ВЗАИМОСВЯЗЬ СТРУКТУРА-АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ В РЯДУ ПРОИЗВОДНЫХ ИЗОАЛАНТОЛАКТОНА

Цель. Изучение антибактериальных свойств изоалантолактона и его производных в отношении условноатогенных бактерий. Материалы и методы. Были исследованы свойства изоалантолактона - основного метаболита девясила высокого Inula helenium L. и 38 его производных: соединения, содержащие 11,13-экзометиленовую связь изоалантолактона (Ia-р), соединения с 11,13-насыщенной связью (IIa-т), гетероциклические производные лактонов с 7,11 двойной связью, эпимеры изоалантолактона по положению С-8 (IIIa-в) и алантолактон (IV), в отношении Escherichia coli 25522 АТСС и Pseudomonas aeruginosa У-16 методом серийных разведений в жидкой питательной среде. Результаты.Из группы Iб-р только для соединений Iв и Iг была выявлена антибактериальная активность. Соединение Iг в сравнении с изомером IIIa, в отношении Escherichia coli проявил меньшую активность: в дозе 500 мкг/мл показывая бактериостатические свойства, а IIIa полностью подавлял рост культуры. Агент IIр, в структуре которого пиридиновый заместитель отделен от лактонового остова, оказался менее активен по сравнению с субстанциями Iг, IIIa и не полностью задерживал рост Escherichia coli; хотя в отношении Pseudomonas aeruginosa он проявляет большую эффективность. Среди урацилзамещенных производных только содержащее 5-бромурацильный заместитель проявляет антибактериальные свойства в отношении обеих культур. Заключение. Среди 38 производных изоалантолактона выявлены антибактериальные свойства у пяти соединений в отношении Escherichia сoli и трех в отношении Pseudomonas аeruginosa. Активность изученных субстанций, возможно, связана с наличием в их структуре пиридинильного или бромурацильного заместителя. Отмечено ингибирующее действие некоторых производных изоалантолактона на пленкообразование в жидкой культуре Pseudomonas аeruginosa, что потенциально может указывать на способность тормозить образование биопленок.

изоалантолактон, изоалантолактон-пиридиновые гибриды, антибактериальная активность, Еscherichia сoli, Pseudomonas aeruginosa, isoalantolactone, isoalantolactonepyridine hybrids, antibacterial activity, Еscherichia сoli, Pseudomonas aeruginosa

1. Супотницкий М.В. Механизмы развития резистентности к антибиотикам у бактерий // Биопрепараты. Профилактика. Диагностика. Лечение. 2011. №2. С. 4-13.

2. Яковлев С.В., Суворова М.П. Обоснование антибактериальной терапии нозокомиальных инфекций, вызванных полирезистентными микроорганизмами // Клиническая фармакология и терапия. 2011. Т.20, №2. С. 24-34.

3. Seca AM, Pinto DC, Silva AM. Metabolomic Profile of the Genus Inula. Chem. Biodivers. 2015; 12 (6): 859-906.

4. Liu C, Mishra AK, He B, Tan R. Antimicrobial activities of isoalantolactone, a major sesquiterpene lactone of Inula racemosa. Chinese Science Bulletin. 2001; 46 (6): 498-501.

5. Jiang H-L, Chen J, Jin X-J, Yang J-L, Li Ya, Yao X-J et al. Sesquiterpenoids, alantolactone analogues, and seco-guaiene from the roots of Inula helenium. Tetrahedron. 2011; 67(47): 9193-9198.

6. Srivastava SC, Mehra MM, Trivedi GK, Bhattacharyya SC. Separation of alantolides and some reactions of Alantolactone. Indian J. Chem., Sect. B. 1971; 9 (7): 512-514.

7. Патрушев С.С., Шакиров М.М., Рыбалова Т.В., Шульц Э.Э. Синтетические трансформации сесквитерпеновых лактонов. VII. Катализируемое соединениями палладия кросс-сочетание изоалантолактона с 5-галогенурацилами // Журнал органической химии. 2013. Т.49, №12. С. 1802-1815.

8. Patrushev SS, Shakirov MM, Rybalova TV, Shults EE. Synthetic transformations of sesquiterpene lactones. 8. Synthesis of 13-(2-oxofuro-[2,3-d]pyrmidin-3(2H)-yl)eudesmanolides. Chem. Heterocyc. Compd. 2014; 50 (8): 1063-1080.

9. Patrushev SS, Shakirov MM, Shults EE. Synthetic transformations of sesquiterpene lactones. 9. Synthesis of 13-(pyridinyl) eudesmanolides. Chem. Heterocycl. Compd. 2016; 52 (3): 165-171.

10. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2012. 944 с.

11. Винник Ю.С., Серова Е.В., Андреев Р.И., Перьянова О.В., Рукосуева Т.В., Лейман А.В. с соавт. Особенности формирования микробных биоплёнок на различных субстратах. Возможность изучения биоплёнок на желчных конкрементах // Современные проблемы науки и образования. 2013. №5. Available at: https://www.scienceeducation.ru/ru/article/view?id=10371(дата обращения: 23.01.2017)

12. Мележик И.А., Яворская Н.В., Шепелевич В.В., Кокозей, В.Н. Роль биопленок Pseudomonas aeruginosa в развитии эндогенных инфекций. // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. 2013. №3. С. 1-28.

13. Ishida T, Ikeda T, Takiguchi N, Kuroda A, Ohtake H, Kato J. Inhibition of quorum sensing in Pseudomonas aeruginosa by N-acylcyclopentylamides. Appl. Environ Microbiol. 2007; 73 (10): 3183-3188