Цель. Оценка риска злокачественных новообразований центральной нервной системы (ЗНО ЦНС) среди первого поколения потомков работников производственного объединения «Маяк».

Материалы и методы. Ретроспективный эпидемиологический анализ выполнен в когорте потомков работников первого в России предприятия атомной энергетики (n = 8890), родившихся в 1949−1973 гг.; группу сравнения составили 4345 потомков того же периода рождения от необлученных родителей. Период наблюдения составил 72 года (1949−2020 гг.), общее число человеко-лет наблюдения достигло 818208. Проведен анализ частоты, динамики, структуры заболеваемости ЗНО ЦНС. Относительный риск ЗНО ЦНС и избыточный относительный риск на единицу дозы производственного облучения родителей рассчитаны с 95% доверительными интервалами.

Результаты. В целом частота ЗНО ЦНС в группах за весь период наблюдения статистически значимо не различалась (3,4 на 103 в основной группе, 1,8 на 103 в группе сравнения). Анализ динамики заболеваемости ЗНО ЦНС по календарным периодам не показал значимых различий, пик в основной группе относился к периоду 2001−2010 гг. Сравнение возраста манифестации ЗНО ЦНС и среднего возраста родителей на момент рождения потомков не выявило существенных различий. Наблюдался полиморфизм гистологического строения и локализаций ЗНО ЦНС в группах. Оценка относительного риска ЗНО ЦНС показала статистически незначимое увеличение риска ЗНО ЦНС среди потомков основной группы по сумме наблюдений и при рассмотрении по полу. Среди потомков матерей с установленным фактом преконцептивного и внутриутробного производственного облучения относительный риск ЗНО ЦНС был выше для мужчин и обоих полов (3,6 (1,06−12,28) и 2,74 (1,08−6,93); 4,34 (1,27−14,77) и 3,3 (1,31−8,36) соответственно), однако анализ ИОР не указал на значимые оценки риска при материнском облучении ни в общем, ни в различных дозовых интервалах.

Заключение. Исследование не подтвердило гипотезу о влиянии производственного облучения родителей на ЗНО ЦНС у потомков. Учитывая относительно молодой возраст исследуемой когорты и малое число исходов в виде ЗНО ЦНС, вопросы материнского облучения требуют дальнейшего наблюдения.

Цель. Определение цитосовместимости углерод-углеродных композиционных материалов, а также возможность их импрегнации ванкомицином.

Материалы и методы. В исследование включены образцы углерод-углеродных композиционных материалов (УУКМ). Цитосовместимость блоков УУКМ оценивали на культуре эукариотических клеток линии Vero. Биопленки S.aureus ATCC 29213 (MSSA), S.aureus ATCC 43300 (MRSA), S.epidermidis ATCC 12228 (MSSE), S.epidermidis ATCC 29887 (MRSE) формировали путем погружения стерильных тестируемых образцов УУКМ в питательную среду с бактериями. После суточной инкубации образцы промывали, помещали в УЗ-мойку, а затем выполняли посев соникационной жидкости методом секторных посевов. Для насыщения антибиотиком блоки УУКМ помещали в раствор ванкомицина, затем лиофилизировали при отрицательном давлении с постепенным нагревом. Наличие антимикробной активности полученных блоков изучали в отношении тех же эталонных культур стафилококков чашечным методом. Динамику элюции ванкомицина из УУКМ выполняли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Результаты. Анализ цитосовместимости полученных образцов УУКМ показал, что клетками Vero в присутствии тестируемого материала сохраняют свою жизнеспособность. С учетом высокопористой структуры УУКМ с наличием значительного количества пор различного диаметра можно сделать предположение о возможной хорошей остеоинтеграции данного материала. Определено, что на образцах без дополнительной импрегнации антибактериальным препаратом эталонные штаммы стафилококков способны сформировать биопленку с достаточным для инициации инфекционного процесса количеством бактериальных клеток. Длительность антимикробной активности импрегнированных антибиотиком образцов в отношении эталонных штаммов стафилококков составила максимально 3 суток. Установлено, что подавляющее количество антибиотика элюировало в инкубационную среду из УУКМ в первые двое суток.

Заключение. Таким образом, цитосовместимость углерод-углеродного композиционного материала с эукариотическими клетками в совокупности с его пористостью и возможностью импрегнации образцов ванкомицином, позволяют считать перспективной дальнейшую разработку методики получения имплантатов с антимикробной активностью с целью их применения в клинической практике в условиях инфекционного процесса, а также рассматривать УУКМ как основу для получения тканеинженерных конструкций.

Цель. Оценка изменения параметров пищевого статуса у взрослого населения Омской области в период реализации мероприятий федерального проекта «Укрепление общественного здоровья» национального проекта «Демография».

Материалы и методы. Сравнение параметров пищевого статуса проведено в рамках экспериментального эпидемиологического исследования типа «до – после». Вмешательство: мероприятия на территории региона, проведенные в рамках выполнения федерального проекта «Укрепление общественного здоровья», проведенные в 2019−2023 гг. В 2018 г. сформирована репрезентативная квотированная в зависимости от возраста, пола и района проживания выборка (n= 241), в 2023 г. − аналогичная выборка (n=506). Оценка пищевого статуса проведена с помощью соматометрических, клинических и лабораторных методов.

Результаты. Значимо уменьшилась распространенность II−III степеней ожирения (с 7,1±1,1 до 2,4±0,9%), наметилась тенденция к снижению частоты недостаточной массы тела по показателю индекса массы тела (с 5,4±1,4 до 3,0±0,8%; p = 0,078). В 2023 г. доля лиц с избыточной массой тела составляла 36,0±2,1%, ожирением страдало 16,4±2,4% взрослого населения. Снизилась распространенность симптомов, потенциально свидетельствующих о микронутриентной недостаточности (p < 0,001). Чаще других встречались симптомы недостаточной обеспеченности витаминами В2 , В6 , ниацином и железом. По данным лабораторного обследования, среди взрослого населения региона в 2023 г. чаще всего встречалась недостаточная обеспеченность витамином D (у 61,8±1,7%), фолатами (50,0±3,2%), витаминами В1 (26,6±2,8%), В6 (36,7±3,1%) и Е (28,5±2,9%) и микроэлементами: магнием (32,0±2,0%), цинком (27,2±2,8%), медью (36,0±3,1%), железом (25,0±1,7%) и селеном (31,2±3,9%). В сравнении с 2018 г., распространенность недостаточной обеспеченности витаминами D, Е, В1 , В6 , фолатами значительно снизилась (р < 0,05), обеспеченность эссенциальными элементами осталась прежней.

Заключение. Структура нарушений пищевого статуса взрослого населения региона за анализируемый период претерпела существенные изменения (2I = 17,2; p < 0,01): уменьшилась частота II−III степеней ожирения, однако вырос удельный вес лиц с избыточной массой тела и абдоминальной формой жироотложения, что требует дополнительного изучения. Обеспеченность витаминами улучшилась, что подтверждено результатами лабораторных исследований, снижением частоты симптомов и признаков, характерных для гиповитаминозов. Результаты исследований свидетельствуют об эффективности реализации мер формирования здорового питания в рамках федерального проекта «Укрепление общественного здоровья» национального проекта «Демография».

Охарактеризовать микронутриентный гомеостаз у женщин с сочетанием гестационного сахарного диабета (ГСД) и субклинического гипотиреоза (СГТ) и значение микронутриентного дисбаланса в осложненном течении беременности.

Материал и методы. В ходе исследования было проанализировано 439 историй родов пациенток с ГСД, сочетанного с СГТ, которые в сроке 12−13 недель гестации прошли исследование микронутриентного состава плазмы крови в автономной некоммерческой организации (АНО) «Центр биотической медицины». Изучались антропометрические и анамнестические данные пациенток, осложнения текущей беременности, срок и метод родоразрешения, а также состояние новорожденного. Часть перечисленных показателей была сопоставлена с полученными ранее уровнями микронутриентов в плазме крови (Al, Co, Cu, Fe и др.), измеренными в сроке гестации 12–13 недель.

Результаты. При анализе концентраций микронутриентов в плазме крови в сроке гестации 12−13 недель дефицит железа был выявлен у 250 пациенток (57%), йода – у 231 (52,6%), кобальта – у 229 (52,2%), витамина B12 – у 285 (64,9%) и витамина D – у 280 (63,6%). Изучено влияние прегестационного ИМТ на уровни микронутриентов в плазме крови: статистически значимо чаще недостаток железа наблюдался у беременных с избыточной массой тела и ожирением, чем у женщин с нормальной массой тела (χ2 = 8,14 и 5,32 соответственно). При этом шанс развития дефицита железа также возрастал с увеличением массы тела: в 1,81 раза при избыточной массе тела (95% ДИ 1,2–2,73) и в 2,07 раза при ожирении (95% ДИ 1,11–3,86). Выявлено значение дисбаланса микронутриентов в осложненном течении беременности. Так, при угрозе преждевременных родов (УПР) у 50% пациенток наблюдался дефицит кобальта; у 59% пациенток с анемией – дефицит железа. Дефицит Se, Ca и витамина B12 наблюдался у 55, 70 и 73% пациенток с преэклампсией (ПЭ).

Заключение. Наблюдаемый нами дефицит отдельных микронутриентов при определенных осложнениях беременности позволяет предположить, что коррекция уровня микроэлементов на этапе прегравидарной подготовки или ранних сроках гестации позволит улучшить исходы беременности. Однако для выявления более точных патофизиологических взаимосвязей между уровнем микронутриентов и риском возникновения осложнений беременности у пациенток с ГСД и СГТ необходимы дальнейшие многоцентровые исследования.

Цель. Оценка эффективности длительных (пятилетних) контролируемых физических тренировок у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) на фоне перенесенного инфаркта миокарда (ИМ) и сахарного диабета (СД) 2-го типа.

Материалы и методы. В исследование включено 88 пациентов с ХСН II-III функционального класса (ФК) после перенесенного ИМ и сопутствующим СД 2-го типа. Основную группу (физические тренировки) составили 42 пациента, контрольную (стандартная медикаментозная терапия) – 46 пациентов. Пациенты основной группы в дополнение к стандартной медикаментозной терапии выполняли регулярные физические тренировки умеренной интенсивности по 30−60 минут как минимум 5 дней в неделю. Пациенты обеих групп были сопоставимы по основным клинико-демографическим показателям. Оценивали частоту развития комбинированной конечной точки (смерть, ИМ, экстренная реваскуляризация миокарда, острая декомпенсация ХСН), результаты оценки качества жизни по опроснику SF-36, уровень тревоги и депрессии по опроснику HADS, уровень астении по опроснику MFI-20.

Результаты. К концу 5-летнего периода наблюдения информация была получена о 40 пациентах основной группы, 11 из которых были исключены из исследования по причине прекращения регулярных физических тренировок, и о 42 пациентах контрольной группы. Частота развития комбинированной конечной точки в основной группе составила 55,2%, в контрольной группе – 80,9% (р=0,038). Регулярные физические тренировки в течение 5 лет ассоциированы с более высоким качеством жизни согласно опроснику SF-36 (64,5 [63,1; 67,8] и 49,2 [48,4; 49,8], p = 0,001), более низким уровнем тревоги (5,8 [5,1; 7,7) и 8,0 [6,8; 9,2], p = 0,0420 и депрессии (2,9 [2,2; 4,2] и 10,7 (10,5; 12,3], p = 0,001) по HADS, меньшей выраженности общей астении по MFI-20 (9,1 [8,5; 11,2] и 15,1 [14,5; 15,4]. p = 0,019).

Заключение. Выполнение длительных регулярных физических тренировок пациентами с ХСН и СД 2-го типа приводит к снижению развития комбинированной конечной точки и оптимизации психологического статуса пациента.

Цель. Оценить влияние приверженности к различным программам амбулаторной реабилитации в первые три месяца после КШ на развитие сердечно-сосудистых событий в течение четырех лет.

Материалы и методы. Выполнена оценка влияния приверженности к программам кардиореабилитации на амбулаторном этапе на частоту возникновения сердечно-сосудистых событий у пациентов после процедуры открытой реваскуляризации коронарных артерий. Приверженность к кардиореабилитации оценивалась в течение трех месяцев, срок наблюдения сердечно-сосудистых составил 4 года от момента выполнения оперативного лечения.

Результаты. В течение первого года наблюдения значимых различий по эффективности и безопасности различных программ амбулаторной кардиореабилитации выявлено не было. Однако приверженность пациентов к выполнению физических тренировок статистически различалась. В течение четырех лет наблюдения было зарегистрировано большее число сердечно-сосудистых событий в группе пациентов, не приверженных к физическим тренировкам. Статистически значимые различия были выявлены по частоте возникновения инфаркта миокарда и смерти, ассоциированной с сердечно-сосудистыми событиями.

Заключение. Вопрос приверженности к рекомендациям после открытых реваскуляризационных вмешательств имеет важное значение в отношении прогноза возникновения инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смерти в целом. Современные методы оказания медицинской помощи на амбулаторном этапе кардиореабилитации позволяют пациентам получать эффективные и безопасные физические тренировки, сопоставимые с тренировками в специализированном кардиореабилитационном кабинете под непосредственным контролем медицинского персонала.

Цель исследования. Выявить особенности течения беременности и родов у женщин с эндометриоз-ассоциированным бесплодием (ЭАБ).

Материалы и методы. Дизайн исследования: ретроспективное, «случай-контроль». В исследование включено 115 женщин с гистологически верифицированным эндометриозом (I группа) и 250 женщин без этого заболевания (II группа). Статистическую обработку полученных результатов производили с помощью пакета прикладных программ IMB SPSS Statistics 20. Характер распределения данных оценивали с помощью критерия Колмогорова-Смирнова. Количественные данные представлены медианой (Me) и интерквартильным размахом (Q1 – Q3) с использованием критерия Манна – Уитни. Уровень статистической значимости при проверке нулевой гипотезы принимали соответствующий p < 0,05.

Результаты. У пациенток с ЭАБ беременность статистически значимо чаще осложнялась предлежанием плаценты относительно пациенток группы сравнения − у 6 (5,2%) и 3 (1,2%) (р = 0,031). Пациентки с ЭАБ родоразрешены путем операции кесарева сечения в 49,6%, без ЭАБ – в 13,2% (p < 0,001). Роды у рожениц с ЭАБ статистически значимо чаще, чем у пациенток без ЭАБ, осложнялись слабостью родовой деятельности − в 7,0% и 6 (2,4%) (р = 0,043); задержкой частей последа/плодных оболочек − в 4,3% и 1 (0,4%) (р = 0,013), гипотоническим кровотечением – в 3,5% и 1 (0,4%) (р = 0,036). Исходы беременности и родов (состояние новорожденных) у женщин в I и II группах: вес новорожденного, оценка по шкале Апгар на 1-й и 5-й минуте, срок выписки из стационара, статистически значимо между группами не различались.

Заключение. Для пациенток с эндометриоз-ассоциированным бесплодием характерно осложненное течение беременности и родов с более высокой частотой предлежания плаценты, аномалий родовой деятельности, гипотонического кровотечения, задержки частей плаценты и плодных оболочек, родоразрешения путем операции кесарева сечения, что требует разработки лечебно-профилактических мероприятий для предупреждения этих осложнений. Необходимы дальнейшие расширенные исследования в этом направлении.

Цель. Выявить наиболее целесообразные для углубленного изучения патогенетические механизмы реализации противоопухолевого и антиметастатического действия тестируемых гибридных оловоорганических соединений с помощью иммуногистохимического метода.

Материалы и методы. В качестве тестируемого соединения было исследована субстанция бис(3,5-ди-трет-бутил-4- гидроксифенилтиолат) диметилолова (лабораторный шифр Ме-3), относящаяся к классу гибридных оловоорганических соединений. Экспериментальная часть выполнена на 30 мышах линии C57Bl/6 (самки) с использованием универсальной модели перевиваемых опухолей со спонтанным метастазированием – меланомы В16. Через 48 часов после перевивки опухолевых клеток мышам-самкам линии С57Вl/6 Ме-3 вводили внутрибрюшинно 1 раз в сутки в течение 10 дней в суммарной дозе (СД) 375 мг/кг. Для морфологического анализа был использован первичный опухолевый узел меланомы В16, подготовка тканей была проведена по стандартной схеме. Иммунофенотипирование образцов ткани меланомы В16 мышей, полученных в эксперименте, проводили с использованием первичных антител: Polyclonal Antibody to Transforming Growth Factor Beta 1 (TGFb1) (Elabscience, dilution of 1:100), Vascular Endothelial Growth Factor A (VEGFA) (Elabscience, dilution of 1:200), Polyclonal Antibody to Bcl2 Associated X Protein (Bcl2) (Elabscience, dilution of 1:100), Polyclonal Antibody to Cluster Of Differentiation 34 (CD34) Elabscience, dilution of 1:200).

Результаты. В нашем исследовании под действием гибридного оловоорганического соединения (Ме-3) в опухолевой ткани активность иммуногистохимической реакции с антителами к TGF-β1 и Bcl-2 снижалась, модификация процесса образования патологических новых кровеносных сосудов и сосудоподобных структур из опухолевых клеток отмечалась только в метрономном режиме введения Ме-3 (десятикратно, в низкой дозировке).

Заключение. По результатам поискового иммуногистохимического исследования ткани меланомы В16 мышей при введении гибридных оловоорганических соединений наиболее целесообразными для углубленного изучения были выбраны два патогенетических механизма реализации противоопухолевого и антиметастатического действия тестируемых соединений: апоптотический и антинеоангиогенетический. Для наиболее эффективного доклинического отбора новых перспективных соединений с предполагаемым противоопухолевым действием необходимо расширять границы применения специфических морфологических методов, в том числе и иммуногистохимических.

Выполнен анализ роли факторов иммунного ответа в развитии рака лёгкого у пациентов в зависимости от статуса курения. В результате анализа данных литературы были обобщены сведения о роли врождённого и приобретенного иммунитета в развитии рака лёгкого, охарактеризована их роль на разных стадиях развития болезни. Были описаны основные свойства компонентов иммунного ответа в зависимости от статуса курения у пациентов. Активность Т-клеточного звена и экспрессия провоспалительных цитокинов были повышены у курильщиков. В результате курение было представлено как значимый фактор риска, который, инициируя воспалительные реакции, может влиять на канцерогенез в легких. Проведение последующих экспериментальных исследований в данном направлении позволит сформулировать новые диагностические подходы. Целесообразным является изучение характеристик генов факторов иммунитета в качестве биологических маркеров.

Иммунные клетки, цитокины и интерфероны – ключевые медиаторы, обеспечивающие процесс гестации от имплантации до родов. От скоординированности взаимодействия их сигнальных путей зависит характер коммуникаций между матерью и плодом, физиологическое течение беременности и её успешный исход, в том числе в условиях респираторных вирусных заболеваний у матери. В данном обзоре представлены актуальные сведения о физиологической и патологической роли цитокинов и интерферонов при гестационной перестройке организма матери, при неосложненной и осложненной беременности. Показано, что цитокины и интерфероны являются ключевыми медиаторами, обеспечивающими неосложненное течение процесса гестации благодаря их способности радикально изменять клеточные функции, межклеточное взаимодействие и экспрессию генов. При нарушении регуляции или неадекватной экспрессии цитокины и интерфероны могут действовать как тератогенные факторы, нарушая процессы развития плода и плаценты и приводя к осложнениям беременности и дефектам развития плода.

Имитационное агентное моделирование предоставляет исследователю дополнительные возможности изучения закономерностей распространения возбудителя среди людей с учетом сложности и стохастического характера эпидемического процесса инфекционного заболевания. Под агентным моделированием понимают вычислительный подход, при котором агенты с заданными характеристиками взаимодействуют друг с другом и с внешней средой в соответствии с заранее заданными правилами. Основной предметной областью в данном обзоре литературы выступили обобщенные и специфические модели. В аналитическом обзоре литературы приведена краткая историческая справка становления методологии агентного моделирования в сфере эпидемиологии инфекционных болезней, приводятся основные термины и определения. Сильные и слабые стороны агентного моделирование ‒ это еще один раздел, также предусмотренный данным обзором литературы. Автор обсуждает подходы к классификации агентных моделей. Особое внимание уделено структуре таких моделей, что важно знать при разработке собственных симуляционных исследований. Подробно описаны 4 взаимосвязанных основных компонента, которые подлежат моделированию, а именно: описание заболевания (пути передачи, особенности инфекционного процесса), популяция, характер передвижений, окружающая среда. В статье поднят вопрос и о необходимости проведения валидации агентных моделей. Внимание читателя обращается на следующие важные особенности агентных имитационных моделей: возможность моделировать разнообразные сценарии в различном масштабе (глобальный, национальный, региональный), допускается взаимодействие агентов друг с другом и с окружающей средой на основе свода правил; возможность использовать в эпидемиологических исследованиях при невозможности контролируемого эксперимента (например, последствия несоблюдения профилактических мер, распространение «культурных патогенов»); агент, имея определенные характеристики, способен принимать различные решения; учет поведенческих аспектов на индивидуальном уровне; возможность использования индивидуальной мобильности и социальных контактов агента; также они хорошо подходят для целей эпидемиологического моделирования, особенно в сфере надзора за инфекционными болезнями, в том числе из категории новых инфекций (COVID-19).

Несмотря на высокую информативность разных методов оценки состояния респираторных отделов легких, для уточнения патогенетических особенностей патологического процесса и верификации диагноза часто требуется получение биологического материала для разного рода исследований, обеспечивающих точность этой оценки. Материал получают путем биопсии легочной ткани из различных участков легких, наиболее пораженных патологическим процессом. Традиционными методами получения биоптата являются хирургическая биопсия, считающаяся золотым стандартом, но сопряженная со значительными осложнениями и летальностью, и чрезбронхиальная щипцовая биопсия, являющаяся менее инвазивным, но существенно менее информативным методом по качеству получаемого материала. За последние годы разработаны методы, также основанные на чрезбронхиальном заборе биоптатов легочной ткани, но позволяющие получать более качественный материал для исследований. Наиболее информативным из них представляется трансбронхиальная игольная криобиопсия под контролем эндосонографии (ТБИКЭ) и разные модификации данного метода, в том числе отечественные, которые оценены в данном обзоре. В результате оценена ТБИКЭ и разные способы ее использования, отражены их возможности, наличие существенной новизны, целесообразность и перспективы использования. В заключении отмечаются высокая информативность метода ТБИКЭ, значительно преобладающего над щипцовой биопсией, наличие положительных технических решений в одних способах его использования и отсутствие таковых в других, целесообразность и перспективы совершенствования ТБИКЭ, в том числе путем стандартизации данного диагностического метода.

Аденомиоз — это доброкачественное гинекологическое заболевание, связанное с нарушениями фертильности, тазовой болью, аномальными маточными кровотечениями и имеющее серьезные последствия для здоровья и качества жизни женщины. Диагностика аденомиоза зачастую затруднена ввиду сопутствующих гиперпластических процессов в матке. Морфологическим критерием аденомиоза является наличие островков эндометрия в мышечном слое матки. Патогенез данного заболевания еще не выяснен окончательно и требует проведения дальнейших фундаментальных и клинических исследований. К развитию аденомиоза приводит повышенная способность некоторых клеток эндометрия к инвазии в миометрий. Предполагается влияние местного и системного иммунитета на развитие и прогрессирование патологического процесса. Данными некоторых научных исследований подчеркивается роль активации иммунных клеток и высвобождение растворимых иммунных факторов, при этом активируются как провоспалительные, так и противовоспалительные компоненты иммунной системы. У женщин с аденомиозом наблюдается дисбаланс в системе интерферонов, повышение уровня некоторых ростовых факторов, дефенсинов и хемокинов. Выявлено, что степень иммунологических системных изменений пропорциональна тяжести клинических симптомов заболевания. Системные и местные иммунные нарушения влекут за собой неблагоприятные последствия для репродуктивной функции женщин. Так, возникающий при аденомиозе оксидативный стресс приводит к избытку свободных радикалов, которые могут повреждать эмбрион. Изменение концентрации молекул клеточной адгезии препятствует имплантации, а морфологические изменения миометрия ведут к нарушению его перистальтики и затрудняют транспорт сперматозоидов. Доказано, что изменения цитокинового профиля и уровня регуляторно-транспортных белков у женщин с аденомиозом могут служить предикторами исходов программ вспомогательных репродуктивных технологий. В данном обзоре представлены последние данные научной литературы об иммунологических изменениях при аденомиозе и их влиянии на репродуктивную функцию женщин.