Современные представления о рецептивности эндометрия при эндометриоз-ассоциированном бесплодии (аналитический обзор)

Заболевания репродуктивной системы занимают лидирующие позиции в современной гинекологии. В данном аналитическом обзоре представлена последняя информация о молекулярно-генетических характеристиках эндометрия, а также освещён одни из основных аспектов патогенеза инфертильности при эндометриозе. Актуальность проблемы определяется тем, что на настоящий момент не существует единых диагностических критериев определения рецептивности эндометрия, изменение которой играет одну из ведущих ролей в имплантационных нарушениях. Вполне вероятно, что это связано с индивидуальными особенностями организма каждой женщины, что, в свою очередь, не позволяет привести множество изученных факторов к единому знаменателю. В мировой литературе опубликовано множество статей по изучению экспрессии генов при эндометриозе. Известно, что при возникновении мутации в отдельном гене его функция может выполняться в полном объёме благодаря компенсаторным механизмам. Подобная компенсация обеспечивается работой каскадов белок-белковых взаимодействий, которые осуществляют передачу внутриклеточного сигнала. Выявлено, что степень активации сигнальных путей именно внутри клетки является более качественным маркёром патологического процесса, нежели такой маркёр, как экспрессия генов. Сравнение эутопического и эктопического эндометрия по различным параметрам является одним из направлений современных исследований в области изучения эндометриоза. Несмотря на то, что образцы эндометрия данных локализаций схожи по морфологическим признакам, это не привело к созданию единого диагностического теста. В связи с этим актуальным является поиск новых, статистически обоснованных критериев ранней диагностики инфертильности при эндометриозе с применением малоинвазивных или неинвазивных методов обследования, которые позволили бы также улучшить качество прогнозирования эндометриоз-ассоциированного бесплодия.

1. Чайка В.К., Рыков А.А. Влияние наружного генитального эндометриоза на фертильность. Особенности прегравидарной подготовки (обзор литературы). Медико-социальные проблемы семьи. 2021;26 (3):112-123.

2. Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Аполихина И.А., Беженарь Е.Ф., Геворкян Е.А., Гус А.И., Демидов В.Н., Калинина Е.А., Леваков С.А., Марченко Л.А., Попов А.А., Сонова М.М., Стеняева Н.Н., Филиппов О.С., Хашукоева А.З., Чернуха Г.Е., Яроцкая Е.Л. Эндометриоз: Диагностика, лечение и реабилитация. Клинические рекомендации. М.: ФГБУ «Научный Центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В. И. Кулакова» Минздрава РФ, 2013. 86 с.

3. Айламазян Э.К., Ярмолинская М.И., Молотков А.С., Цицкарава Д.З. Классификации эндометриоза. Журнал акушерства и женских болезней. 2017;66(2):77-92. https://doi.org/10.17816/JOWD66277-92

4. Михалева Л.М., Оразов М.Р., Волкова С.В., Хамошина М.Б., Хованская Т.Н., Шустова В.Б. Патогенез имплантационной несостоятельности эндометрия при эндометриоз-ассоциированном бесплодии. Доктор.Ру. 2021;20(6):57-61. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2021-20-6-57-61

5. Zondervan K.T., Becker C.M., Missmer S.A. Endometriosis. N. Engl. J. Med. 2020;382(13):1244-1256. https://doi.org/10.1056/NEJMra1810764

6. Межлумова Н.А., Бобров М.Ю., Адамян Л.В. Биомаркёры эндометриоза: проблемы и возможности ранней диагностики рецидивов заболевания (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2018;24(6):139-148. https://doi.org/10.17116/repro201824061139

7. Sarria-Santamera A., Orazumbekova B., Terzic M., Issanov A., Chaowen C., Asúnsolo-Del-Barco A. Systematic Review and Meta Analysis of Incidence and Prevalence of Endometriosis. Healthcare (Basel). 2020;9(1):29. https://doi.org/10.3390/healthcare9010029

8. Khine Y.M., Taniguchi F., Harada T. Clinical management of endometriosis-associated infertility. Reprod. Med. Biol. 2016;15(4):217-225. https://doi.org/10.1007/s12522-016-0237-9

9. Pantou A., Simopoulou M., Sfakianoudis K., Giannelou P., Rapani A., Maziotis E., Grigoriadis S., Tsioulou P., Syrkos S., Souretis K., Koutsilieris M., Pantos K. The Role of Laparoscopic Investigation in Enabling Natural Conception and Avoiding in vitro Fertilization Overuse for Infertile Patients of Unidentified Aetiology and Recurrent Implantation Failure Following in vitro Fertilization. J. Clin. Med. 2019;8(4):548. https://doi.org/10.3390/jcm8040548

10. Червов В.О., Артымук Н.В., Данилова Л.Н. Факторы риска наружного генитального эндометриоза. Acta biomedica scientifica. 2018;3(3):54-58. https://doi.org/10.29413/ABS.2018-3.3.8

11. Hwang H., Chung Y.J., Lee S.R., Park H.T., Song J.Y., Kim H., Lee D.Y., Lee E.J., Kim M.R., Oh S.T. Clinical evaluation and management of endometriosis: guideline for Korean patients from Korean Society of Endometriosis. Obstet. Gynecol. Sci. 2018;61(5):553-564. https://doi.org/10.5468/ogs.2018.61.5.553

12. Эндометриоз. Патогенез, диагностика, лечение / под ред. С.О. Дубровиной, В.Ф. Беженаря. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020.

13. Tomassetti C., Bafort C., Meuleman C., Welkenhuysen M., Fieuws S., D'Hooghe T. Reproducibility of the Endometriosis Fertility Index: a prospective inter-/intra-rater agreement study. BJOG. 2020;127(1):107-114. https://doi.org/10.1111/1471-0528.15880

14. Краснопольская К.В. Лечение бесплодия при эндометриозе: взгляд репродуктолога. М.: МЕДпресс-информ, 2019:28-80.

15. Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Хамошина М.Б., Кавтеладзе Е.В., Пухальская И.Ф., Шустова В.Б., Читанава Ю.С. Эффективность лечения бесплодия, обусловленного рецидивирующим наружным генитальным эндометриозом. Гинекология. 2019;21(1):38-43. https://doi.org/10.26442/20795696.2019.1.190230

16. Гончарова М.А., Петров Ю.А., Кислякова Н.Н. Генитальный эндометриоз: основные направления диагностики и лечения. Научное обозрение. Медицинские науки. 2020;2:5-9.

17. Ихтиярова Г.А., Аслонова М.Ж., Курбанова З.Ш., Калиматова Д.М. Перспективы диагностики эндометриоза с учетом роли генетических факторов в патогенезе заболевания. РМЖ. Мать и дитя. 2021;4(1):12-16. https://doi.org/10.32364/2618-8430-2021-4-1-12-16

18. Оразов М.Р., Хамошина М.Б., Михалева Л.М., Волкова С.В., Абитова М.З., Шустова В.Б., Хованская Т.Н. Молекулярно-генетические особенности состояния эндометрия при эндометриоз-ассоциированном бесплодии. Трудный пациент. 2020;18(1-2):23-32. https://doi.org/10.24411/2074-1995-2020-10005

19. Адамян Л.В., Мартиросян Я.О., Асатурова А.В. Этиопатогенез эндометриоз-ассоциированного бесплодия (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2018;24(2):28-33. https://doi.org/10.20953/1726-1678-2018-4-25-30

20. Шуршалина А.В., Демура Т.А. Морфофункциональные перестройки эндометрия в «окно имплантации». Акушерство и гинекология. 2011;(7-2):9-13.

21. Lessey B.A., Young S.L. What exactly is endometrial receptivity? Fertil. Steril. 2019;111(4):611-617. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.02.009

22. Craciunas L., Gallos I., Chu J., Bourne T., Quenby S., Brosens J.J., Coomarasamy A. Conventional and modern markers of endometrial receptivity: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2019;25(2):202-223. https://doi.org/10.1093/humupd/dmy044

23. Маржевская В.В., Присяжная Т.С., Жамойдик В.И., Берлев И.В., Малек А.В. Молекулярно-генетические основы эндометриоза: диагностический потенциал наследуемых и экспрессируемых факторов. Журнал акушерства и женских болезней. 2018;67(3):64-73. https://doi.org/10.17816/JOWD67364-73

24. Сафронова А.С., Высоких М.Ю., Чупрынин В.Д., Буралкина Н.А. Современные молекулярно-биологические аспекты эндометриоз-ассоциированного бесплодия. Гинекология. 2019;21(5):12-15. https://doi.org/10.26442/20795696.2019.5.190731

25. Мошкалова Г.Н., Анартаева Г.Ж., Курманова А.М., Мамедалиева Н.М., Аимбетова А.Р., Салкенова А.А., Сейітқазы Д.Е., Амануллаева М.С. Оценка рецептивности эндометрия: современные подходы (обзор). Вестник Казахского Национального медицинского университета. 2022;1:43-49.

26. Кибанов М.В., Махмудова Г.М., Гохберг Я.А. Поиск идеального маркера для оценки рецептивности эндометрия: от гистологии до современных молекулярно-генетических подходов. Альманах клинической медицины. 2019;47(1):12-25. https://doi.org/1010.18786/2072-0505-2019-47-005

27. Головченко И.О., Пономаренко И.В., Чурносов М.И. Современные данные об этиопатогенезе и факторах риска развития эндометриоза. Российский вестник акушера-гинеколога. 2021;21(5):41-48. https://doi.org/10.17116/rosakush20212105141

28. Габидуллина Р.И., Кошельникова Е.А., Шигабутдинова Т.Н., Мельников Е.А., Калимуллина Г.Н., Купцова А.И. Эндометриоз: влияние на фертильность и исходы беременности. Гинекология. 2021;23(1):12-17. https://doi.org/1010.26442/20795696.2021.1.200477

29. Mikhaleva L.M., Radzinsky V.E., Orazov M.R., Khovanskaya T.N., Sorokina A.V., Mikhalev S.A., Volkova S.V., Shustova V.B., Sinelnikov M.Y. Current Knowledge on Endometriosis Etiology: A Systematic Review of Literature. Int. J. Womens Health. 2021;13:525-537. https://doi.org/101010.2147/IJWH.S306135

30. Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Орехов Р.Е., Таирова М.Б. Эндометриоз-ассоциированное бесплодие: патогенез и возможности гормональной терапии в подготовке к ЭКО. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2022;21(2):90-98. https://doi.org/10.20953/1726-1678-2022-2-90-98.

31. Колотовкина А.В., Калинина Е.А., Коган Е.А. Морфофункциональные особенности эндометрия у больных эндометриоз-ассоциированным бесплодием (обзор литературы). Гинекология. 2012;14(4):9-14.

32. Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Хамошина М.Б., Волкова С.В., Абитова М.З., Шустова В.Б. Эндометриальный фактор эндометриоз-ассоциированного бесплодия. Репродуктивная медицина. 2020;3(44):28-38. https://doi.org/10.37800/RM2020-1-22

33. Волкова С.В., Абитова М.З., Михалева Л.М., Хамошина М.Б., Оразов М.Р. Причины бесплодия при эндометриозе: версии и контраверсии XXI в. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2020;8(3):110-114. https://doi.org/10.24411/2303-9698-2020-13018

34. Özcan C., Еzdamar Ö., Gökbayrak M.E., Doğer E., Вakıroğlu Y., Çine N. HOXA-10 gene expression in ectopic and eutopic endometrium tissues: Does it differ between fertile and infertile women with endometriosis? Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2019;233:43-48. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2018.11.027

35. Маринкин И.О., Айдагулова С.В., Кулешов В.М., Тимофеева Ю.С. Факторы снижения рецептивности эндометрия при генитальном эндометриозе. Репродуктивная медицина. 2020;2(43):28-38. https://doi.org/10.37800/RM2020-1-13

36. Посисеева Л.В., Герасимов А.М., Петрова У.Л. Гликоделин в акушерско-гинекологической практике: прошлое, настоящее, будущее. Проблемы репродукции. 2020;26(3):11-22. https://doi.org/10.17116/repro20202603111

37. Mrozikiewicz A.E., Ożarowski M., Jędrzejczak P. Biomolecular Markers of Recurrent Implantation Failure – A Review. Int. J. Mo.l Sci. 2021;22(18):10082. https://doi.org/10.3390/ijms221810082

38. Аганезов С.С., Аганезова Н.В., Мороцкая А.В., Пономаренко К.Ю. Рецептивность эндометрия у женщин с нарушениями репродуктивной функции. Журнал акушерства и женских болезней. 2017;66(3):135-142. https://doi.org/10.17816/JOWD663135-142

39. Ордиянц И.М., Молчанова О.К., Алеев И.А., Исмаилова А., Мухаммаджанова М. Прогнозирование ранних репродуктивных потерь: версии и контраверсии. Акушерство и гинекология: Новости. Мнения. Обучения. 2021;9(33):56-59. https://doi.org/10.17816/JOWD663135-14210.33029/2303-9698-2021-9-3suppl-56-59

40. Парамонова Н.Б., Коган Е.А., Колотовкина А.В., Бурменская О.В. Морфологические и молекулярно-биологические признаки нарушения рецептивности эндометрия при бесплодии женщин, страдающих наружным генитальным эндометриозом. Архив патологии. 2018;80(3):11-18. https://doi.org/10.17116/patol201880311-18

41. Focarelli R., Luddi A., De Leo V., Capaldo A., Stendardi A., Pavone V., Benincasa L., Belmonte G., Petraglia F., Piomboni P. Dysregulation of GdA Expression in Endometrium of Women With Endometriosis: Implication for Endometrial Receptivity. Reprod. Sci. 2018;25(4):579- 586. https://doi.org/10.1177/1933719117718276

42. Pauling L., Robinson A.B., Teranishi R., Cary P. Quantitative analysis of urine vapor and breath by gas-liquid partition chromatography. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 1971;68(10):2374-2376. https://doi.org/10.1073/pnas.68.10.2374

43. Jordan K.W., Nordenstam J., Lauwers G.Y., Rothenberger D.A., Alavi K., Garwood M., Cheng L.L. Metabolomic characterization of human rectal adenocarcinoma with intact tissue magnetic resonance spectroscopy. Dis. Colon Rectum. 2009;52(3):520-525. https://doi.org/10.1007/DCR.0b013e31819c9a2c

44. Li J., Guan L., Zhang H., Gao Y., Sun J., Gong X., Li D., Chen P., Liang X., Huang M., Bi H. Endometrium metabolomic profiling reveals potential biomarkers for diagnosis of endometriosis at minimal-mild stages. Reprod. Biol. Endocrinol. 2018;16(1):42. https://doi.org/10.1186/s12958-018-0360-z

45. Фурина Р.Р., Митракова Н.Н., Рыжков В.Л., Сафиуллин И.К. Метаболомические исследования в медицине. Казанский медицинский журнал. 2014;95(1):1-6.

46. Скляр Н.В., Колесникова Л.И., Сутурина Л.В., Шолохов Л.Ф., Олифиренко Т.Л. Особенности метаболизма эстрогенов у женщин с миомой матки и различным статусом фертильности. Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2009;2(37):22-24.

47. Le N., Cregger M., Brown V., Loret de Mola J., Bremer P., Nguyen L., Groesch K., Wilson T., Diaz-Sylvester P., Braundmeier-Fleming A. Association of microbial dynamics with urinary estrogens and estrogen metabolites in patients with endometriosis. PLoS ONE. 2021;16(12):e0261362. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0261362

48. Киселев М.А., Репина Н.Б. Неинвазивная диагностика эндометриоза: обзор современных биомаркеров периферической крови и эндометрия. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2020;28(3):371-376. https://doi.org/10.23888/PAVLOVJ2020283371-376

49. Бурлев В.А., Илясова Н.А. Отклик ядерных рецепторов прогестерона и эстрогена для наступления беременности у больных эндометриозом. Проблемы репродукции. 2018;24(2):88-96. https://doi.org/10.17116/repro201824288-96

50. Patel B.G., Rudnicki M., Yu J., Shu Y., Taylor R.N. Progesterone resistance in endometriosis: origins, consequences and interventions. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2017;96(6):623-632. https://doi.org/10.1111/aogs.13156

51. Урюпина К.В., Куценко И.И., Кравцова Е.И., Кудлай Ю.В., Кравцов И.И. Эндометриальный фактор бесплодия у пациенток позднего репродуктивного возраста (обзор). Кубанский научный медицинский вестник. 2020;27(6):149-163. https://doi.org/10.25207/1608-6228-2020-27-6-149-163

52. Ruiz-Alonso M., Valbuena D., Gomez C., Cuzzi J., Simon C. Endometrial Receptivity Analysis (ERA): data versus opinions. Hum. Reprod. Open. 2021;2021(2):hoab011. https://doi.org/10.1093/hropen/hoab011

53. Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Хамошина М.Б., Кавтеладзе Е.В., Шустова В.Б., Цораева Ю.Р., Новгинов Д.С. Бесплодие, ассоциированное c эндометриозом: от легенды к суровой реальности. Трудный пациент. 2019;17(1-2):6-12. https://doi.org/10.24411/2074-1995-2019-10001

54. Alkatout İ., Meinhold-Heerlein I., Keckstein J., Mettler L. Endometriosis: A concise practical guide to current diagnosis and treatment. J. Turk. Ger. Gynecol. Assoc. 2018;19(3):173-175. https://doi.org/10.4274/jtgga.2018.0026

55. Щукина Н.А., Буянова С.Н., Бабунашвили Е.Л., Земскова Н.Ю., Глебов Т.А. Современные подходы к лечению эндометриоза (изучаем мировые и отечественные рекомендации). Российский вестник акушера-гинеколога. 2022;22(2):119-124. https://doi.org/10.17116/rosakush202222021119

56. Becker C.M., Bokor A., Heikinheimo O., Horne A., Jansen F., Kiesel L., King K., Kvaskoff M., Nap A., Petersen K., Saridogan E., Tomassetti C., Hanegem N., Vulliemoz N., Vermeulen N., ESHRE Endometriosis Guideline Group. ESHRE guideline: endometriosis. Human Reproduction Open. 2022;2022(2):1-26. https://doi.org/10.1093/hropen/hoac009