Цель. Определить фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействия левофлоксацина, канамицина и линезолида, примняемых при комбинированной химиотерапиилекарственно-устойчивого туберкулеза во фтизиатрической практике и возможности их одновременного приема больными туберкулезом.

Материалы и методы. Были изучены фармакологическое взаимодействие лекарственных препаратов левофлоксацин (Lfx), канамицин (Km) и линезолид (Lzd), их возможность одновременного приема пациентом с учетом их фармакокинетических и фармакодинамических свойств. При выполнении данной работы применялось пользовательское обеспечение с открытым и/или частично открытым исходным кодом: GalaxyWEB GalaxySagittarius − AlphaFold.

Результаты. При анализе фармакологического взаимодействия установлено, что левофлоксацин может взаимодействовать по карбоксильной группе –COOH с соединениями, содержащими аминогруппу, в частности с линезолидом и канамицином, с образованием карбамидной связи -CO-NH-. Также левофлоксацин способен образовывать азометиновую связь по карбонильной группе –C=O в своём составе с содержащими первичную аминогруппу препаратами, к которым относятся и канамицин, и линезолид. При исследовании фармакодинамики выбранных препаратов Lfx-Km-Lzd, по результатам программного анализа были визуализированы 3D-модели соединения препаратов с белками плазмы и определены белковые совпадения парного приема препаратов: пара левофлоксацин – линезолид – 181 совпадение, левофлоксацин – канамицин – 11 совпадений, канамицин – линезолид − 8 совпадений соответственно. При анализе фармакокинетики препаратов установлено, что через 1,5−2 часа приема левофлоксацина – линезолида − канамицина в крови они достигают пиковых концентраций. Для левофлоксацина и линезолида основные процессы метаболизма происходят в одном органе – печени, канамицин не метаболизируется вообще, но выводятся все три изучаемых препарата почками.

Заключение. Анализ с помощью технологии Galaxy Sagittarius - AlphaFold демонстрирует значительный уровень белковых совпадений с препаратами при их парном применении: левофлоксацина и линезолида – 181 совпадение и менее выраженное при одновременном применении левофлоксацин – канамицин – 11 белковых совпадений, что может являться конкурирующим фактом при формировании соединений лиганд-рецептор с белками плазмы. Взаимодействие линезолида, левофлоксацина и канамицина, приводящее к повышению эффективности и безопасности фармакотерапии, лежит в основе рационального их комбинирования.

Цель. Разработать новые лечебные подходы при неполной картине хронического эндометрита на фоне гиперплазии эндометрия как частого варианта сочетания в клинике двух данных патофизиологических процессов.

Материалы и методы. Материалом для исследования являлись соскобы полости матки пациенток 25-63 лет с признаками гиперпластического процесса эндометрия по данным ультразвукового исследования (УЗИ) с явлениями аномального маточного кровотечения, полученные в ходе фракционного диагностического выскабливания под контролем гистероскопии. Критерии исключения: интраэпителиальная неоплазия и атипическая гиперплазия эндометрия, онкологические и системные воспалительные процессы, применение гормональной терапии. Для исследований пациенток использованы клинические методы в рамках диагностической работы (анамнез, осмотр, УЗИ) и морфологические методы для верификации диагноза, а также методы иммуногистохимии (ИГХ), световой микроскопии, микросъемки, сканирования гистопрепаратов, морфометрия изображений.

Результаты. В данном исследовании подтверждена гипотеза перспективности ИГХ-диагностики, лежащей в основе патогенетической терапии гиперплазии эндометрия, с использованием нестероидных противовоспалительных средств. Большой научный теоретический и практический интерес в этих процессах представляют молекулы-регуляторы и маркеры воспалительного инфильтрата, как маркеры патогенетических изменений, и диагностические показатели при иммуноморфологических исследованиях, демонстрирующие изменения клеточных популяций.

Заключение. Разработан алгоритм с использованием молекулярных диагностических инструментов или патогенетических терапевтических ресурсов, совершенствующий диагностику, классификацию подтипов и лечение ГЭ.

Цель. Определение процентильных границ массы тела доношенного новорожденного для современного населения Свердловской области и сравнение их с результатами популяционного исследования, проведенного в Центральной Европе.

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ данных 41745 женщин. Критерии включения: одноплодная доношенная беременность; отсутствие пороков развития плода; родоразрешение в лицензированной медицинской организации. Критерии исключения: многоплодная беременность, наличие признаков хромосомных аномалий при оценке антенатального развития плода, врожденные пороки развития ребенка, незавершенное обследование по стандарту, применяемому для нормальной беременности. Полученные результаты сравнивались с аналогичным исследованием, осуществлённым в Центральной Европе. Числовые показатели проанализированы непараметрическими методами статистики, использован процентильный подход. Различия количественных показателей подтверждались при помощи U-критерия Манна-Уитни. Статистически значимыми считали различия при уровне p<0,05.

Результаты. Медианное значение веса (гр.)
новорожденных (Ме – 50-й процентиль) в сроке 37 нед. составило 3010, 38 нед. – 3180, 39 нед. – 3350, 40 нед. – 3490, 41 нед. – 3600. Критерий «большой для гестационного возраста» (90-й процентиль) в сроке 37 нед. – 3550, 38 нед. – 3720, 39 нед. – 3900, 40 нед. – 4020, 41 нед. – 4150 гр. Выявлено достоверное повышение медианного значения веса новорожденных центральноевропейской популяции (Ме – 50-й процентиль) относительно детей современной популяции Свердловской области во всех гестационных возрастах (р<0,05).

Заключение. Старший репродуктивный возраст и паритет являются существенными популяционными факторами, определяющими характеристики новорожденных. Одной из причин, способствующих реализации этих факторов, являются метаболические нарушения. Масса тела новорожденного в современной популяции Свердловской области отличается от этого параметра в центральноевропейской популяции, что требует проведения дальнейших исследований. Использование полученных данных способствует корректной оценке новорожденного с учетом региональных критериев и разработке территориальной стратегии профилактики нарушений роста плода.

Цель. Оценить эффективность рутинного цитологического исследования, ВПЧ-тестирования и расширенной кольпоскопии в выявлении плоскоклеточных интраэпителиальных поражений и рака шейки матки.

Материалы и методы. Проведено ретроспективное исследование путем выкопировки данных из медицинских карт пациенток за 2022 год. В исследование была включена 101 пациентка в возрасте 21–65 лет (средний возраст 36,9±8,2 года). Всем пациенткам были проведены: рутинное цитологическое исследование, ВПЧ-тестирование на выявление 14 генотипов вируса папилломы человека высокого онкогенного риска и расширенная кольпоскопия. Прогностическая ценность методов рассчитывалась по стандартным формулам определения чувствительности, специфичности, прогностической ценности положительного и отрицательного результатов. За «золотой стандарт» был принят гистологический результат исследования ткани после биопсии шейки матки.

Результаты. Среди обследуемых женщин (n=101) ВПЧ высокого онкогенного риска был выявлен у 78 женщин (77,2%). По результатам цитологического исследования CIN I (цервикальная интраэпителиальная неоплазия) выявлена у 24 женщин (23,8%), CIN II ‒ в 24 случаях (23,8%), CIN III ‒ у 22 женщин (21,7%), рак на месте обнаружен в 2 случаях (2%). Аномальная кольпоскопическая картина 1-й степени была обнаружена у 33 женщин (32,7%), 2-й степени ‒ в 51 случае (50,5%). Наибольшую чувствительность в диагностике LSIL (плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени) продемонстрировала расширенная кольпоскопия (81,3%), ВПЧ-тестирование и цитологическое исследование ‒ 75,0% и 58,3% соответственно. В диагностике HSIL (плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени) и рака шейки матки наибольшей чувствительностью обладает ВПЧ-тестирование - 85,7%, расширенная кольпоскопия - 82,9%, цитологическое исследование показало наименьший результат - 63,6%.

Заключение. Обнаружение ДНК ВПЧ высокого онкогенного риска обладает высокой чувствительностью в выявлении плоскоклеточных интраэпителиальных поражений низкой и высокой степени и рака шейки матки.

Цель. Анализ особенностей клинической характеристики курящих больных с многососудистым поражением коронарного русла.

Материалы и методы. Проанализированы данные регистра FRAILTY, включающего пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС). Кроме клинико-анамнестических показателей оценены параметры ЭхоКГ, липидного обмена (общий холестерин, триглицериды, липопротеиды низкой и высокой плотности, уровень высокочувствительного С-реактивного белка).

Результаты. Из 381 больного ИБС 178 (46,7%) отнесены к группе когда-либо куривших (107 (60,1%) – курящие в настоящее время, 71 (39,1%) – курившие ранее), 203 (53,3%) пациента никогда не курили. Для дальнейшего анализа сформированы две группы: курящие/курившие ранее и никогда не курившие пациенты. Группы были сопоставимы по возрасту и основной сердечно-сосудистой патологии. Когда-либо курившие больные характеризовались большей долей лиц мужского пола (78,1 против 69%; р = 0,045), чаще перенесенным инфарктом миокарда (61,8 против 55,2%; р = 0,047), большей частотой хронической обструктивной болезни легких (6,4 против 2,3%; р = 0,045), атеросклеротических заболеваний нижних конечностей и мультифокального атеросклероза (47,8 против 31,5% и 47,8 против 63,5% соответственно; р = 0,041–0,046). Не обнаружено различий по вероятному риску летального исхода после кардиохирургического лечения. Уровень общего холестерина был в 1,8 раза выше у когда-либо куривших в сравнении с никогда не употреблявшими табак лицами (5,5 (3,7; 6,7) против 3,0 (2,2; 4,0) ммоль/л; р = 0,01). Аналогичная закономерность выявлена в отношении уровня С-реактивного белка: по сравнению с никогда не курившими лицами его концентрация у курящих была в 1,3 раза выше (5,1 (2,4; 5,3) против 3,9 (2,2; 4,2) мг/л; р = 0,041). Анализ ЭхоКГ-параметров не продемонстрировал статистически значимых различий.

Заключение. Определена высокая частота курения среди пациентов с ИБС. Курящие/курившие ранее больные характеризовались большей частотой ранее перенесенного инфаркта миокарда, хронической обструктивной болезни легких, атеросклеротических заболеваний нижних конечностей и мультифокального атеросклероза. Кроме того, курившие когда-либо пациенты имели более высокие концентрации общего холестерина и С-реактивного белка.

Цель. Определить роль комплексной коррекции потенциально модифицируемых факторов риска формирования фибрилляции предсердий (ФП) на ее первичное развитие у коморбидных больных с абдоминальным ожирением (АО) и внеочередными предсердными комплексами (ВПК) при выявлении высокого риска возникновения этой аритмии.

Материал и методы. Наблюдалось 889 коморбидных больных с АО и ВПК в возрасте от 58 до 72 лет (в среднем 66,4±0,7 лет). После обследования у всех больных был выявлен трехлетний потенциально-прогностический временной диапазон развития ФП. Всем больным предлагалась коррекция потенциально модифицируемых факторов риска развития ФП (нормализация массы тела, артериального давления, уровня глюкозы и липидов крови и т.д.) до достижения их целевых значений, а также отказ от табакокурения, устранение гиподинамии и т.д. Конечной точкой наблюдения явилось сохранение синусового ритма или регистрация ФП.

Результаты. Все больные были распределены на две группы. I группу составили 578 (65,02%) больных с неполной коррекцией факторов риска, во II группу вошло 95 (10,69%) человек с достигнутыми целевыми значениямивсех потенциально модифицируемых факторов риска формирования ФП. Остальные пациенты, без коррекции факторов риска, были включены в контрольную группу. По полу, возрасту, коморбидным заболеваниям, факторам риска развития ФП достоверного различия между группами выявлено не было. У всех больных I, II и контрольной группы в течение первых двух лет наблюдения после включения в исследование частота развития первых эпизодов ФП (пароксизмальной и персистирующей форм) достоверно не различалась и составила 85,29%, 94,32% и 93,47% соответственно. У больных II группы, при сохранении достигнутых целевых значений потенциально модифицируемых факторов риска на протяжении более 1 года, отношение фактического к прогнозируемому развитию ФП в течение 2-го и 3-го года наблюдения составило 57,58% и 14,29% соответственно.

Заключение. У коморбидных больных с АО и ВПК снижение фактического возникновения ФП, в сравнении с прогнозируемым, наблюдалось только у пациентов с комплексной коррекцией всех потенциально модифицируемых факторов риска ее развития, достигших целевых значений, при их сохранении в течение 2 и более лет. У этих пациентов, при сохранении достигнутых целевых значений потенциально модифицируемых факторов риска на протяжении более 1 года, отношение фактического к прогнозируемому развитию ФП в течение 2-го и 3-го года наблюдения, составило 57,58% и 14,29% соответственно.

Цель. Апробировать упрощённый вариант оценки результатов эндопротезирования тазобедренного сустава по данным анкетирования пациентов.

Материалы и методы. Проведено когортное ретроспективное исследование с историческим контролем. В исследование включены 80 пациентов, опрошенных через 1 год и более после операции тотального эндопротезирования тазобедренного сустава (ТЭТС). Пациентов включали в исследование независимо от пола, возраста и сопутствующей патологии. Расчёты отношения шансов, критерия Хи-квадрат и 95% доверительных интервалов (95% ДИ) производились с использованием пограммы EpiInfo (версия 7.2.2.2), языка программирования Python и пакета SciPy 1.11.4.

Результаты. Разработана компактная анкета для сравнения ответов пациентов до и после операции, состоящая из 33 вопросов. Показано, что после протезирования значительно улучшилась самооценка состояния пациентов. Результаты ранжированы по величине отношения шансов для 6 блоков вопросов: эмоционального состояние – 49,3 (11,3-215,4); состояние здоровья – 42,8 (12,4-147,7); способность передвигаться за пределами дома – 14,3 (1,8-113,4); способность обслуживать себя в быту – 11,7 (5,3-25,7); общая оценка качества жизни – 9,3 (3,1-28,4). В то же время уменьшилась трудовая занятость – 0,4 (0,2-0,98), так как увеличилась доля пенсионеров по старости с 48,8 (37,8÷59,7) до 51,3 (40,3÷62,2) и инвалидов – с 18,8 (10,2÷27,3) до 32,5 (22,2÷42,8). Качественные характеристики ответов до и после операции значимо различались по критерию Хи-квадрат по всем блокам вопросов (p ≤0,008). В целом 81,2% (81,2÷81,3) пациентов полностью удовлетворены результатами протезирования, 8,8% (8,6÷8,9) удовлетворены частично.

Заключение. Апробирован дизайн исследования, позволяющий оценить кратность улучшения самооценки состояния пациентов после протезирования и представить результаты в форме, удобной для использования в медицинской практике.

Псориатический артрит (ПсА) является распространенным ревматическим заболеванием с чрезвычайно вариабельным фенотипом. Основными доменами ПсА являются периферический артрит, спондилит, энтезит и дактилит. Изучение новых механизмов развития ПсА может помочь в поиске ключа к разработке инновационных методов диагностики и персонализированных подходов к лечению этого заболевания. В последние годы активно изучается роль некодирующих рибонуклеиновых кислот (РНК), при этом наибольший интерес исследователей и клиницистов сконцентрирован на изучении роли микроРНК.

Цель настоящего обзора состоит в поиске, обобщении и систематизации доклинических и клинических исследований роли циркулирующих микроРНК в развитии ПсА и обновлении знаний о молекулярных биомаркерах этого заболевания. Авторами проведен поиск публикаций в наукоемких базах данных PubMed, Springer, Web of Science, Clinicalkeys, Scopus, OxfordPress, Cochrane, e-Libray с использованием ключевых слов и их комбинаций. Были проанализированы публикации за 2013-2023 гг., включая оригинальные клинические исследования ПсА и псориаза (ПсО). В результате этого описательного обзора показано, что miR-10b-5p, miR-126-3p, miR-151a-5p и miR-130a-3p могут рассматриваться как перспективные молекулярные биомаркеры ПсА и терапевтического ответа. Однако роль других микроРНК требует обсуждения и нуждается в дальнейшем изучении. В будущем можно будет рассматривать ранее изученные циркулирующие микроРНК, обладающие высокой специфичностью и чувствительностью при ПсА в качестве прогностических молекулярных биомаркеров (предикторов) риска развития и тяжести этого заболевания у пациентов с ПсО.

Цель. На основании изучения информационных баз данных оценить эффективность и безопасность баллонной тампонады матки для управления послеродовыми кровотечениями.

Материалы и методы. Проведена оценка информационных баз системы Cochrane, MEDLINE, PubMed, Европейского регистра клинических испытаний «EU Clinical Trials Register». Ключевые слова для поиска: «Intrauterine balloon tamponade», «Controlled balloon tamponade», «Controlled balloon tamponade» AND «Postpartum bleeding/haemorrhage». Глубина поиска составила 5 лет (2018–2023 гг.). Обнаружено 358 публикаций, из них 3 метаанализа, 6 систематических обзоров и 13 рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ). После проверки заголовков и аннотаций удаления дубликатов отобрано 38 источников, соответствующих критериям отбора.

Результаты. В настоящее время послеродовое кровотечение (ПРК) остается ведущей причиной материнской смертности как в развивающихся, так и в развитых странах мира. В большинстве случаев ПРК возникает вследствие атонии и контролируется введением утеротоников; однако у некоторых женщин ПРК продолжается и требует переливания крови и хирургического вмешательства. В настоящее время баллонная тампонада матки (БТМ) рассматривается как одна из современных технологий борьбы с ПРК и профилактики гистерэктомии. Анализ выбранных публикаций свидетельствует о наличии противоречивых данных. Например, большинство исследований продемонстрировало высокую эффективность и безопасность управляемой баллонной тампонады (УБТ), однако ряд исследований показал отрицательный эффект при внедрении БТМ, в то время как другие публикации продемонстрировали преимущество двухбаллонной маточно-влагалищной системы, поскольку она обеспечивает дополнительную выгоду от компрессии сосудов нижнего сегмента матки.

Заключение. Таким образом, продемонстрировано наличие противоречивых данных относительно эффективности и безопасности баллонной тампонады матки для лечения послеродовых кровотечений. Этот метод в целом является эффективной интервенцией и позволяет избежать дополнительных хирургических вмешательств (эмболизации маточных артерий, гистерэктомии) в 87,3–100,0% случаев при низкой частоте осложнений <6,7% – 9,4%. Эффективность баллонной тампонады матки и риск осложнений, вероятно, определяются типом устройства, наличием «кривой обучения» специалистов, регулярностью и качеством обучения медицинского персонала. Требуются дальнейшие углубленные многоцентровые исследования в этом направлении.

Цель обзора. Изучение современного состояния научных знаний, описывающих микробиом эндометрия. Полость матки считалась стерильной до второй половины 20-го века. Развитие методов молекулярной биологии, таких как ПЦР и секвенирование, позволило провести множество исследований по описанию различных микробных сообществ внутри полости матки. Было показано, что среднее количество бактерий в матке ниже, чем во влагалище, на 2-4 десятичных логарифма. В научных публикациях описывается различный спектр основных микроорганизмов. В одних исследованиях доминирующими микроорганизмами в эндометрии были Lactobacillus, в других преобладания данных микроорганизмов показано не было. Несмотря на многочисленные исследования, консенсус относительно физиологического ядра микробиома полости матки не был достигнут из-за ряда ограничений исследований, таких как возможная контаминация реагентов для проведения молекулярно-биологического анализа и при заборе проб, размер и характеристики выборки, различные вариации дизайна эксперимента. Предполагается, что колонизация матки может происходить восходящим путем из влагалища, со спермой, транслокацией через кровь, а также экзогенным путем, связанным с различными медицинскими процедурами. К настоящему времени проведены исследования, посвященные не только определению состава микробиома эндометрия, но и функциональной активности его представителей. В результате подтверждено наличие живых и функционально активных микроорганизмов в полости матки. Изменения в микробиоме женских половых органов связывают с гинекологическими и акушерскими патологиями, а также с результатами вспомогательной репродукции. Тем не менее, влияние бактериальных сообществ эндометрия на здоровье человека остается спорным, так же как и его состав. Определение состава микробного сообщества матки и его влияния на репродуктивное здоровье женщины остается важной задачей будущих исследований. Изучение взаимосвязей между микробиотой эндометрия и различными заболеваниями может способствовать улучшению диагностики, лечения и профилактики заболеваний женской репродуктивной системы. Для достижения оптимального успеха в будущих исследованиях потребуются хорошо спланированные протоколы, начиная со сбора образцов и заканчивая биоинформационным анализом.

Колоректальный рак (КРР) является одной из наиболее распространенных форм онкологической патологии в мире. Целью настоящего обзора литературы является оценка роли микроорганизмов в развитии рака толстой кишки. В статье также обсуждаются возможности использования обнаружения отдельных таксонов микроорганизмов в качестве биомаркеров для скрининга колоректального рака. При развитии рака устанавливается сложное взаимодействие между микробиомом кишечника, микроокружением опухоли и иммунной системой. Фекальный микробиом у пациентов с КРР характеризуется изменениями таксономического состава со снижением представленности микроорганизмов с протективными функциями (Clostridiales, Roseburia, Feacalibacterium) наряду с повышенным содержанием потенциально канцерогенных таксонов (Bacteroides, Fusobacterium, Campylobacter, Escherichia, Porphyromonas, Prevotella nigrescens, Thermanaerovibrio acidaminovorans). Результаты последних исследований с использованием метагеномного секвенирования образцов кала, биоптатов опухолей свидетельствуют о повышенной представленности бактерий – патобионтов ротовой полости в составе кишечного микробиома у пациентов с КРР по сравнению с контрольной группой, что может указывать на их потенциальную этиологическую роль в развитии КРР. Обнаружение вышеуказанных таксонов может использоваться для дифференциации лиц с раком толстой кишки от здоровых лиц.

Перспективы дальнейших исследований связаны с выявлением и подтверждением в проспективных эпидемиологических исследованиях микробных маркеров КРР, применимых для неинвазивного метода скрининга данной патологии.