Preview

Фундаментальная и клиническая медицина

Расширенный поиск

ВЗАИМОСВЯЗЬ СТРУКТУРА-АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ В РЯДУ ПРОИЗВОДНЫХ ИЗОАЛАНТОЛАКТОНА

Полный текст:

Аннотация

Цель. Изучение антибактериальных свойств изоалантолактона и его производных в отношении условноатогенных бактерий. Материалы и методы. Были исследованы свойства изоалантолактона - основного метаболита девясила высокого Inula helenium L. и 38 его производных: соединения, содержащие 11,13-экзометиленовую связь изоалантолактона (Ia-р), соединения с 11,13-насыщенной связью (IIa-т), гетероциклические производные лактонов с 7,11 двойной связью, эпимеры изоалантолактона по положению С-8 (IIIa-в) и алантолактон (IV), в отношении Escherichia coli 25522 АТСС и Pseudomonas aeruginosa У-16 методом серийных разведений в жидкой питательной среде. Результаты.Из группы Iб-р только для соединений Iв и Iг была выявлена антибактериальная активность. Соединение Iг в сравнении с изомером IIIa, в отношении Escherichia coli проявил меньшую активность: в дозе 500 мкг/мл показывая бактериостатические свойства, а IIIa полностью подавлял рост культуры. Агент IIр, в структуре которого пиридиновый заместитель отделен от лактонового остова, оказался менее активен по сравнению с субстанциями Iг, IIIa и не полностью задерживал рост Escherichia coli; хотя в отношении Pseudomonas aeruginosa он проявляет большую эффективность. Среди урацилзамещенных производных только содержащее 5-бромурацильный заместитель проявляет антибактериальные свойства в отношении обеих культур. Заключение. Среди 38 производных изоалантолактона выявлены антибактериальные свойства у пяти соединений в отношении Escherichia сoli и трех в отношении Pseudomonas аeruginosa. Активность изученных субстанций, возможно, связана с наличием в их структуре пиридинильного или бромурацильного заместителя. Отмечено ингибирующее действие некоторых производных изоалантолактона на пленкообразование в жидкой культуре Pseudomonas аeruginosa, что потенциально может указывать на способность тормозить образование биопленок.

Об авторах

Л.Г. Бурова
ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия


И.В. Широких
ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия


С.С. Патрушев
ФГБУН «Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова» Сибирского отделения Российской академии наук
Россия


Т. Г. Толстикова
ФГБУН «Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова» Сибирского отделения Российской академии наук
Россия


Э. Э. Шульц
ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия


Список литературы

1. Супотницкий М.В. Механизмы развития резистентности к антибиотикам у бактерий // Биопрепараты. Профилактика. Диагностика. Лечение. 2011. №2. С. 4-13.

2. Яковлев С.В., Суворова М.П. Обоснование антибактериальной терапии нозокомиальных инфекций, вызванных полирезистентными микроорганизмами // Клиническая фармакология и терапия. 2011. Т.20, №2. С. 24-34.

3. Seca AM, Pinto DC, Silva AM. Metabolomic Profile of the Genus Inula. Chem. Biodivers. 2015; 12 (6): 859-906.

4. Liu C, Mishra AK, He B, Tan R. Antimicrobial activities of isoalantolactone, a major sesquiterpene lactone of Inula racemosa. Chinese Science Bulletin. 2001; 46 (6): 498-501.

5. Jiang H-L, Chen J, Jin X-J, Yang J-L, Li Ya, Yao X-J et al. Sesquiterpenoids, alantolactone analogues, and seco-guaiene from the roots of Inula helenium. Tetrahedron. 2011; 67(47): 9193-9198.

6. Srivastava SC, Mehra MM, Trivedi GK, Bhattacharyya SC. Separation of alantolides and some reactions of Alantolactone. Indian J. Chem., Sect. B. 1971; 9 (7): 512-514.

7. Патрушев С.С., Шакиров М.М., Рыбалова Т.В., Шульц Э.Э. Синтетические трансформации сесквитерпеновых лактонов. VII. Катализируемое соединениями палладия кросс-сочетание изоалантолактона с 5-галогенурацилами // Журнал органической химии. 2013. Т.49, №12. С. 1802-1815.

8. Patrushev SS, Shakirov MM, Rybalova TV, Shults EE. Synthetic transformations of sesquiterpene lactones. 8. Synthesis of 13-(2-oxofuro-[2,3-d]pyrmidin-3(2H)-yl)eudesmanolides. Chem. Heterocyc. Compd. 2014; 50 (8): 1063-1080.

9. Patrushev SS, Shakirov MM, Shults EE. Synthetic transformations of sesquiterpene lactones. 9. Synthesis of 13-(pyridinyl) eudesmanolides. Chem. Heterocycl. Compd. 2016; 52 (3): 165-171.

10. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2012. 944 с.

11. Винник Ю.С., Серова Е.В., Андреев Р.И., Перьянова О.В., Рукосуева Т.В., Лейман А.В. с соавт. Особенности формирования микробных биоплёнок на различных субстратах. Возможность изучения биоплёнок на желчных конкрементах // Современные проблемы науки и образования. 2013. №5. Available at: https://www.scienceeducation.ru/ru/article/view?id=10371(дата обращения: 23.01.2017)

12. Мележик И.А., Яворская Н.В., Шепелевич В.В., Кокозей, В.Н. Роль биопленок Pseudomonas aeruginosa в развитии эндогенных инфекций. // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. 2013. №3. С. 1-28.

13. Ishida T, Ikeda T, Takiguchi N, Kuroda A, Ohtake H, Kato J. Inhibition of quorum sensing in Pseudomonas aeruginosa by N-acylcyclopentylamides. Appl. Environ Microbiol. 2007; 73 (10): 3183-3188


Для цитирования:


Бурова Л., Широких И., Патрушев С., Толстикова Т.Г., Шульц Э.Э. ВЗАИМОСВЯЗЬ СТРУКТУРА-АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ В РЯДУ ПРОИЗВОДНЫХ ИЗОАЛАНТОЛАКТОНА. Фундаментальная и клиническая медицина. 2017;2(1):28-34.

For citation:


Burova L.G., Shirokikh I.V., Patrushev S.S., Tolstikova T.G., Shultz E.E. STRUCTURE AND ANTIBACTERIAL ACTIVITY OF ISOALANTOLACTONE DERIVATIVES. Fundamental and Clinical Medicine. 2017;2(1):28-34. (In Russ.)

Просмотров: 96


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2500-0764 (Print)
ISSN 2542-0941 (Online)