Иммуноглобулины классов M, A, G и компоненты комплемента в качестве маркеров развития полиорганной недостаточности в раннем послеоперационном периоде хирургического лечения инфекционного эндокардита

Цель. Установить особенность динамики компонентов системного иммунитета при полиорганной недостаточности в раннем послеоперационном периоде протезирования у пациентов с инфекционным эндокардитом.

Материалы и методы. Обследовано 110 пациентов с инфекционным эндокардитом подострого течения (80 случаев поражения нативных тканей и 30 случаев деструкции биологического протеза клапана сердца). Концентрацию биологических маркеров в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа: наборами для in vitro количественного определения циркулирующих иммунных комплексов С3d и C1q, содержащих IgG, методом иммуноферментного анализа коммерческими наборами производителей - CIC–C3d (IBL, Нидерланды) и CIC-C1q (BUHLMANN, Швеция). Количественное определение С5а компонента комплемента проводили с использованием набора «HUMAN C5a EISA TEST KIT» (Hycult Biotech, Нидерланды) в соответствии с инструкцией производителя. Уровень С-реактивного белка (CRP) определяли набором «hsCRP ELISA» (Biomerica, США). Концентрации общих циркулирующих иммуноглобулинов классов A, M и G проводили с использованием наборов «IgA общий-ИФА-БЕСТ», «IgM общий-ИФА-БЕСТ» и «IgG общий-ИФА-БЕСТ» (АО «ВЕКТОР-БЕСТ», Россия) соответственно.

Результаты. Установлено, что пациенты старше 50 лет имеют системное воспаление в послеоперационном периоде протезирования клапанов сердца в 2 раза чаще по сравнению с более молодыми пациентами и в 3 раза чаще − полиорганную недостаточность как осложнение хирургического лечения клапанного порока. Выявлены особенности напряженности иммунного ответа у лиц пожилого возраста, ассоциированные с рисками развития полиорганной недостаточности в раннем послеоперационном периоде протезирования клапанов сердца: повышение концентраций компонента С3d и компонента С5а и низкое содержание IgМ и IgG. Концентрация IgМ ниже 9,50 мг/мл, IgG ниже 2,00 мг/мл увеличивает риск развития полиорганной недостаточности в три раза (3,07 (1,96-4,04), р=0,001).

Заключение. Данные исследования могут быть использованы для составления прогнозов при оценке риска развития осложнений у данной категории пациентов.

1. Данилов А.И., Козлов С.Н., Евсеев А.В. Обновленные рекомендации Европейского общества кардиологов по ведению пациентов с инфекционным эндокардитом. Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2017;16(1):63-70. https://doi.org/10.18087/cardio.2018.12.10192

2. Данилов А. И., Козлов Р.С., Лямец Л.Л. Структура факторов риска инфекционного эндокардита в Российской Федерации. Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2018;17(4):107-111.

3. Бабаев М.А., Еременко А.А., Винницкий Л.И., Бунятян К.А. Причины возникновения полиорганной недостаточности при кардиохирургических операциях в условиях искусственного кровообращения. Общая реаниматология. 2010;6(3):76-81. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2010-3-76.

4. Бабаев М. А. Еременко А.А., Минболатова Н.М. Дземешкевич С.Л. Синдром полиорганной недостаточности у больных после операций в условиях искусственного кровообращения. Хирургия. Журнал им. НИ Пирогова. 2013;2:119-123.

5. Партылова Е.А., Петрищев Ю.И., Кудрявцев И.В. Малкова О.Г., Левит А.Л. Состояние иммунитета и его влияние на частоту развития полиорганной недостаточности у пациентов после операций на сердце. Общая реаниматология. 2019;15(4):32-41. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2019-4-32-41

6. Понасенко А.В., Хуторная М.В., Головкин А.С., Савостьянова Ю.Ю., Григорьев Е.В. Вклад провоспалительных цитокинов в формирование системного воспалительного ответа после операций протезирования клапанов сердца. Комплексные проблемы сердечнососудистых заболеваний. 2013;4:71-76.

7. Асанов М.А., Понасенко А.В. Роль комплекса IL-33/ST2 в модуляции иммунного ответа при инфекционном эндокардите (обзор литературы). Бюллетень сибирской медицины. 2020;19(2):120-131. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2020-2-120-131

8. Воробьева А.М., Баланник З.Т., Руденко А.В., Ходаковская Л.Н., Беспалова Е.Я., Войтюк Т.В. Результаты изучения некоторых показателей иммунореактивности у хирургических больных инфекционным эндокардитом. Патология кровообращения и кардиохирургия. 1998;2-3:47-49.

9. Беганская ЛА, Ройтман АП, Бугров АВ, Долгов ВВ, Морозов АГ, Федорова ТА. Современная лабораторная диагностика инфекционного эндокардита с позиций доказательной медицины. Медицинский алфавит. 2017;1(6):11-19.

10. de Grooth HJ, Geenen IL, Girbes AR, Vincent JL, Parienti JJ. Oudemans-van Straaten HM. SOFA and mortality endpoints in randomized controlled trials: a systematic review and meta-regression analysis. Crit Care. 2017;21(1):38. https://doi.org/10.1186/s13054-017-1609-1

11. Roques F, Michel P, Goldstone AR, Nashef SA. The logistic EuroSCORE. Eur Heart J. 2003;24(9):881-882. https://doi.org/0.1016/s0195-668x(02)00799-6

12. Keynan Y, Singal R, Kumar K, Arora RC, Rubinstein E. Infective endocarditis in the intensive care unit. Crit Care Clin. 2013;29(4):923-951. https://doi.org/10.1016/j.ccc.2013.06.011

13. Понасенко А.В., Синицкий М.Ю., Хуторная М.В., Барбараш О.Л. Генетические макеры системной воспалительной реакции в кардиохирургии (обзор). Общая реаниматология. 2017;13(6):48-59.

14. Pfortmueller CA, Meisel C, Fux M, Schefold JC. Assessment of immune organ dysfunction in critical illness: utility of innate immune response markers. Intensive Care Med Exp. 2014;5(1):49. https://doi.org/10.1186/s40635-017-0163-0

15. Бурлова Е.С., Лукьянова О.В., Аркадьева Г.В. Клинический опыт диагностики и лечения инфекционного эндокардита у больного пожилого возраста. Лечебное дело. 2015;1:27-31.

16. Сергеева Е.В. Состояние иммунитета у лиц пожилого возраста. Экология человека. 2010;5:55-58.

17. Лазебник Л.Б., Комиссаренко И.А., Левченко С.В. Кардиодигестивные ассоциации. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017;6(142):4-8.

18. Гульнева М.Ю., Носков С.М., Малафеева Э.В., Шевьева Е.Н. Микробиоценоз кишечника при ревматоидном артрите в пожилом возрасте. Клиническая геронтология. 2011;17(3-4):8-12.

19. Плотникова Е.Ю., Краснов О.А. Метаболический синдром и кишечная микрофлора: что общего? Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2014;12(112): 64-73.

20. Шитикова М.Г. Иммуноглобулин А (IgA): строение, рецепторы взаимодействия, селективный дефицит. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2019;1: 52-60. https://doi.org/10.14427/jipai.2019.1.52

21. Aleyd E, van Hout MW, Ganzevles SH, Hoeben KA, Everts V, Bakema JE, van Egmond M. IgA enhances NETosis and release of neutrophil extracellular traps by polymorphonuclear cells via Fcα receptor I. J Immunol.2014;192(5):2374-83. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1300261

22. Bakema JE, van Egmond M. The human immunoglobulin A Fc receptor FcαRI: a multifaceted regulator of mucosal immunity. Mucosal Immunol. 2011;4(6):612-624. https://doi.org/10.1038/mi.2011.36

23. van Gool MMJ, van Egmond M. IgA and FcαRI: Versatile Players in Homeostasis, Infection, and Autoimmunity. Immunotargets Ther. 2021;9:351-372. https://doi.org/10.2147/ITT.S266242

24. Leong KW, Ding JL. The unexplored roles of human serum IgA. DNA Cell Biol. 2014;33(12):823-829. https://doi.org/10.1089/dna.2014.2639

25. Мальцева Н.В., Лапутенко Т.А., Смирнова А.Ш., Архипова С.В., Горбатовский Я.А. Способ дифференциальной диагностики острого и подострого инфекционного эндокардита по иммунному показателю. Патент РФ на изобретение № 2017137094. 18.12.2018. Доступно по: https://elibrary.ru/download/elibrary_37364390_55767342.PDF. Ссылка активна на 26 августа 2019.

26. Clarke EV, Tenner AJ. Complement modulation of T cell immune responses during homeostasis and disease. J Leukoc Biol. 2014;96(5):745- 756. https://doi.org/10.1189/jlb.3MR0214-109R

27. Conigliaro P, Triggianese P, Ballanti E, Perricone C, Perricone R, Chimenti MS. Complement, infection, and autoimmunity. Curr Opin Rheumatol. 2019;31(5):532-541. https://doi.org/10.1097/BOR.0000000000000633

28. van der Touw W, Cravedi P, Kwan WH, Paz-Artal E, Merad M, Heeger PS. Cutting edge: Receptors for C3a and C5a modulate stability of alloantigen-reactive induced regulatory T cells. J Immunol. 2013;190(12):5921-5925. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1300847

29. Kwan WH, van der Touw W, Paz-Artal E, Li MO, Heeger PS. Signaling through C5a receptor and C3a receptor diminishes function of murine natural regulatory T cells. J Exp Med. 2013;210(2):257-268. https://doi.org/10.1084/jem.20121525

30. Carroll MC, Isenman DE. Regulation of humoral immunity by complement. Immunity. 2012;37(2):199-207. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2012.08.002

31. Strainic MG, Liu J, Huang D, An F, Lalli PN, Muqim N, Shapiro VS, Dubyak GR, Heeger PS, Medof ME. Locally produced complement fragments C5a and C3a provide both costimulatory and survival signals to naive CD4+ T cells. Immunity. 2008;28(3):425-435. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2008.02.001