Нейтрофильные ловушки как компонент опухолевого микроокружения

Современные представления о возникновении злокачественной опухоли рассматривают возможность канцерогенеза при возникновении мутации стволовой клетки органа и изменении опухолевого микроокружения (ОМ). Нейтрофильные ловушки (НЛ) являются частью ОМ, представляют собой сетеподобные структуры, образуемые нейтрофилами, состоящие из нуклеиновых кислот, ферментов, цитоплазматических белков и блокируемого патогена. В настоящее время сведения о патогенетической роли НЛ в развитии хронических неинфекционных заболеваний противоречивы. Имеются данные об их проканцерогенном действии.

Цель. Установить число нейтрофильных ловушек и состав ОМ в цервикальных мазках у больных с предопухолевыми заболеваниями и раком шейки матки (РШМ).

Материалы и методы. Объекты исследования: 1-я клиническая группа – пациентки с предраковыми заболеваниями шейки матки (n=14), 2-я – больные РШМ III стадии (n=14). Средний возраст пациенток составил 38±8,26 лет. Контрольную группу составили гинекологически здоровые женщины добровольцы (10 женщин, средний возраст - 30,0±4,4). Исследование проведено с соблюдением принципов Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации c согласия локального этического комитета Читинской государственной медицинской академии. В цервикальных мазках, окрашенных реактивом Шиффа, с использованием метода световой микроскопии проводился подсчёт опухолевых или диспластических клеток, здоровых клеток цервикального эпителия, а также клеток иммунной системы (КИС) и число НЛ. Статистический анализ полученных результатов проводился методами непараметрической статистики с применением критерия Манна–Уитни. Статистически значимыми считались различия при критерии достоверности р<0,05.

Результаты. В процессе малигнизации цервикального эпителия происходит изменение ОМ за счет снижения доли здоровых эпителиальных клеток, возрастания пула клеток иммунной системы и появления нейтрофильных ловушек. У 60% больных РШМ были визуализированы нейтрофильные ловушки в цервикальных мазках. Статистически значимых отличий по содержанию НФ в цервикальных мазках среди группы больных с предраковыми заболеваниями шейки матки и группой контроля не выявлено.

Заключение. Детекция НФ в цервикальных мазках может являться новым цитологическим признаком малигнизации цервикального эпителия. Выявление НФ в составе ОМ может являться признаком их участия в цервикальном канцерогенезе.

1. Roma-Rodrigues C, Mendes R, Baptista P, Fernandes A. Targeting Tumor Microenvironment for Cancer Therapy. Int J Mo. Sci. 2019;20(4):840. https://doi.org/10.3390/ ijms20040840

2. Huang W, Luo S, Burgess R, Yi Y, Huang GF, Huang RP. New Insights into the Tumor Microenvironment Utilizing Protein Array Technology. Int J Mol Sci. 2018;19(2):559. https://doi. org/10.3390/ijms19020559

3. Паршина А.А., Цыбиков Н.Н. Нейтрофильные внеклеточные ловушки. Успехи современной биологии. 2018;138(5):488-502 https://doi.org/10.7868/ S004213241805006X

4. Singel KL, Segal BH. Neutrophils in the tumor microenvironment: trying to heal the wound that cannot heal. Immunol Rev. 2016;273(1):329-343. https://doi.org/10.1111/imr.12459

5. Wu L, Saxena S, Awaji M, Singh RK. Tumor-Associated Neutrophils in Cancer: Going Pro. Cancers (Basel). 2019;11(4):564. https://doi.org/10.3390/cancers11040564

6. Singel KL, Segal BH. Neutrophils in the tumor microenvironment: trying to heal the wound that cannot heal. Immunol Rev. 2016;273(1):329-343. https://doi.org/10.1111/imr.12459 7. Fomenko Y, Kolesnikova Y, Beynikova I, Muravlyova L, Sirota V, Bakirova R. Influence of Combined Therapy on Generation of Neutrophil Extracellular Traps in Patients with Cervical Cancer. Open Access Maced J Med Sci. 2018;6(11):2097-2100. https://doi.org/10.3889/oamjms.2018.483