одновременно высокими уровнями IgG2-E2 и IgG2-Pg, чем у больных с низкими их уровнями: у носителей генотипов TC ESR1 (91,8% и 3,3% vs 73,9% и 11,1%, р = 0,015). У больных с генотипами ТТ и CC ESR1 таких различий не выявлено. Не обнаруживали искомых взаимосвязей ER/PR статуса опухоли с исследуемыми антителами и полиморфизмом ESR2. Высокое содержание в опухоли Ki-67 положительных клеток (>20%) выявлялось реже у больных РМЖ на II–IV стадиях с одновременно высокими уровнями IgG2-E2 и IgG2-Pg, чем при низких уровнях этих антител: у носителей генотипов TC ESR1 (48,4% vs 69,7%, р = 0,004) и GA ESR2 (46,8% vs 66,3%, р = 0,009). У больных с другими вариантами генотипов ESR1 и ESR2 таких различий не было выявлено.

Заключение. Обнаружено синергическое действие IgG2-E2 и IgG2-Pg: сохранение в опухоли ER и PR у больных РМЖ на I стадии и торможение пролиферации опухоли на II–IV стадиях.

1. Мерабишвили В.М., Семиглазов В.Ф., Комяхов А.В., Семиглазова Т.Ю., Криворотько П.В., Беляев А.М. Состояние онкологической помощи в России: рак молочной железы. Эпидемиология и выживаемость больных. Влияние эпидемии бета-варианта коронавируса SARS-CoV-2 (клинико-популяционное исследование). Опухоли женской репродуктивной системы. 2023;19(3):16-24. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2023-19-3-16-24

2. Стрункин Д.Н., Конончук В.В., Гуляева Л.Ф., Богачев С.С., Проскурина А.С. Современные аспекты систематики, диагностики и лечения рака молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы. 2022;18(1):25-39. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2022-18-1-25-39

3. Исмагилов А.Х., Ванесян А.С., Хузина Д.Р. Разработка прогностической модели для рака молочной железы I стадии. Опухоли женской репродуктивной системы. 2021;17(2):14-22. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2021-17-2-14-22

4. Borgquist S., Hjertberg M., Henningson M., Ingvar C., Rose C., Jernström H. Given breast cancer, is fat better than thin? Impact of theestrogen receptor beta gene polymorphisms. Breast. Cancer Res. Treat. 2013;137(3):849-862. https://doi.org/10.1007/s10549-012-2367-z

5. Hu X., Jiang L., Tang C., Ju Y., Jiu L., Wei Y., Guo L., Zhao Y. Association of three single nucleotide polymorphisms of ESR1 with breast cancer susceptibility: a meta-analysis. J. Biomed. Res. 2017;31(3):213-225. https://doi.org/10.7555/JBR.31.20160087

6. Chauhan P., Yadav R., Kaushal V., Kadian L. Evaluation of genetic polymorphism in estrogen receptor α gene as breast cancer risk. Biomed. Res. 2019;30(1):72-77. https://doi.org/10.35841/biomedical-research.30-18-1189

7. Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Мун С.А., Гордеева Л.А., Костянко М.В., Антонов А.В., Байрамов П.В., Вержбицкая Н.Е., Колпинский Г.И. Кооперативное участие стероидных гормонов и гормон-специфических аутоантител в прогрессии рака молочной железы. Фундаментальная и клиническая медицина. 2023;8(2):19-32. https://doi.org/10.23946/2500-0764-2023-8-2-19-32

8. Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Гордеева Л.А., Байрамов П.В., Вержбицкая Н.Е., Антонов А.В., Колпинский Г.И., Костянко М.В. Антитела и анти-антитела, специфичные к эстрадиолу и прогестерону, и пролиферативная активность опухоли у больных раком молочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2024;23(3):73-85. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2024-23-3-73-85

9. Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Гордеева Л.А., Мун С.А., Антонов А.В., Байрамов П.В., Вержбицкая Н.Е., Колпинский Г.И., Вафин И.А. Антиидиотипические антитела против эстрадиола и генетический полиморфизм эстрогеновых рецепторов α и β у больных раком молочной железы. Медицинская иммунология. 2024;26(1):159- 168. https://doi.org/10.15789/1563-0625-AIA-2598