Прогноз развития бессимптомного каротидного атеросклероза

Цель. Ранее в крови пациентов с атеросклерозом были обнаружены циркулирующие иммунные комплексы, содержащие липопротеины низкой плотности (ЛНП-ЦИК). Была выявлена высокая диагностическая и прогностическая значимость уровня холестерина в ЛНП-ЦИК (Хол-ЦИК) в отношении развития бессимптомного атеросклероза. Целью данной работы была попытка улучшения прогностической значимости Хол-ЦИК путем комбинирования этого маркера с другими показателями.

Материалы и методы. Были использованы данные исследования, в которое был включён 101 мужчина с бессимптомным каротидным атеросклерозом. На протяжении 1 года у участников исследования ежеквартально оценивали клинические и биохимические показатели, включая Хол-ЦИК и толщину интима-медиального слоя сонной артерии (ТИМС).

Результаты. Комбинация с возрастом повышала прогностическую значимость Хол-ЦИК с 63,5% до 78,3%, что превышало таковую у ХолЛНП и Хол-ЦИК по отдельности. При этом возраст не улучшал прогностическую значимость других липидных параметров. Таким образом, было установлено, что Хол-ЦИК обладает более высокой прогностической значимостью, чем другие липидные параметры.

Заключение. Сочетание Хол-ЦИК и возраста пациентов может быть использовано для прогнозирования увеличения толщины ТИМС по отношению к начальному уровню.

1. Тертов В.В., Качарава А.Г., Саидян Х.С., Серебренников С.Г., Лякишев А.А., Козлов С.Г., Грацианский Н.А., Рогова Е.М., Бочарова О.И., Орехов А.Н. Холестеринсодержащие циркулирующие иммунные комплексы - компонент сыворотки крови больных ишемической болезнью сердца, обусловливающий её атерогенность // Кардиология. 1989;29(8): 35-38.

2. Sobenin IA, Orekhova VA, Melnichenko AА, Bobryshev YV, Orekhov AN. Low density lipoprotein-containing circulating immune complexes have better prognostic value in carotid intima-media thickness progression than other lipid parameters. Int. J. Cardiol. 2013;166(3):747-748. doi: 10.1016/j.ijcard.2012.09.175..

3. Orekhov AN, Kalenich OS, Tertov VV, Perova NV, Novikov IyD, Lyakishev AA, Deev AD, Ruda MYa. Diagnostic value of immune cholesterol as a marker for atherosclerosis. J. Cardiovasc. Risk. 1995;2(5):459-466. doi: 10.1177/174182679500200511.

4. Orekhov AN, Sobenin IA, Korneev NV, Kirichenko TV, Myasoedova VA, Melnichenko AA, Balcells M, Edelman ER, Bobryshev YV. Antiatherosclerotic therapy based on botanicals. Recent Pat. Cardiovasc. Drug Discov. 2013;8(1):56-66. doi: 10.2174/18722083113079990008.

5. Sobenin IA, Karagodin VP, Melnichenko AC, Bobryshev YV, Orekhov AN. Diagnostic and prognostic value of low density lipoproteincontaining circulating immune complexes in atherosclerosis. J. Clin. Immunol. 2013;33(2):489-495. doi: 10.1007/s10875-012-9819-4.

6. Tertov VV, Orekhov AN, Sayadyan KS, Serebrennikov SG, Kacharava AG, Lyakishev AA, Smirnov VN. Correlation between cholesterol content in circulating immune complexes and atherogenic properties of CHD patients’ serum manifested in cell culture. Atherosclerosis. 1990;81(3):183-189. doi: 10.1016/0021-9150(90)90065-q.

7. Orekhov AN, Tertov VV, Kabakov AE, Adamova IYu, Pokrovsky SN, Smirnov VN. Autoantibodies against modified low density lipoprotein. Nonlipid factor of blood plasma that stimulates foam cell formation. Arterioscler. Thromb. 1991;11(2):316-326. doi: 10.1161/01.atv.11.2.316.

8. Lopes-Virella MF, Virella G. Pathogenic role of modified LDL antibodies and immune complexes in atherosclerosis. J. Atheroscler. Thromb. 2013;20(10):743-754. doi: 10.5551/jat.19281.

9. Virella G, Wilson K, Elkes J, Hammad SM, Rajab HA, Li Y, Chassereau C, Huang Y, Lopes-Virella M. Immune complexes containing malondialdehyde (MDA) LDL induce apoptosis in human macrophages. Clin. Immunol. 2018;187:1-9. doi: 10.1016/j.clim.2017.06.010.

10. Rhoads JP, Lukens JR, Wilhelm AJ, Moore JL, Mendez-Fernandez Y, Kanneganti TD, Major AS. Oxidized low-density lipoprotein immune complex priming of the Nlrp3 inflammasome involves TLR and FcγR cooperation and is dependent on CARD9. J. Immunol. 2017;198(5):2105-2114. doi: 10.4049/jimmunol.1601563.

11. Lopes-Virella MF, Hunt KJ, Baker NL, Lachin J, Nathan DM, VirellaG; Diabetes Control and Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications Research Group. Levels of oxidized LDL and advanced glycation end products-modified LDL in circulating immune complexes are strongly associated with increased levels of carotid intima-media thickness and its progression in type 1 diabetes. Diabetes. 2011;60(2):582-589. doi: 10.2337/db10-0915.

12. Hunt KJ, Baker N, Cleary P, Backlund JY, Lyons T, Jenkins A, Virella G, Lopes-Virella MF; DCCT/EDIC Research Group. Oxidized LDL and AGE-LDL in circulating immune complexes strongly predict progression of carotid artery IMT in type 1 diabetes. Atherosclerosis. 2013;231(2):315-22. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.09.027.

13. Lopes-Virella MF, Baker NL, Hunt KJ, Lachin J, Nathan D, Virella G; DCCT/ EDIC Research Group. Oxidized LDL immune complexes and coronary artery calcification in type 1 diabetes. Atherosclerosis. 2011;214(2):462-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2010.11.012.

14. Hartley A, Pradeep M, Van den Berg V, Khan AHA, Shah HA, Allaf M, Chow A, Caga-Anan M, Shalhoub J, Koenig W, Fisher M, Haskard DO, Khamis RY. Depletion of homeostatic antibodies against malondialdehyde-modified low-density lipoprotein correlates with adverse events in major vascular surgery. Antioxidants (Basel). 2022;11(2):271. doi: 10.3390/antiox11020271.

15. Cavalcante MF, Adorne MD, Turato WM, Kemmerer M, Uchiyama MK, Asbahr ACC, Alves ACS, Farsky SHP, Drewes C, Spatti MC, Kazuma SM, Boss M, Guterres SS, Araki K, Brüne B, Namgaladze D, Pohlmann AR, Abdalla DSP. scFv-Anti-LDL(-)-metal-complex multi-wall functionalized-nanocapsules as a promising tool for the prevention of atherosclerosis progression. Front Med (Lausanne). 2021;8:652137. doi: 10.3389/fmed.2021.652137.