Роль мезенхимальной активации и иммуновоспалительного ответа в патогенезе лекарственно-индуцированного хронического тубулоинтерстициального поражения почек (экспериментальное исследование)

Лекарственно-индуцированные поражения почек – одна из предотвратимых, но распространенных причин острой и хронической почечной недостаточности. Изучение их механизмов развития, диагностики и профилактики необходимо для улучшения нефрологических исходов у пациентов.
Цель. Выявить динамику и патогенетические механизмы хронического тубулоинтерстициального повреждения почек на фоне длительного приема противотуберкулезных препаратов, применяемых в лечении чувствительного туберкулеза.
Материалы и методы. Эксперимент проведен на 50 самцах белых беспородных крыс массой 250–260 г. Сформированы опытные и контрольные группы, по 10 крыс в каждой. Контрольная группа состояла из группы исходного и двух групп динамического контроля. Опытная группа получала комбинацию противотуберкулезных препаратов: изониазид, рифампицин, этамбутол и пиразинамид. Длительность исследования составила 120 дней. Проведен иммуногистохимический анализ ткани почки и оценивались показатели: CD3; CD20 и виментин.
Результаты. В ранее проведенном исследовании длительное введение противотуберкулезных препаратов вызывало развитие хронического тубулоинтерстициального нефрита у крыс. Для уточнения механизмов повреждения выполнен иммуногистохимический анализ. На 60-е сутки в опытной группе количество CD3+ клеток в интерстиции составило 17,9 [16,65; 20,35] против 3,1 [2,75; 3,4] в контроле (р < 0,01); к 120-м суткам оно возросло до 19,6 [18,45; 21,1]. Для CD20+ клеток динамика была аналогичной: на 60-е сутки – 21,6 [19,6; 24,0], на 120-е – 26,5 [23,25; 28,65] (р < 0,05). Доля виментин-позитивных канальцев увеличилась до 35,4 % [31,9; 37,95] на 60-е, до 58,9 % [54,15; 63,4] на 120-е сутки. Функциональные нарушения подтверждены биохимически.
Заключение. Длительное воздействие противотуберкулезными препаратами привело к развитию прогрессирующего хронического тубулоинтерстициального повреждения почек крыс. Гистологически процесс нефротоксичности характеризуется дистрофией, воспалением и признаками некроза эпителия канальцев. Ключевым звеном прогрессирования повреждения является активация эпителиально-мезенхимального перехода, о чем свидетельствует значительное увеличение экспрессии виментина в интерстиции и канальцевом эпителии почечной паренхимы на поздних стадиях.

1. Li M-J., Liu H-Y., Zhang Y.-Q., Li S.-R., Zhang J.-H., Li R. Global burden of chronic kidney disease and its attributable risk factors (1990-2021): an analysis based on the global burden of disease study. Front. Endocrinol. 2025;16:1563246. https://doi.org/10.3389/fendo.2025.1563246

2. Francis A., Harhay M.N., Ong A.C.M., Tummalapalli S.L., Ortiz A., Fogo A.B., et al. Chronic kidney disease and the global public health agenda: an international consensus. Nat. Rev. Nephrol. 2024;20:473–485. https://doi.org/10.1038/s41581-024-00820-6

3. Выхристенко Л.Р. Лекарственно-индуцированная нефропатия: краткий обзор профилактики, диагностики, лечения. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2024;2:6–16. https://doi.org/10.14427/jipai.2024.2.6 EDN: MHAZOZ.

4. Дядык А.И., Куглер Т.Е. Лекарственный острый тубулоинтерстициальный нефрит. Альманах клинической медицины. 2017;45(7):586–598. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2017-45-7-586-598

5. Дядык А.И., Куглер Т.Е., Цыба И.В., Гнилицкая В., Калуга А. Нефротоксичность нестероидных противовоспалительных препаратов: механизмы, клиника, профилактика. Врач. 2017;11:7–12. EDN: ZVPYMR.

6. Остроумова О.Д., Акимова Е.С., Соколова Е.В., Кочетков А.И. Лекарственно-индуцированная кристаллическая нефропатия Сибирское медицинское обозрение. 2022;2(134):5–19. https://doi.org/10.20333/25000136-2022-2-5-19. EDN: IJIJGB.

7. Магомедова З.С., Горелова В.Г., Гамзаева А.У., Нурмагомаева З.С. Патогенетические аспекты лекарственной нефропатии. International Journal of Medicine and Psychology. 2024;7(4):82–87. https://doi.org/10.58224/2658-3313-2024-7-4-82-87 EDN: XTMCOP.

8. Шестеркина Ю.В. Фуросемид-ассоциированная нефропатия. Клинические наблюдения. Бюллетень медицинских интернет-конференций. 2019;9(8):344. EDN: AHAXLM.

9. Остроумова О.Д., Клепикова М.В., Литвинова С.Н. Лекарственно-индуцированный острый интерстициальный нефрит. Сибирское медицинское обозрение. 2021;4(130):34–50. https://doi.org/10.20333/25000136-2021-4-34-50

10. Демидчик Л.А., Ли В.В., Клюев Д.А., Бакирова Р.Е., Молотов-Лучанский В.Б., Позднякова Е.В. и др. Ранний маркер острого повреждения почек в сыворотке крови пациентов с токсическими нефропатиями. Проспективное исследование. Вестник Российской академии медицинских наук. 2021;76(2):142–148. https://doi.org/10.15690/vramn1392 EDN: ERVYMV.

11. Жежа В.В., Кузьмин О.Б. Использование биомаркеров тубулоинтерстициального повреждения для контроля нефропротективной терапии гипертензивных больных с нарушенной функцией почек. Оренбургский медицинский вестник. 2020;8(2(30)):33–41. EDN: HWIIDF.

12. Миронова С.А., Юдина Ю.С., Ионов М.В., Авдонина Н.Г., Емельянов И.В., Васильева Е.Ю. и др. Взаимосвязь новых маркеров поражения почек и состояния сосудов у больных артериальной гипертензией. Российский кардиологический журнал. 2019;(1):44–51. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2019-1-44-51

13. Al Shafei N.K., Nour A. Effects of Drugs on Serum Biochemical Profile and Renal Failure in Humans and Experimental Rats: Preliminary Report. World Vet. J. 2016;6(1):1–9. ISSN 2322-4568.

14. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под общ. ред. Р.У. Хабриева. 2-изд., перераб, и доп. М.: Медицина; 2005: 832 с. ISBN 5-225-04219-8.

15. Туберкулез у взрослых. Клинические рекомендации. 2024. Ссылка активна на 24.04.2026. URL: https://gptd-gorlovka.gosuslugi.ru/netcat_files/8/9/1415_kr24A15A19MZ

16. Вайленко Д.С., Баранова В.В. Патоморфологические изменения почек лабораторных крыс на фоне длительного приема антибактериальных препаратов, активных в отношении микобактерии туберкулеза (препараты первого ряда). Актуальные проблемы биомедицины-2023: материалы XXIX Всероссийской конференции молодых ученых с международным участием, Санкт-Петербург, 30–31 марта 2023 года. СПб.: Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова, 2023:45–47. EDN: SKCDTK.

17. Вайленко Д.С., Баранова В.В., Пустовой Ю. Г., Тананакина Т.П., Телешова О.В., Бургело Е.В. Патоморфологические изменения почек крыс на фоне приема различных комбинаций противотуберкулезных препаратов. Современные аспекты морфологии, патоморфологии и онкопатологии организма человека : сборник научных статей по материалам международной научной и методической конференции, Курск, 24–25 марта 2023 года. Курск: Курский государственный медицинский университет, 2023. С. 136–151. EDN: FCEFRQ.